【药品名称】通用名称：盐酸伊立替康

        英文名称：Irinotecan Hydrochloride

        汉语拼音：Yansuan Yilitikang

【成份】本品主要成份是盐酸伊立替康。

【性状】本品为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。

【适应症】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。

【用法用量】推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予。阿托品治疗(参见注意事项)。联合用药剂量方案：盐酸伊立替康与5-FU(5-氟尿嘧啶)和LV(亚叶酸钙)联用。两周用药方案：盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30～90分钟，每2周重复。剂量调整：每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24小时内不再腹泻(恢复到治疗前的肠功能状态)才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI1级或更低，粒细胞计数恢复至≥>1.5×109/L，血小板计数恢复至100x109/L以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1-2周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV方案治疗。有肾功能损害的患者(单药治疗)：目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。

【不良反应】1.胃肠道（1）迟发性腹泻：腹泻(用药24小时后发生)是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实(难辨梭状芽胞杆菌)。（2）恶心与呕吐：使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。（3）其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。少于10%的患者发生与本品治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。2、血液学 中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数500/mm3) 占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数1000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数500/mm3，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者(按周期为1.7%)出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者(按周期为2.5%)出现感染；5.3%的患者(按周期为1.1%)出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。3、急性胆碱能综合征 9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失、4、其他作用 早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12%的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。5、实验室检查血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%(指在无进展性肝转移的患者)。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌配水平升高。

【禁忌】1、禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。2、禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。3、禁用于准备怀孕、处于孕期和哺乳期妇女。4、禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。5、禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。6、禁用于WHO行为状态评分2的患者。

【注意事项】1、应用：本品须在有使用细胞毒化疗药物经验的肿瘤专科医师的监督指导下使用。只有在能方便地获得充足的诊断和治疗设备的情况下，才可能给予并发症恰当的处理。2、药物外渗：本品是通过静脉滴注给药的。需要注意防止外渗，静滴部位要注意观察是否有炎症发生。一旦发生外渗，用无菌水冲洗并推荐给予冰敷。

【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。妊娠与哺乳期注意事项：当怀孕妇女使用本品后可能引起胎儿的损害。在器官发育阶段，以6mg/kg/天的剂量静脉滴注盐酸伊立替康至鼠的体内 (其AUC相当于患者每周输注125mg/m2后的0.2倍) 和兔子体内 (大约是推荐患者每周起始剂量mg/m2的1/2)，显示有胚胎毒性，以胚泡植入后丢失增多和胎儿存活减少为特征。给鼠盐酸伊立替康使用剂量大于1.2mg/kg/天 (其AUC相当于患者每周输注125mg/m2后的1/40) 以及给兔子剂量为6.0mg/kg/天时，盐酸伊立替康有致畸形的作用。包括导致不同的外观、内脏和骨骼的异常。目前没有关于怀孕妇女使用盐酸伊立替康的严格对照的研究。如果在怀孕期间使用本药物，或者如果在使用本药物时怀孕，那么要告知患者本药物对胎儿潜在的危害。应告之育龄妇女在使用本品时避免怀孕。哺乳期用药：给鼠静脉滴注放射标记的盐酸伊立替康后5分钟内，乳汁中显示有放射活性。而且在输注后的4小时乳汁中浓度是相应血浆浓度的65倍。已证明盐酸伊立替康会损害鼠的学习能力而且会引起出生后发育迟缓。由于很多药物通过人乳排泄，喂养婴儿具有发生严重不良反应的潜在风险，所以推荐在使用本品时中断人乳喂养。老人注意事项：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

【药理作用】盐酸伊立替康是喜树碱的衍生物，特异性地作用于拓扑异构酶Ⅰ。拓扑异构酶Ⅰ通过可逆地断裂DNA单链使DNA双链解旋。盐酸伊立替康和它的活性代谢产物SN-38结合到拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物上，阻止断裂的单链再连接。目前的研究显示盐酸伊立替康的细胞毒性作用是由于DNA双链的破坏，而DNA双链的破坏是由于在DNA合成中复制酶与由拓扑异构酶Ⅰ、DNA、和盐酸伊立替康或SN-38构成的三元复合物发生相互作用所致。哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏。盐酸伊立替康是亲脂性代谢产物SN-38的水溶性前体，SN-38对于从人类或啮齿类动物肿瘤细胞株中提纯出的拓扑异构酶Ⅰ的抑制作用是盐酸伊立替康的1000倍。然而尚不知SN-38对于盐酸伊立替康活性的确切贡献。盐酸伊立替康和SN-38都是以一种活性内脂形式和一种非活性的羟基酸阴离子的形式存在的。酸性PH值环境可以促进内脂的形成，反之碱性的PH值环境促进羟基酸阴离子的形成。盐酸伊立替康对于种植在小鼠体上的啮齿类动物和人类不同组织类型的恶性肿瘤细胞都有抗肿瘤的活性。

【贮藏】密封。

【批准文号】国药准字H20068128

【生产企业】企业名称：齐鲁制药有限公司