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功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB),简称功血,系指由于HPOU轴(即下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴简称HPOU)功能失调,而非为生殖道器质性病变所引起的,以月经失调为特征的异常性子宫出血。
查看详细早期症状:无规律地子宫出血血量时多时少,或突然增多。闭经时间长者,出血量多,并可持续数月不止。周期短于21天,时流时止。
晚期症状:贫血症状失血过多可引起贫血,出现头晕、心慌、气短、乏力、水肿、食欲不振等现象;排出激素过多症状乳房胀痛、下腹坠胀、情绪激动。
相关症状:肚子疼、子宫出血、经期出血、晚发月经。
一、症状
1.无规律地子宫出血血量时多时少,或突然增多。闭经时间长者,出血量多,并可持续数月不止。周期短于21天,时流时止。
2.体检生殖器检查正常,或双侧卵巢对称性地轻度增大。
3.基础体温为单相型。
4.贫血症状失血过多可引起贫血,严重者可出现头晕、心慌、气短、乏力、水肿、食欲不振等现象。
5.排出激素过多症状乳房胀痛、下腹坠胀、情绪激动等。
二、诊断
根据异常子宫出血而确定。也可结合临床表现、病史和相关检查的出诊断。
一、发病原因
1、心理因素:不良精神创伤导致。
2、HPO轴功能失调:包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
3、内分泌和代谢紊乱:如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。
4、子宫和子宫内膜因素:包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
5、医源性因素:包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
6、营养不良也是其中一个因素。
二、发病机制
正常月经周期是一种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biological rhythm),即出现明显的昼夜节律(circadian Rhythm)、月节律(lunar rhythm)和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
1、性激素分泌失调
(1)无排卵功血时,雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
(2)有排卵功血时,机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
2、前列腺素作用:
现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
(1)TXA2作用:
在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。
(2)PGI2的作用:
在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。
(3)两者的关系:
TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F2α收缩微血管、微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用。
3、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常
从卵泡期至黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经前孕酮降低,或功血时雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放,而进入胞浆体细胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶(destructive hydrolases)析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。
4、凝血和纤溶系统激活作用:
宫内膜纤溶酶活化物质活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原(afibrinogenaemia)状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血过程,酿成长期大量出血。功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。
常见并发症:子宫肌瘤
1.卵巢功能失调的月经紊乱或过多的患者,也可能并发器质性病变。
“器质性”疾病是指多种原因引起的机体某一器官或某一组织系统发生的疾病,而造成该器官或组织系统永久性损害。这就叫做“器质性”疾病。
2.长期、无排卵的不规则流血患者,或长期用雌激素治疗者,都须注意子宫内膜的变化,是否发展成为腺瘤型增生期子宫内膜或子宫内膜腺癌。
子宫内膜腺癌:病史中多有不规则阴道出血、血性或浆液性分泌物,尤以绝经后出血多见,较晚的病例可有疼痛症状。
3.另一种值得注意的合并症是子宫肌瘤合并无排卵型功血,特别常见在更年期。若能及早确诊,按更年期功血治疗,可使伴有子宫肥大或小肌瘤患者免于手术治疗,对必需进行手术(如肌瘤)亦可提供更好的条件。
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