【药品名称】通用名称：枸橼酸托法替布片(尚杰)

        商品名称：枸橼酸托法替布片

        汉语拼音：gouyuansuantuofatibupian

【主要成份】枸橼酸托法替布。

【性状】本品为白色圆形薄膜衣片，一面有"Pfizer"字样，另一面有"JK15"字样，除去包衣后显白色至类白色。

【功能主治】托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。使用限制：不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

【用法用量】重要用药说明：请勿在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9g/dL的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议中断给药(见注意事项，不良反应)。如果患者发生严重感染，在感染得到控制之前应该中断托法替布给药(见注意事项)。托法替布与食物同服或不同服均可。针对类风湿关节炎的推荐剂量表1列出了托法替布的成人推荐日剂量和针对接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂治疗的；中度或重度肾功能损伤（包括但不限于正在接受血液透析的重度肾功能不全患者）或中度肝功能损伤；以及伴随有淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或贫血症患者的剂量调整。表1:针对类风湿关节炎1患者的托法替布推荐剂量①成年患者：5mg每天两次。②接受以下用药的患者：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑），或者一种中等CYP3A4抑制剂和一种强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）（见药物相互作用）：5mg每天一次。③下列患者：中度或重度肾功能损伤（见注意事项）；中度肝功能损伤（见注意事项）*：5mg每天一次。对于正在接受血液透析的患者，应在透析日进行透后给药。如果在透析操作前给药，不建议在患者透析后补充给药。④经重复检测确认淋巴细胞计数低于500细胞/mm³的患者：停药。⑤ANC介于500至1000细胞/mm³之间的患者：中断给药，当ANC高于1000时，重新给药5mg每天两次停药。⑥ANC低于500细胞/mm³的患者：停药。⑦血红蛋白水平低于8g/dL或降低超过2g/dL的患者：中断给药，直至血红蛋白数值恢复正常。托法替布在类风湿关节炎患者中可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。

【不良反应】严重感染在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染,偶有致死性感染。随托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染、憩室炎和阑尾炎。在机会性感染中,随托法替布报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌病、组织胞浆菌病、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒、BK病毒和李氏杆菌病。有些患者表现为播散性感染,而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，球孢子菌病）。避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替布用药。在以下患者中开始托法替布用药之前应该考虑治疗的风险和获益：患有慢性或复发性感染曾有结核病接触史具有严重或机会性感染史曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游患有可能使其易于受感染的基础病症使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。使用托法替布治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。也建议有慢性肺部疾病史或患有间质性肺疾病的患者慎用，因为这些患者更容易发生感染。感染风险可能随着淋巴细胞减少程度的增加而增加，在评估个体患者感染风险时应考虑淋巴细胞计数。针对淋巴细胞减少症，建议根据【用法用量】项下淋巴细胞计数标准停药和进行监测。结核病开始托法替布给药之前以及给药期间，应该根据适用的指南，对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。开始托法替布给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中开始进行托法替布给药之前，还应该考虑进行抗结核治疗，在这些患者中，不能确认一个充分疗程，并且虽然患者的潜伏性结核病检测结果呈阴性，但仍存在结核病感染的风险因素。建议咨询结核病治疗专科医生，以便帮助决定针对某一患者个体开始抗结核治疗是否适当。应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。在托法替布给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。病毒再激活在托法替布的临床研究中观察到了病毒再激活现象，包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。尚未明确托法替布对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验中排除了乙型或丙型肝炎筛查结果呈阳性的患者。在开始托法替布治疗之前，应根据临床指导原则进行病毒性肝炎筛查。在接受托法替布治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替布治疗的日本患者中风险似乎更高。恶性肿瘤及淋巴增生性疾病在患有获得成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者中开始治疗之前或者考虑在发生恶性肿瘤的患者中继续进行托法替布治疗时，要考虑托法替布治疗的风险和获益。在托法替布的临床研究中观察到了恶性肿瘤（见不良反应）。在七项类风湿关节炎的临床对照研究中，前12个月药物暴露期间，在接受托法替布联用或不联用DMARD治疗的3328例患者中，诊断出了11例实体癌和1例淋巴瘤，相比之下，安慰剂联用或不联用DMARD治疗的809例患者中的实体癌和淋巴瘤病例均为0。在使用托法替布治疗类风湿关节炎患者的长期扩展研究中也观察到了淋巴瘤和实体癌。2期B阶段，在第一次进行肾移植的患者中展开了对照型剂量范围研究，所有患者都接受了巴利昔单抗诱导治疗、高剂量皮质激素以及霉酚酸类药品，在218例使用托法替布治疗的患者中观察到5例（2.3%）EB病毒相关性移植后淋巴增生性疾病，而111例环孢霉素治疗组患者中为0例。在临床研究和上市后中观察到其他恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌和胰腺癌。（详见说明书）

【注意事项】详见说明书

【禁忌】1、对本品任一成分过敏者禁用。过敏体质者和第一次用药患者要警惕过敏的发生，一旦发现立即停药。2、使用本品对胎儿和乳儿都具有潜在威胁，因此孕妇及哺乳期妇女应在医师或药师指导下使用本品。对于具有生育能力的女性，使用本品时应计划生育和避孕。3、托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，所以儿童要在医生指导下慎用。4、由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故老年人治疗时应谨慎。5、使用枸橼酸托法替布片期间，不建议患者自行合用其他药物，如果需要使用其他药物，请先咨询医生，以减少用药风险。

【适用人群】成人

【特殊人群用药】孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女应在医师或药师指导下使用。儿童用药：儿童应在医师指导下使用。老年患者用药：老年人应在医师指导下使用

【贮藏】密封，不超过30°C保存。

【规格型号】5mg*28片

【药品类型】西药

【批准文号】H20181078

【有效期】30月

【生产企业】企业名称：PfizerManufacturingDeutschlandGmbH