药物免疫性血小板减少性紫癜

典型症状：表现为皮肤淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血等，有时出血症状严重，有消化道和泌尿道出血。

相关症状：瘀斑 皮肤瘀点 血小板减少 牙龈出血

一、症状

药物引起的血小板减少一般有潜伏期，其长短常随药物性质的不同而异，潜伏期从数小时到数年，中位时间为14天。例如，奎宁和奎尼丁引起的免疫性血小板减少，可在服药后12h内发病，但是，潜伏期也可长达数月；头孢菌素只要数天；利福平数月；硝酸甘油约需5个月。

本病可导致严重的血小板减少，表现为皮肤淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血等，有时出血症状严重，有消化道和泌尿道出血。临床症状随血小板减少的程度而异，血小板破坏增多时，若骨髓巨核细胞代偿增生良好，血小板的破坏与代偿性增生相平衡，则血小板减少不明显，临床上可无出血症状。

国外统计247例药物免疫性血小板减少症患者，23例(9%)有明显的出血症状，其中2例死于严重出血；68例(28%)有可见的较为轻微的出血症状；96例(36%)仅有紫癜，出血症状不甚明显，余下60例(27%)无出血症状。

二、诊断

有药物史，结合临床表现及实验室检查诊断。

一、发病原因

引起免疫性血小板减少的药物：①植物碱类：奎宁、奎尼丁。②抗生素：青霉素、头孢菌素、链霉素、氯霉素、利福平、磺胺类。③镇静解痉药：巴比妥类、司眠脲、氯丙嗪、利舍平、可待因、哌替啶(杜冷丁)、甲丙氨酯(眠尔通)、苯妥英钠等。④解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、安替匹林、异丙嗪(非那根)、水杨酸钠等。⑤磺胺衍生物：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。⑥其他：硝酸甘油、螺内酯、铋剂、氯喹、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、地高辛、杀虫药等。

国外一项调查研究报道最易引起血小板减少的药物为奎尼丁，其次为奎宁、利福平、司眠脲、氯喹、吲哚美辛、安替匹林等药物引起免疫性血小板减少也不在少数。

二、发病机制

血小板遭到药物依赖性抗血小板抗体的免疫破坏，抗原抗体反应多在外周血小板细胞膜上发生，一般不影响巨核细胞。

部分药物可与抗体结合，形成复合物，附着于血小板膜上，同时又激活补体，引起血小板破坏。复合物与血小板的结合并不牢固，很容易与血小板分离而附着在其他血小板上面，因此，少量的复合物即可引起大量血小板在血管内破坏。此型又可以称为“免疫复合物型”。

此外，还有部分药物可与血小板膜糖蛋白结合，引起结构的改变，血小板表面膜糖蛋白隐藏的新的序列位点暴露，或者是血小板表面蛋白与药物结合形成复合物，导致血小板表面具有了新的抗原性，诱发抗体形成。

药物可与血浆中大分子蛋白质或者载体结合，形成抗原(药物-大分子蛋白质复合物)，在此抗原的作用下产生抗体，此种抗体大多是IgG，也有是IgM，为特异性抗体，只能破坏有对应药物结合的血小板，而不破坏正常血小板。一项对15例奎宁诱发的血小板减少症患者的研究表明,其血清中存在着可结合到GPⅠb-Ⅸ的抗体，部分患者只存在一种针对GPⅠb或者GPⅨ的抗体，而部分患者则存在两种抗体。此外，奎宁和奎尼丁诱发的两种血小板抗体间并无交叉反应，表明药物诱发的抗体因药物结构的不同而具有高度的特异性。

常见并发症：消化道出血

严重者可并发消化道、泌尿道出血症、发热和肝功能异常。