干燥性角结膜炎

早期症状：眼干燥，痒痛，可有异物或烧灼感，视力模糊，畏光，角膜可混浊，有糜烂或溃疡，小血管增生

晚期症状：可穿孔，可合并虹膜脉络膜炎；结膜发炎，球结膜血管扩张；泪液少，少数泪腺肿大，易并发细菌，真菌和病毒感染。

相关症状：角膜混浊 两眼干涩 流泪 角膜干燥斑 不断眨眼

一、干燥性角结膜炎症状

患眼异物感、烧灼感、眼睑沉重、分泌物增多，当病变累及角膜时，可出现畏光、流泪及不同程度的视力下降。

二、诊断

泪液分泌不足和口腔干燥是诊断本病的主要依据。综合临床和实验室发现，以下几点有助于诊断：

1、主觉双眼干涩

烧灼感、分泌物增多、羞明而无流泪，感情受刺激时泪液也不增加。患者片于一种欲哭无泪的痛苦状态。

2、Schirmer氏Ⅰ试验 

滤纸浸润湿小于10毫米，泪河宽度小于0.1毫米，提示泪液分泌不足。

3、泪膜破裂时间（简称BUT），小于10秒，表明泪膜不稳定，是泪液中粘蛋白缺乏所致的KCS的突出标志，提示结膜的杯状细胞严重损害或丧失。

4、结膜囊（特别是下穹窿部），富于粘条状分泌物，角膜表面有卷丝状或点状浸润。

5、1%二碘曙红试验  

着色点呈三角形，基底向角膜缘，顶部指向内外眦，主要集中在睑裂区结膜上皮，有时角膜下1/3范围的上皮也有着色。甲基纤维素影响此试验阳性率。

6、结膜活检

（穹窿部），结膜上皮增生，表层有角化，基底层细胞间有淋巴细胞浸润，杯状细胞减少或消失。上皮下结缔组织增生和血管新生，伴淋巴细胞浸润。

7、涎腺管造影 

在肋腺或颌下腺管内注入造影剂，在充盈期摄片，取出导管给予促唾液分泌剂（如柠檬汁）刺激唾液分泌，5分钟后摄第二张片。正常人因唾液分泌造影剂在2分钟内排空，而SJS与KCS患者则可显示涎腺管的周围导管点状扩张，严重者呈桑椹状，或形成空腔。

8、涎腺同位素扫描 

正常腺体摄了99m锝后产生一个鲜明的烁扫描图，静脉注射经99锝标记的过锝酸钠后3、8、15分钟闪烁扫描记录涎腺99m锝的摄入量。扫描的结果与涎腺管造影相仿。

9、唇腺活检

可见小叶导管周围弥漫性淋巴细胞浸润而无导管股上皮增生。如唇腺活检可疑，则作泪腺或唾液腺活检进一步确诊。

10、泪腺的病理学改变

分类4期。0期腺体正常；Ⅰ期有轻度慢性炎症细胞浸润，导管排列不规则，小叶内纤维化；Ⅱ期正常小叶结构破坏，广泛淋巴细胞浸润和腺泡萎缩；Ⅲ期只有很少腺泡细胞残留。腺体基本纤维化。

11、血液学检查

常显示轻度贫血、嗜伊红细胞增多、血沉加快。

12、免疫学检查：

血清白蛋白降低，球蛋白增高，IgA、IgM、IgG增主同，淋巴母细胞转化率表明细胞免疫水平低下。

主要病因：病因尚不明确，可能与自身免疫有关

1、外源性（30%）：由于结膜外露，易受外界各种微生物、风尘、理化毒物等的刺激而产生炎症。外源性是一个生物学概念，但医学中也经常用到。和内源性相对应，指一切非本体的因素，即来源自外部而能对本体发生作用的因素。如天气、土壤、水质是使种子发生变异的外源性因素;如碰伤是使血友病人病情恶化的外源性因素。

2、内源性（40%）：致病菌通过血行或淋巴使结膜感染，或对全身他处感染物发生过敏反应。炎症也可由邻近组织直接蔓延而来。结膜炎根据其病因分为细菌性、病毒性、衣原体性、霉菌性、变态反应性等。其共同的临床表现为突发结膜充血，烧灼感、痒、分泌物多，一般视力不受影响，检查发现眼睑红肿，睑结膜充血、乳头滤泡增生，球结膜周边性充血，有时水肿及结膜下出血，结膜囊内有分泌物，要确定病源需作分泌物涂片进行细菌和细胞学检查。

3、其他因素（30%）：因感染、过敏、外伤引起的眼结膜充血，渗出、乳头肥大和滤泡形成等改变。

一、口腔

轻度病变常被病人忽视，较重时唾液少，食物刺激和咀嚼不能相应增加唾液分泌，舌红，干裂或溃疡，活动不便，舌系带底部无唾液积聚，咀嚼和吞咽困难，龋齿和齿龈炎常见，牙齿呈粉末状或小块破碎掉落，唇和口角干燥皲裂，有口臭，约半数病人反复发生腮肿大，重度时形成松鼠样脸，颔下腺亦可肿大。

二、眼

呈干燥性角结膜炎，眼觉干燥，痒痛，可有异物或烧灼感，视力模糊，似有幕状物，畏光，角膜可混浊，有糜烂或溃疡，小血管增生，严重时可穿孔，可合并虹膜脉络膜炎;结膜发炎，球结膜血管扩张;泪液少，少数泪腺肿大，易并发细菌，真菌和病毒感染，偶见有突眼为首发症状的。

三、呼吸道

鼻粘膜腺体受侵引起鼻腔干燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，欧氏管堵塞可发生浆液性中耳炎，传导性耳聋;咽喉干燥，有声音嘶哑，痰液稠粘，并发气管炎，支气管炎，胸膜炎，间质性肺炎和肺不张，临床无明显肺部病变的的患者可有限制性换气障碍和气体弥漫功能下降。

四、消化道

咽部和食管干燥可使吞咽困难，偶见环状软骨后食管狭窄，胃粘膜因腺淋巴细胞浸润增大，胃粘膜皱臂粗大胃酸分泌减少可形成鹅卵石样假癌;伴萎缩性胃炎的发病率可高达70.5%，小肠吸收功能可受损对胃泌素和促胰酶素的反应有障碍，提示亚临床型胰腺炎较常见，肝脾肿大占1/5病例。

五、泌尿道

肾病变占1/3，常见为间质性肾炎，有肾小管功能缺陷，呈肾小管性酸中毒，肾性糖尿，氨基酸尿，和尿酸再吸收减少等，亦有并发肾小球肾炎，系IgM和补体在肾小球沉积。

六、神经系统

各水平的神经组织可受损，中枢神经累及为25%，周围神经为10%～43%，前者从脑膜到脑实质和各个部位的脊髓都可受累，周围神经的部位广泛，包括神经根，轴索，髓鞘，感觉和运动支均可累及;临床表现多样，包括精神障碍，抽搐，偏盲，失语，偏瘫，截瘫，共济失调等，机理为神经组织的炎症性血管病变导致缺血或失血改变或由于单核细胞浸润所致。

七、肌肉

累及占2%左右，表现为肌痛，肌无力，由间质性肌炎造成，间质小血管周围有淋巴细胞和单核细胞浸润，也可出现绿发于肾小管酸中毒，低血力争上游造成的周期性麻痹。

八、关节

约10%病例累及关节，呈现肿痛，常为非侵犯性关节为。

九、皮肤粘膜

干燥如鱼鳞病样，有结节性红斑，紫癜，雷诺现象和皮肤溃疡;阴道粘膜亦可干燥和萎缩。

十、淋巴结

局部或全身淋巴结可肿大。

继发性SS伴同结缔组织病最常见的为类风湿性关节炎(35～55%)，其他有伴SLE，PSS，MCTD，结节性多动脉炎，桥本氏甲状腺炎，原发性胆汁性肝硬化，慢性活动性肝炎等。

假性淋巴瘤 通常SS中淋巴细胞浸润仅限于唾液腺及泪腺，呈进行性口眼干燥的良性过程，尚有明显的腺外淋巴样细胞浸润，临床上表现淋巴肿大，有肺，肾，肝，脾，肌肉等累及，血象白细胞减少，γ球蛋白增高，巨球蛋白增高，组织病理示病变组织的浸润细胞呈多形性，为大小淋巴细胞，浆细胞和纲织细胞等，持续数年，病程良性，称假性淋巴瘤，这类病例其中有的可转变成恶性淋巴瘤，浸润细胞呈高度未分化，组织结构破坏，浸润超过包膜，恶性淋巴瘤的SS患者中的患病率较对照人群中显著增加。