病毒性肝炎

典型症状： 肝被膜紧张 ，大块肝细胞坏死， 蛋白尿， 大三阳， 恶心。

相关症状：肝被膜紧张、大块肝细胞坏死、 蛋白尿、大三阳、恶心。

一、症状：

病毒性肝炎按病程和病情演变情况可分为：

(1)急性肝炎

①急性黄疽性肝炎：病程可分为3个阶段：黄疸前期、 黄疸期 、恢复期。黄疸前期起病较急，有畏寒、发热、乏力、厌食、厌油、恶心、呕吐等症状，黄疸期就是约1周后尿色深黄，继而巩膜及皮肤出现黄疽，肝脾均可肿大，肝区触叩痈明显，恢复期是约经2—3周后黄疽逐渐消退，精神、食欲好转，肝功能恢复正常，病程约1—2个月。

②急性无黄疽性肝炎：起病销缓，一般症状较轻，大多不发热，整个病程中始终无黄疽出现，其他症状和体征与急性黄疽性肝炎相似，但发病率高，约占急性肝炎总人数的70%——90%。肝功能改变主要是ALT升高。

(2)慢性肝炎

①慢性迁延性肝炎：由急性肝炎迁延而至，病程达半年以上而病情未明显好转，仍有食欲减退、胁痛、乏力、肝肿大、肝区痛等。肝功检查主要是ALT单项增高。

②慢性活动性肝炎：病程超过1年，症状和体征及肝功能检查均有明显异常，主要症状为乏力、纳差、腹胀、肝区痛等，且有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、黄疽、肝质较硬、脾肿大等体征。部分病例出现肝外器官损害，如慢性多发性关节炎，慢性肾小球炎慢性溃疡性结肠炎，结节性多动脉炎，桥本氏甲状腺炎等。

(3)重症肝炎：凡急性、慢性肝炎或肝硬变患者出现高热、极度乏力、严重的消化道症状，黄疸进行加深，出血倾向、神经精神症状，肝脏进行性缩小，肝细胞明显损害，凝血酶原时间明显延长者，均应考虑为重型肝炎。

①急性重症：骤起高热，来势凶险，黄疽出现后迅速加深，肝脏缩小，伴有明显肝臭，肝功能显著减退。常有出血或出血倾向、腹水、下肢浮肿、蛋白尿、管型尿等，并可出现烦躁不安、谵妄、狂躁等精神症状，随后进入肝昏迷状态，抢救不及时可导致死亡。尿常规可查见蛋白及管型，尿胆红素强阳性。

②亚急性重症：发病初期类似肝炎，经2—3周后病情不见减轻，反而逐渐加重，常有乏力、厌食、严重的腹胀、尿少、重度黄疽、明显的出血倾向和腹水，血清胆红素升达>171.0μmol/L(10mg/dl)，常有肝臭.晚期可出现晚期可出现肝肾综合征，死前多发生消化道出血，亦可发生昏迷。肝功能严重损害，血清胆红素声速升高，ALT明显升高，或ALT下降与胆红素升高呈“酶肝分离”。多于发病后2—12周死亡，一部分患者可发展为坏死后肝硬化。

(4).瘀胆型肝炎：起病及临床表现类似急性黄胆型肝炎，但自觉症状常较轻。常有明显肝肿大，皮肤搔痒。肝功能检查血胆红素明显升高，以直接胆红素为主，表现为梗阻性黄疸。大便色浅转肽酶、碱性磷酸酶以及5-核苷酸酶等梗阻指标升高。尿中胆红素强阳性而尿胆原阴性。梗阻性黄疸持续三周以上，并除外其他肝内外梗阻性黄疸(包括药原性等)者，可诊断为本病。

二、诊断标准：

1.甲型肝炎：

①急性期血清抗-HAVIgM阳性。②急性早期的粪便免疫电镜查到HAV颗粒。③急性期及恢复期双份血清抗-HAV总抗体滴度呈4倍以上升高。④急性早期粪便中查到HAAg。具有以上任何一项阳性即可确诊为HAV近期感染。

2.乙型肝炎：

①凡确诊为急性乙型肝炎的患者，于发病后六个月，HBsAg血症不消退，抗-HBc效价不下降，抗-HBs不阳转者(绝大部分)，可诊断为慢性乙型肝炎。

②凡慢性肝炎HBV感染指标不明显或只有抗-HBc一项指标阳性，应进行肝穿刺，用荧光抗体技术、ELISA染色技术进行肝内HBcAg、HBsAg检测，其中一项阳性者仍可诊断为乙型肝炎。

3.丙型肝炎：

(1)排除诊断法：凡不符合甲型、乙型、戊型病毒性肝炎诊断标准，并除外EB病毒，巨细胞病毒急性感染(特异性IgM抗体阴性)及其它已知原因的肝炎，如药物性肝炎，酒精性肝炎等，流行病学提示为非经口感染者，可诊断为丙型肝炎。

(2)特异性诊断：血清抗-HCV或HCV RNA阳性者。

4.丁型肝炎：与HBV同时或重叠感染。

(1)血清中抗-HD-IgM阳性，或抗-HD阳性，或HDAg阳性。

(2)肝组织内HDAg阳性。

(3)血清中HDV RNA阳性。

5.戊型肝炎：

(1)排除诊断法：凡有符合甲型、乙型、丙型、丁型、巨细胞病毒、EBV急性感染及其它已知原因的肝炎，流行病学证明经口感染者，可诊断为戊型肝炎。

(2)特异性诊断：急性期血清抗-HEV-IgM阳性，或急性期粪便免疫电镜找到HEV

6.HBsAg健康携带者

凡无任何临床症状及体征、肝功能正常、HBsAg血症持续阳性六个月以上，并经肝穿证实肝脏无肝炎病理改变者，可诊为HBsAg健康携带者。

本病相当于中医学“黄疸”、“胁痛”、“郁证”、“积骤”等范畴。湿热邪毒熏蒸肝胆、肝失疏泄是其主要病机，急性重症表现为热毒炽盛，慢性迁延者常兼夹气滞血瘀，肝阴亏损及脾虚湿困。临床常见的证型有：

(1)湿热困脾型：证见肮闷腹胀，食少纳呆，恶心呕吐，目赤或黄，头重身困，大便溏，小便清，舌质淡，苔白腻，脉缓。

(2)肝气郁结型：证见胸胁胀痛，胸闷暖气，脘腹胀满，干呕少食。舌质淡红，苔薄，脉弦。

(3)肝阴不足型：证见胁肋隐痛，疲乏无力，腹胀食少，大便偏干，头晕心悸，烦躁易怒，失眠多梦，手足心热，舌质红少苔，脉弦细数。

(4)气血双虚型：证见面色少华，腹胀纳呆，倦怠乏力，胁下坠胀，大便溏薄，午后多发生重度或轻度水肿，嗜睡难眠，舌质淡有齿痕，苔白，脉沉细。

(5)瘀血阻滞型：证见肝肿大，质偏硬，胁下隐痛或如针刺，人夜为甚，面色晦暗，鱼际发红，皮肤有蜘蛛病，舌质红或有紫暗，有瘀斑，脉弦细涩。

一、病因

人类对各型肝炎普遍易感，各种年龄均可发病。甲型肝炎感染后机体可产生较稳固的免疫力，在本病的高发地区，成年人血中普遍存在甲型肝炎抗体，发病者以儿童居多。乙型肝炎在高发地区新感染者及急性发病者主要为儿童，成人患者则多为慢性迁延型及慢性活动型肝炎;在低发地区，由于易感者较多，可发生流行或暴发。丙型肝炎的发病以成人多见，常与输血与血制品，药瘾注射，血液透析等有关。丁型肝炎的易感者为HBsAg阳性的急、慢性肝炎及或先症状携带者。戊型肝炎各年龄普遍易感，感染后具有一定的免疫力。各型肝炎之间无交叉免疫，可重叠感染先后感染。

1.甲型肝炎的主要传染源是急性患者和隐性患者。病毒主要通过粪便排出体外，粪便中排出的病毒通过污染的手，水苍蝇和食物等经口感染，以日常生活接触为主要方式，通常引起散发性发病，如水源被污染或生食污染的水产品(贝类动物)，可导致局部地区暴发流行。自发病前2周至发病后2～4周内的粪便具有传染性，而以发病前5天至发病后1周最强，潜伏后期及发病早期的血液中亦存在病毒。通过注射或输血传播的机会很少，唾液，胆汁及十指肠液亦均有传染性。

2.乙型肝炎的传染源是急慢性患者的病毒携带者。：①输血及血制品以及使用污染的注射器或针刺等;②母婴垂直传播(主要通过分娩时产道血液，哺乳及密切接触，通过胎盘感染者约5%);③生活上的密切接触;⑷性接触传播[如果皮肤没有破损是不会传染}。此外，尚有经吸血昆虫(蚊，臭虫，虱等)叮咬传播的可能性。病毒存在于患者的血液及各种体液(汗、唾液、泪乳汁、阴道分泌物等)中。急性患者自发病前2～3个月即开始具有传染性，并持续于整个急性期。HBsAg( )的慢性患者和无症状携带者中凡伴有HBeAg( )，或抗-HbcIgM( )，或DNA聚合酶活性升高或血清中HBVDNA( )者均具有传染性。

3.丙型肝炎的传染源是急慢性患者和无症状病毒携带者。丙型肝炎的传播途径与乙型肝炎相同而以输血及血制品传播为主，且母婴传播不如乙型肝多见。病毒存在于患者的血液及体液中。

4.丁型肝炎的传染源是急慢性患者和病毒携带者。HBsAg携带者是HDV的保毒宿主和主要传染源。

5.戊型肝炎的传染源是急性及亚临床型患者

通过粪、口途径传播，水源或食物被污染可引起暴发流行;也可经日常生活接触传播。

二、发病机理

病毒性肝炎的发病机制目前未能充分阐明。

1.甲型肝炎：病毒在肝细胞内复制的过程中仅引起肝细胸轻微损害，在机体出现一系列免疫应答(包括细胞免疫及体液免疫)后，肝脏出现明显病变，表现为肝细胞坏死和炎症反应。HAV通过被机体的免疫反应所清除，因此，一般不发展为慢性肝炎，肝硬化或病毒性携带状态。

2.乙型肝炎：病毒感染肝细胞并在其中复制，一般认为并不直接引起肝细胞病变，但HBV基因整合于宿主的肝细胞染色体中，可能产生远期后果。乙型肝炎的肝细胞损伤主要是通过机体一系列免疫应答所造成，其中以细胞免疫为主。则主要机制是表达在肝细胞膜上的(HBcAg)和肝特异性脂蛋白是主要的靶抗原，致敏T淋巴细胞的细胞毒效应。而抗体依赖的细胞毒作用及淋巴因子，单核因子等的综合效应也十分重要，尤其在慢性活动型肝炎的病理损伤机制中，而特异性T辅助性细胞持续性损伤中起重要作用。循环中的某些免疫复合物可沉积于小血管基底膜，关节腔内以及各脏器的小血管壁，而引起皮疹，关节炎肾小球肾炎、结节性多发性动脉炎等肝外病变。受染肝细胞被破坏以及HBV被保护性抗体(抗-HBs，尤其是抗-前S2)所清除可导致感染终止。

机体免疫反应的强弱及免疫调节机能是否正常与乙型肝炎临床类型及转归有密切关系。

(1)在免疫应答和免疫调节机能正常的机体

受染肝细胞被效应细胞攻击而破坏，使感染终止，临床表现为经过顺利的急性肝炎，且由于病毒数量的多寡及毒力强弱所致肝细胞受损的程度不同而表现急性黄疸型或急性无黄疸型肝炎。若机体针对HBV的特异性体液免疫及细胞免疫功能严惩缺损或呈免疫耐受或免疫麻痹，受染肝细胞未遭受免疫性损伤或仅轻微损伤，病毒未能清除，则表现为无症状慢性带毒者。

(2)若机体免疫功能(主要是清除功能)低下

病毒未得彻底清除。肝细胞不断受到轻度损害，则表现为慢性迁延型肝炎，慢性活动型肝炎。慢性活动型肝炎的发病机制较复杂，不能充分清除循环中以及受染肝细胞内的病毒，病毒持续在肝细胞内复制，使肝细胞不断受到免疫损伤，且由于抑制性T细胞的数量或功能不足，以及肝细胞代谢失常所致肝内形成的免疫调节分子发生质与量改变，导致免疫调节功能紊乱，以致T-B细胞之间及T细胞各亚群之间的协调功能失常，自身抗体产生增多，通过抗体依赖细胞毒效应或抗体介导补体依赖的细胞溶解作用，造成自身免疫性肝损伤;或大量抗原-抗体复合物的形成，导致肝细胞和其它器官更严重持久的损害。

(3)机体的免疫功能严重失调。重型肝炎的病理的损伤机制主要是由于特异性免疫反应增强，自身免疫反应明显，通过肝内免疫复合物反应和抗体依赖细胞毒作用造成肝细胞大块坏死。近年来认为内毒素血症所致肿瘤坏死因子-α(TNFα)大量释出，引起局部微循环障碍，可导致肝脏急性出血性坏死及大块坏死;且发现自由基变化对肝损伤及肝性脑病等的发生有关。

3.对丙型及戊型肝炎的发病机制目前了解很少。一些研究提示，丙型和戊型肝炎的发病机制有免疫系统的参与，肝细胞损伤主要是由免疫介导的。

4.对丁型肝炎的动物实验研究表明，HDV与HBV重叠感染导致HDV大量复制，明显多于HDV与HBV联合感染者。HDV对肝细胞具有直接致病性，乙型肝炎伴有HDV感染，尤其以二者重叠感染者，肝细胞损伤明显加重。

各型病毒性肝炎之间无交叉免疫。HDV与HBV联合感染或重叠感染可加重病情，易发展为慢性肝炎及重型肝炎，尤以HDV重叠感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重叠感染也使病情加重，甚至可发展为重型肝炎。

常见并发症：糖尿病、脂肪肝、再生障碍性贫血。

病毒性肝炎并发症：肝炎是一种全身性疾病，病毒除侵犯肝脏外，还可侵犯其他器官，如HBV标志可在肾、胰、骨髓、甲状腺等组织中找到，也在神经系统，血液中出现。

并发症：关节炎(12%～27%)，肾小球肾炎(26.5%)，结节性多动脉炎等。糖尿病、脂肪肝、全血细胞减少、再生障碍性贫血、颅神经受累、多发性神经炎、胸膜炎、心肌炎及心包炎、肝炎后高胆红素血症等，其中尤以糖尿病和脂肪肝值得重视。原发性肝细胞性肝癌：HBV及(或)HCV慢性感染是发生原发性肝细胞性肝癌的重要因素之一。