乳腺癌

早期症状：肿块，乳房皮肤出现“酒窝征，乳头改变，乳头溢液

晚期症状：乳腺肿块，乳腺疼痛，乳头溢液、糜烂或皮肤凹陷，腋窝淋巴结肿大，乳头腐烂，溃疡，出血，菜花状等

相关症状：乳房肿块 乳腺癌的远处转移 乳晕深部可扪及肿块 腋下淋巴肿大 胸大肌外侧缘处如花生米大小的肿块 乳头侵蚀 老年男性乳房无痛性肿块 溢乳

一、症状

乳腺癌的早期可无症状，随着病情发展，可能表现出局部及全身症状。

(1)肿块：是乳腺癌的首发症状。国外报道，多数肿块位于外上象限，其次是内上及乳头乳晕区，下方较少。肿块大小不一，以2～3cm大小比较常见，多为单发，偶可多发。肿块多呈圆形或卵圆形，边界欠清，一般都为硬结，活动度都较差。

(2)疼痛：多数乳腺癌患者缺乏疼痛症状。由于疼痛发生较少，乳腺癌不易被早期发现。疼痛常表现为乳腺刺痛，胀痛或隐痛，如癌周伴有乳腺囊性增生也可出现周期性疼痛。

(3)乳房皮肤改变：乳腺组织被位于皮下的浅筋膜所包绕，深浅筋膜之间由Cooper韧带相连。由于浅筋膜与皮肤相连，当乳腺癌侵及乳腺间的Cooper韧带使之缩短时，会牵拉皮肤，使局部皮肤凹陷，如同酒窝，称之为“酒窝征”。另外肿瘤直接与皮肤粘连也可能造成此种情况。酒窝征在乳腺癌较早时即可出现，在患侧手臂上下活动时更为明显。

①发红及肿胀：生长较快，体积较大的肿瘤，可出现皮肤表浅静脉怒张，肿瘤局部皮温升高。如肿瘤接近皮肤表面时皮肤可发红。如癌细胞阻塞了皮下淋巴管，即可出现皮肤水肿，出现桔皮样变。

乳腺癌皮肤红肿以炎性乳腺癌最为典型，皮肤颜色浅红或深红，由局限的一块很快扩展到大部分乳腺，乃至全乳。触诊时，整个乳腺增厚、变硬，皮温增高，且肿胀、粗糙，有明显的桔皮样变。

②皮肤破溃：肿瘤发展到晚期，肿块长大，可使皮肤隆起，如血供不足，随着皮肤发红，变薄，可发生破溃。患者常伴疼痛，有时剧痛难忍。由于创面有大量的坏死组织及血性分泌物渗出，患者常因此出现消瘦、贫血征象。

③皮肤结节：结节分布在病变周围的皮肤时，称卫星结节，它是癌细胞沿淋巴管、乳腺导管或皮下筋膜梁索直接浸润于皮肤所致。卫星结节可单个或数个，后者多呈分散分布。

④铠甲癌：数个皮肤结节融合成片，覆盖整个患侧胸壁，并可延及腋窝至背部，甚至可超过胸骨中线，延伸到对侧胸壁。厚硬成板块的皮肤好似古代士兵所穿的铠甲，故称为铠甲癌。

(4)乳腺轮廊改变：当肿块较大时，乳腺可有局部隆起，乳腺增大。当肿瘤累及皮肤或胸肌时，可使乳房变硬，缩小。病人端坐时，患侧乳腺可提高。

(5)乳头乳晕改变：

①乳头回缩及朝向改变：乳头扁平、回缩、凹陷、朝向改变，直至完全缩入乳晕下，看不见乳头。乳腺癌所致的乳头下陷与先天性乳头内陷不同。后者经常可用手牵拉提出，而乳腺癌所致的乳头回缩不可能被拉出，而且凹陷的乳头下或周围可扪及肿块。

②乳头的湿疹样改变：最初为乳头瘙痒，乳头上皮增厚、脱屑、渗液，逐渐出现糜烂，糜烂而反复结痂、剁脱，乳晕皮肤剥脱后出现红色肉芽，乳头可慢慢变平，最后消失。

(6)乳头溢液：乳头溢液伴肿块者，乳腺癌所占的比例较大。溢液可以是无色、乳白色、淡黄色、棕色、血性等；可以呈水样、血样、浆液性或脓性;溢液量可多可少，间隔时间也不一致。

区域淋巴结肿大：

①腋淋巴结转移：最为常见，转移灶较小时，淋巴结不肿大，或肿大不明显，较难触及。转移病变一般是累及胸肌外侧淋巴结，触之多较硬，不规则，活动度欠佳。

②锁骨上淋巴结：转移淋巴结多位于左侧锁骨上窝或右侧锁骨上窝，病灶较硬，一般较小。

③内乳淋巴结：转移常不显著，术前无确诊的方法，只有肿瘤生于乳房内半部时，则在超根治于手术时才能发现。

④上肢水肿由腋窝淋巴结广泛转移：触诊可触到腋窝或锁骨上有固定、融合肿大的转移淋巴结。

(8)远处转移表现：乳腺癌可经血液或淋巴途径发生远方转移，好发部位以肺、胸膜、骨、肝、脑及软组织较多见。

①肺及胸膜转移：肺是乳腺癌常见的转移部位，常表现为结节性多发转移，多为双侧。可出现咳嗽及呼吸困难、咯血、胸痛等。胸膜转移主要表现为咳嗽，疲乏、虚弱、呼吸困难，部分患者有胸痛。

②骨转移：最易受累的部位依次为脊柱、肋骨、骨盆及长骨，亦可出现在肩胛骨、颅骨等。主要表现为疼痛。

③肝转移：肝转移灶较小时，并无特殊症状，当肿块较大，或较广泛时可出现肝肿大、肝区疼痛、食欲下降、腹胀等。晚期可出现黄疸腹水等症。

④脑转移：脑转移主要表现为脑膜及脑实质转移，头痛及精神状态改变是常有的症状，并可出现脑功能不全，视力障碍等。如脊膜受到侵及可出现背痛、感觉障碍、膀胱功能障碍、排尿困难等。

乳腺癌的诊断方法很多，常用的是乳腺钼靶片，最准确是病理诊断。一般先行影像检查，如有怀疑再进行病理检查。随着西医的病理结果与中医证型密切关系的深入研究，乳腺的中医诊断也不可轻视，诊断的最终目的是治疗，中西医联合诊断会对合理的中西医综合治疗起到重大的推动作用。

二、诊断方法-西医影像检查

乳腺癌的早期检出影像检查占重要地位。

①超声检查：乳腺肿块内微小钙化、边缘毛刺征、纵横比大于1，癌的可能性最大。通过半定量法和彩色扑获技术观察癌肿血流峰值流速、彩色像素平均密度、血管平均密度对鉴别良、恶性肿瘤有很大帮助。穿入型血管和MVD对诊断乳癌有较高敏感性。

②MRI检查：采用顺磁对比剂强化再行MIP重建对乳癌的显示率为100%。MRS强烈提示乳癌组织内胆碱水平增高，水/脂肪比率明显大于正常组织，是诊断乳癌重要标准。

③CT检查：薄层扫描能发现直径0.2cm癌灶，乳癌增高的相关参数和MVD密切相关。较好显示转移淋巴结情况。

④X线检查：对乳癌钙化灶的检出最具优势，X线数字摄影有助CAD。MWA和CMRP技术能提高判定乳癌的可靠性。

⑤红外热像图：通过数字化定量系统对乳癌热区温度量化分析，标定病变中心与周围组织温差，判断肿块良、恶性。

⑥微创影像：对缺乏影像特征的微小病灶开展超声引导活检、3DCE PDU改善超声呈像CT引导下活检定性。

三、西医诊断方法的评价

综合评价针吸细胞学检查，癌细胞DNA 含量分析，癌胚抗原检测和乳腺钼靶片在诊断乳腺癌中的作用；针吸细胞学检查诊断符合率最高，为85.35%；流式细胞术测定细胞DNA 含量的假阳性率最高，为34.20%；钼靶X 摄片的假阴性率最高，为44.54%；而4项指标联合诊断使乳腺癌诊断符合率提高到92.35%，假阳性率降至1.96 %，假阴性率降至5.93%。4项指标联合诊断可以明显提高乳腺癌的正确诊断率，并有助于早期诊断。

乳腺针吸细胞病理学不仅对乳腺疾病诊断有重要适用价值，而且对乳腺癌早期诊断及分型诊断有重要价值，特别对鉴别乳腺增生及乳腺纤维腺瘤有否癌变有重要指导意义。穿刺成功率高达100%，早期诊断率16.9%，总诊断准确率高达98.6%，乳腺针吸细胞病理学具有创伤小、简单快速、安全可靠、经济实用、结果准确等优点，各项技术指标明显高于传统诊断方法，是目前任何方法无法取代的，有较高推广实用价值。

四、中医证型与西医病理的相关性

研究肝郁痰凝型乳腺癌的钼靶X线影像特点，探讨其病理基础。例肝郁痰凝型乳腺癌中，乳腺类型以致密型及混合型居多(占78%)。异常血管征及透环征出现频率较高(占80%以上)。腋淋巴结转移出现频率偏低(占12%)。

五、分期及分类

目前最常用的国际TNM分类分期是为统一治疗设计和分析治疗效果，国际间共同遵守的方案。

(1)TNM分期系统的一般法则：TNM分期系统主要依据为疾病所累及的解剖范围，分类仅适用于癌，并需组织学证实。

T(Primary tumor)：原发肿瘤的范围，应有体格检查及影像学检查的资料。

N(regional nodes)：区域淋巴结，分类依据体格检查及影像学检查。

M(metastasis)：远方转移状况，应根据体格检查及影像学检查。

(2)国际抗癌联盟(UICC)分类分期：

①临床分类：

T：原发肿瘤。

Tis浸润前期癌(原位癌)，非浸润性导管癌，非浸润性小叶癌，局限于乳头乳腺实质内无明显肿块的Paget病。

T0乳腺内未触及肿瘤。

T1肿瘤最大直径≤2.0cm。

T1a与胸肌筋膜或胸肌无粘连。

T1b与胸肌筋膜或胸肌有粘连。

T2肿瘤最大直径>2.0cm，但≤5.0cm。

T2a与胸肌筋膜或胸肌无粘连。

T2b与胸肌筋膜或胸肌有粘连。

T3肿瘤最大直径>5.0cm，或肿瘤为两个或更多。

T3a与胸肌筋膜或胸肌无粘连。

T3b与胸肌筋膜或胸肌有粘连。

T4无论肿瘤大小，只要直接侵犯胸壁或皮肤，胸壁指肋骨，肋间肌和前锯肌，不包括胸大肌。

T4a肿瘤与胸壁固定。

T4b乳房皮肤水肿、浸润或溃疡(包括桔皮样变，或局限于同侧乳房的卫星结节)。

T4c包括T4a和T4b均存在。

T4d炎性乳腺癌。

Tx肿瘤灶已被切除，资料不详。

N：区域淋巴结。

N0同侧腋窝未触及活动的肿大淋巴结。

N1同侧腋窝有活动的淋巴结。

N1a考虑淋巴结内无转移。

N1b考虑淋巴结内有转移。

N2同侧腋窝淋巴结融合成团或与其他组织粘连。

N3同侧锁骨上、下淋巴结内转移或有上肢水肿(上肢水肿或因淋巴管阻塞所致)。

Nx淋巴结情况不详。

M：远处转移。

M0无远处转移证据。

M1有远处转移，包括皮肤浸润超过同侧乳房。

M1用下列标志进一步指明范围：

肺PUL：骨髓MAR；骨OSS；胸膜PEL；肝HEP；腹膜PER；脑BRA；皮肤SKI；淋巴结LYM；其他OTH。

②临床分期：

Tis原位癌：乳头Paget病，非浸润性导管癌，非浸润性小叶癌。

Ⅰ期 T1a N0-1aM0。

T1b N0-1bM0。

T0 N1bM0。

Ⅱ期 T1a-1bN1bM10。

T2a-2b N0-1aM。

T2bN1bM0。

Ⅲ期 任何T3和任何NM0。

任何T和任何N2M0。

任何T和任何N3M0。

Ⅳ期 任何T，任何N，M1。

(3)美国癌症联合会(TJCC)与国际抗癌联盟联合制定的TNM分类分期：

①TNM分类：

T：原发肿瘤。

Tx 原发瘤未确定。

T0 原发瘤未触及。

Tis 原发癌：导管内癌，小叶原位癌或未触及乳头Paget病(有肿块者按肿块大小分类)。

T1 肿瘤直径最大≤2.0cm。

T1a 肿瘤最大直径≤0.5cm。

T1b 肿瘤最大直径<1.0cm，>0.5cm。

T1c 肿瘤最大直径>1.0cm，但≤2.0cm。

T2 肿瘤最大直径>2.0cm，<5.0cm。

T3 肿瘤最直径>5.0cm。

T4 不论肿瘤大小，只要直接侵及胸壁及皮肤者(胸壁指肋骨，肋间肌及前锯肌，不包括胸肌)。

T4a 侵犯胸壁。

T4b 乳房皮肤水肿(包括桔皮样变)，溃疡及同侧乳房出现卫星结节。

T4c 以上两种情况共存(T4a T4b)。

T4d 炎性乳腺癌。

N：区域淋巴结。

Nx 无法对区域淋巴结作出评估。

N0 无区域淋巴结可触及。

N1 同侧腋窝有单个或多个转移淋巴结。

N2 同侧腋窝有单个或多个相互融合或与其他组织固定的转移淋巴结。

N3 同侧单个或多个内乳淋巴结转移。

M：远处转移。

Mx 不能确定有无远处转移。

M0 没有远处转移。

M1 有远处转移(包括同侧锁骨上单个或多个淋巴结转移)。M1时用相应的符号标记出具体部位。

②TNM分期：

0期 TisN0M0。

Ⅰ期 T1 N0M0。

Ⅱa期 T0N0M0。

T1N1M0。

T2N0M0。

Ⅱb期 T2N1M0。

T3N0M0。

Ⅲa期 T0N2M0。

T2N2M0。

T2N3M0。

T3N1M0。

Ⅲb期 T4任何NM0。

任何TN3M0。

Ⅳ期 任何T任何NM1。

③病理分类(PTNM)：

PT 原发肿瘤(与上述T分类一致)。

PN 区域淋巴结。

PNx 无法对区域淋巴结作出的病人(包括淋巴结前已切除或没有切除的淋巴结供病理研究)。

PN0 组织学检查无区域淋巴结。

PN1 同侧腋窝可触及转移的单个或多个淋巴结。

PN1a 只有微小转移(<0.2cm)。

PN1b 有1个或多个转移灶(>0.2cm)。

PN1bi 有单个或3个淋巴结转移，任何一个均>0.2cm，但转移淋巴结直径为<2.0cm。

PN1bii 4个或4个以上的转移淋巴结，任何一个转移灶均>0.2cm，但转移淋巴结直径均<2.0cm。

PN1biii 转移灶1个已侵出淋巴结包膜，但淋巴结最大直径均<2.0cm。

PN1biv 转移淋巴结最大直径≥2.0cm。

PN2 同侧腋窝转移淋巴结相互融合或侵及其他组织粘连固定。

PN3 同侧内乳区淋巴结有转移可触及。

PM 有远处转移(与上述分类一致)。

一、发病原因

已知的几种诱发乳腺癌的主要因素：

1、年龄：在女性中，发病率随着年龄的增长而上升，在月经初潮前罕见，20岁前亦少见，但20岁以后发病率迅速上升，45～50岁较高，但呈相对的平坦，绝经后发病率继续上升，到70岁左右达最高峰。死亡率也随年龄而上升，在25岁以后死亡率逐步上升，直到老年时始终保持上升趋势。

2、遗传因素：家族的妇女有第一级直亲家族的乳腺癌史者，其乳腺癌的危险性是正常人群的2～3倍。

3、其他乳房疾病。

4、月经初潮年龄：初潮年龄早于13岁者发病的危险性为年龄大于17岁者的2.2倍。

5、绝经年龄：绝经年龄大于55岁者比小于45岁的危险性增加。

6、第一次怀孕年龄：危险性随着初产年龄的推迟而逐渐增高，初产年龄在35岁以后者的危险性高于无生育史者。

7、绝经后补充雌激素：在更年期长期服用雌激素可能增加乳腺癌的危险性。

8、口服避孕药。

9、食物：尤其是脂肪饮食，可以增加乳腺癌的危险性。

10、饮酒。

11、体重增加可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。

12、病毒感染。

13、放射线作用：易提高患乳腺癌的危险性。

14、精神因素：焦虑、紧张可抑制抗癌瘤的免疫。

二、发病机制

1、遗传因素

Li(1988)报道，美国患有软组织恶性肿瘤的年青人，而他们的孩子有的即患乳腺癌，这是乳腺癌综合征。研究证明了女性乳腺中有部分病人是由遗传基因的传递所致，即发病年龄越小，遗传倾向越大。随着遗传性乳腺癌发病机制的深入研究，将来可能会有一定的阐述。遗传性乳腺癌的特点有：①发病年龄轻；②易双侧发病；③在绝经前患乳腺癌病人，其亲属亦易在绝经前发病。

2、基因突变

癌基因可有两种协同的阶段但又有区别，即：启动阶段和促发阶段。目前对癌基因及其产物与乳腺癌发生和发展的关系，已得出结论为：有数种癌基因参与乳腺癌的形成;正常细胞第1次引入癌基因不一定发生肿瘤，可能涉及多次才发生癌;癌基因不仅在启动阶段参与细胞突变，而且在乳腺癌形成后仍起作用;在正常乳腺上皮细胞增生癌变过程中，可能有不同基因参与。

①放射线照射可引起基因损伤，使染色体突变，导致乳腺癌发生。

②内分泌激素对乳腺上皮细胞有刺激增生作用，动物实验表明雌激素主要作用于癌形成的促发阶段，而正常女性内分泌激素处于动态平衡状态，故乳腺癌的发生与内分泌紊乱有直接关系。

雌激素、黄体酮、催乳素、雄激素和甲状腺激素等，与乳腺癌的发生发展均有关系。乳腺中的雌激素水平比血液中雌激素水平高若干倍。乳腺中的胆固醇及其氧化产物，即胆固醇环氧化物可诱发乳腺上皮细胞增生，且胆固醇环氧化物本身便是一种致突变、致癌、有细胞毒性的化合物。

③外源性激素，如口服避孕药，治疗用雌激素、雄激素等，都可引起体内上述内分泌激素平衡失调，产生相应的效应。

④饮食成分和某些代谢产物如脂肪与乳腺癌的关系：由动、植物油引起的高脂血症的小鼠乳腺肿瘤发生率增加。在致癌剂对小鼠的致癌作用的始动阶段，增加脂肪量不起作用，但在促发作用阶段，脂肪喂量增加，肿瘤增长迅速加快。

3、机体免疫功能下降

机体免疫力下降，不能及时清除致癌物质和致癌物诱发的突变细胞，是乳腺癌发生的宿主方面的重要因素之一，随着年龄的增加，机体的免疫功能尤其是细胞免疫功能下降，这是大多数肿瘤包括乳腺癌易发生于中老年的原因之一。

4、神经功能状况

乳腺癌病人不少在发病前有过精神创伤，表明高级神经系统过度紧张，可能为致癌剂的诱发突变提供有利条件。

常见并发症：乳腺结核 贫血 积聚 肿胀 湿疹

乳腺癌常见的并发症为肿瘤食欲不振-恶病质综合征。食欲不振既是恶病质的原因之一，又是恶病质的临床表现。

同其他晚期癌症的恶病质表现一样，患者可出现食欲不振或厌食、消瘦、乏力、贫血及发热等，严重衰竭以至死亡。

乳腺癌手术的常见并发症

乳腺癌手术治疗属于体表手术，但由于手术范围较广泛、创伤较大，故术后亦可以出现多种并发症。与乳腺肿瘤有关的手术并发症常见的有：

二、出血是术后常见的并发症之一

在行肿块切除或根治性切除术后均可有此种并发症的出现。出血的原因常为：

1、术中止血不彻底，遗留有活动性出血点；

2、术后由于应用持续负压引流、体位改变或剧烈咳嗽等原因使电凝的凝血块脱落或结扎的丝线滑脱，导致引流出血；

3、术前应用化疗或激素类药物使伤口容易渗血。

术中彻底止血，尤其是胸骨旁的肋间血管穿透支应予以结扎;对肌肉残端及剖面的出血点应予以注意，结扎或电凝；术毕冲洗创面并仔细检查有无出活动性出血；注意引流管放置的位置，适当加压包扎有助于防止术后出血；此外术后要注意负压引流管的通畅及引流量、引流液的性质，对有凝血机制不良的患者应针对病因及时对症处理。

三、积液指皮瓣与胸壁或腋窝间有液体积聚

造成皮瓣不能紧贴于创面。它也是乳腺肿瘤术后常见的并发症之一。常见的原因有：

1、引流不畅使创面的渗出液不能及时引出而积聚；

2、创面内血液凝固形成凝血块，不能引流出，以后液化形成积液；

3、解剖腋静脉周围的淋巴脂肪时，一些小的淋巴管损伤而未结扎伴引流不畅形成积液，一般发生在腋窝外侧;

4、用电刀解剖腋静脉时发生积液的机会较使用手术刀为多，可能电刀对创面的愈合有一定的影响，且经电刀解剖后一些小的淋巴管暂时封闭而在负压吸引后又有开放，造成积液；

5、此外，皮瓣张力过大使伤口不易覆盖以及引流管拔除过早等也有一定的关系。

术时腋部解剖发现有细小的渗液时应予以结扎，减少皮瓣的张力，保持负压通畅，适当加压包扎将有利于减少积液的发生。如出现积液，若量较少时可以反复用空针抽吸；若量较大或多次抽吸无效时，宜重置负压吸引或皮片引流以及加压包扎。

四、皮瓣坏死也是乳腺癌术后常见的并发症

由于皮片坏死愈合延迟可能影响后续的治疗。乳腺癌根治术常需切除较多的皮肤，加之皮瓣分离的范围较大，皮瓣剥离得过薄或厚薄不均，会使真皮内毛细血管破坏而影响术后皮瓣的血供；或者皮瓣缝合时张力过大，术后伤口积液时也会引起皮瓣的缺血坏死；有时因使用电刀操作不当造成局部皮肤烧伤或血管凝固性栓塞也容易导致皮瓣坏死。皮瓣坏死一般术后24小时即见缺血的皮肤变苍白，逐步呈青紫色水肿，表面有小水泡， 3～7日后坏死区域的界限逐步清楚，皮肤逐渐呈黑色硬痂状。

手术前合理的设计切口，避免一侧皮瓣过长；注意皮瓣分离的层面，减少皮瓣张力，必要时予以植皮；避免积液，适当的包扎等措施将有助于减少皮瓣的坏死。如果发生皮瓣坏死，在坏死区域界限明显后可将坏死皮瓣去除。如为切口边缘性坏死，面积小于2cm，在清创后予以湿敷、换药，常可自行愈合；坏死面积较大者应予以植皮；若坏死面积大而患者又不愿接受植皮时，常使伤口愈合延迟，且以后生长的表皮常呈白色菲薄，摩擦后易破损。

五、上肢水肿

乳腺癌根治术后，由于上肢的淋巴及血液回流受障碍易引起上肢的水肿，上肢水肿的发生率各家报道自5%～40%不等。近年来严重上肢水肿的发生率已明显下降，不超过5%。造成上肢严重回流障碍的原因：

1、腋窝清扫范围不当，破坏了局部的侧枝循环.以往对腋静脉周围的淋巴脂肪解剖，常同时将腋鞘一并删除，亦影响术后的淋巴回流，因而手术时如未见有明显肿大淋巴结时，可不必将腋血管鞘拨除，实际上腋窝如有肿大淋巴结侵犯腋鞘时，常已非手术所能完全达到根治目的。

2、腋区有积液或感染，造成局部充血、纤维化、疤痕形成防碍了侧枝循环的建立。

3、术后锁骨上、下区及腋区的放射治疗，引起局部水肿，结缔组织增生，局部纤维化继而引起水肿。

上肢水肿可在术后数天以致数年后出现，肿胀部位往往在上臂，亦可在前臂或手背。术后经常锻炼上肢功能，避免上肢进行过重的体力劳动以及避免上肢的感染可以减少上肢水肿的发生。一旦上肢出现水肿仅能应用对症治疗以减轻水肿。

六、上肢及手部肌肉萎缩常因手术时损伤臂丛神经或其鞘膜所致

常见有小鱼际肌的萎缩。