重链病

早期症状：呼吸困难，但不伴咳嗽、咳痰及发热

晚期症状：患者伴皮肤瘙痒。疾病早期为良性增生，后期可演变为网状细胞肉瘤或免疫母细胞肉瘤。

相关症状：呼吸困难 溶骨性损害 肠穿孔 淋巴结肿大

一、症状

1.α重链病(Selingman 病)

本病发病年龄较轻，临床症状可归结为两种类型：肠型 和肺型。最常见的临床表现是表现为严重吸收不良综合征的肠型，起病呈渐进性，早期呈间歇性腹泻，以后表现为持续性腹泻，伴有腹痛、脂肪泻，晚期可出现消瘦、脱水、肠梗阻、肠穿孔、腹水、腹部包块等，发热少见，肝脾淋巴结大多无肿大。少见的是表现为反复呼吸道感染的肺型，可有胸腔积液和纵隔淋巴结肿大。

肠型(又称免疫增殖性小肠病，IPSID)常表现为进行性吸收不良综合征伴顽固性腹泻、消瘦、脱水及低钾和低钙血症。部分患者可有腹痛或智力迟钝。肠钡餐检查可见小肠黏膜增厚、粗糙、肠腔狭窄或扩张。多数患者病变局限在小肠黏膜固有层，个别累及直肠、胃，甚至播散到骨髓及后鼻腔。本病一般不侵犯肝、脾及周围淋巴结。

肺型少见，老年和儿童都有报道。主要症状为呼吸困难，但不伴咳嗽、咳痰及发热。肺部X线表现为点状阴影，酷似肺泡纤维化病变，纵隔淋巴结也可肿大。半数患者伴皮肤瘙痒。疾病早期为良性增生，后期可演变为网状细胞肉瘤或免疫母细胞肉瘤。

2.γ重链病(Frankin 病)

γ重链病是最早发现的重链病，其临床特征是患者血、尿中均可检测到单克隆的γ重链。由于本病的临床和病理表现变异较大，有人将本病分为三大类：①播散性淋巴增殖病变；②局部性淋巴增殖病变；③无明显淋巴增殖病变。本病临床表现为：

(1)淋巴结肿大：多见于颈部、腋窝，也可见于锁骨上，颌下及腹股沟部位，疾病进展期可有全身浅表淋巴结肿大，肿大的淋巴结质坚，无粘连，无压痛，少数患者可仅有深部淋巴结肿大，咽淋巴环淋巴结肿大可引起上腭、腭垂水肿，造成呼吸困难。

(2)肝脾肿大：50%、60%的病例可见肝或脾脏肿大。

(3)其他症状：表现为发热、皮下结节的皮肤损害，1/3病例可伴有自身免疫性疾病，如SLE、类风湿性关节炎、溶血性贫血等，也有表现甲状腺、腮腺等部位的髓外浆细胞瘤。

3. μ重链病

临床表现可有发热、贫血、肝脾肿大，少数可有骨髓破坏和病理性骨折。

4.δ重链病

其表现具有多发性骨髓瘤、肾功能衰竭的特点，颅骨有溶骨性损害，骨髓中有异常的浆细胞。

二、诊断

1.α重链病 十二指肠和空肠的纤维内镜及活检是本病首选的诊断方法，确诊依赖血清免疫固定电泳，血清蛋白电泳在α2与β区之间可见一异常增大较宽的区带，血清免疫电泳显示与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应。

2.γ重链病 确诊需靠血清、尿免疫电泳，血清免疫电泳在β与γ之间出现一非均质性异常M蛋白，该蛋白能与抗γ重链和抗Fc抗血清起免疫沉淀反应，而不能与抗Fab、抗Fd、抗κ、抗λ血清反应。

3.μ重链病 凡临床上有淋巴浆细胞的异常增殖及骨髓中浆细胞浆内有明显空泡的病例均需行血尿免疫电泳，若尿本-周蛋白阳性，血清蛋白电泳在α2区或α～β之间出现单株峰，血清免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，与抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应者可以确诊。

4.δ重链病 血清蛋白电泳在β2和γ之间可见一小段窄带，血清免疫电泳显示δ链，轻链缺如。

一、发病原因

具体病因尚不清楚。现已知道，本组疾病是由于B淋巴细胞的突变，使其合成免疫球蛋白的功能发生紊乱，以致仅产生HC或产生有缺陷的HC，使轻链(LC)和HC不能形成完整的免疫球蛋白，血浆中出现大量无免疫功能的HC。本病肾损害的发病机制可能与原发性淀粉样变或轻链沉积病肾损害发病机制类似。

1.γ重链病：本病约1/4的γ重链病患者并发自身免疫性疾病，以类风湿性关节炎为最常见，其次为自身免疫性溶血性贫血、干燥综合征、系统性红斑狼疮、脉管炎、特发性血小板减少性紫癜及重症肌无力等。自身性免疫性疾病又可促使本病进展，提示慢性抗原刺激可能与本病的发病机制有关，少数患者可有结核及慢性胆囊炎史，或在诊断本病前已有多年高γ-球蛋白血症。

2.α重链病：本病是重链病中最常见类型，寄生虫、细菌、病毒等肠道感染流行区是本病的好发地区，说明其病因与感染有关。此外，本病可能与遗传因素有关。肿瘤病毒也可能起一定的致病作用。前者影响基因，致使IgA重链和轻链间不协调。细胞遗传学发现，α重链病存在14q32及9p11的复合易位。

3.μ重链病：绝大多数患者先有长期慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤病史。

二、发病机制

本病肾损害的发病机制可能与原发性淀粉样变或轻链沉积病肾损害发病机制类似。由于浆细胞发生突变并异常增殖，合成功能障碍，只产生免疫球蛋白的重链或有缺陷的重链，不能与轻链组成完整的免疫球蛋白分子，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的重链，称为重链病。

常见并发症：骨折

感染、肾功能衰竭、病理性骨折是本病的主要合并症，早期应积极治疗加以预防。

1.γ重链病，本病约1/4的γ重链病患者并发自身免疫性疾病，以类风湿性关节炎为最常见，其次为自身免疫性溶血性贫血、干燥综合征、系统性红斑狼疮、脉管炎、特发性血小板减少性紫癜及重症肌无力等。

2.α重链病后期可演变为网状细胞肉瘤或免疫母细胞肉瘤。

3.μ重链病，少数患者可有淀粉样变、病理性骨折及淋巴瘤样病变。