妊娠糖尿病

早期症状：在餐前可有低血糖反应，并且终身仅需口服降糖药就能使血糖达标。仅有少数患者口服降糖药失败后，必须依靠胰岛素治疗。

晚期症状：当遇有感染、应激、手术等诱因，也可发生酮症酸中毒。年龄越大，以往无糖尿病病史患者，高渗性非酮症糖尿病昏迷的发病率越高。此型患者绝大多数死于心、脑血管并发症。也可并发糖尿病肾病

相关症状：多饮 多食 多尿 妊娠期血糖高

一、症状

1、2型和1型糖尿病临床表现不一样，各有特点。男、女发病率无明显差异，家族中母亲患有糖尿病，下一代糖尿病的发病率高。

（1）2型糖尿病，此型患者占糖尿病发病率的90%，40岁以后发病多见。大多数患者无“三多一少”症，仅在出现并发症或健康查体时发现。体型较肥胖。发病后体重可较前短时间减轻。早期在餐前可有低血糖反应，并且终身仅需口服降糖药就能使血糖达标。仅有少数患者口服降糖药失败后，必须依靠胰岛素治疗。这类患者中一部分注射一段时间胰岛素后，使胰岛功能得到恢复，再给口服降糖药，仍可有效。另一部分患者则终生需胰岛素治疗。当遇有感染、应激、手术等诱因，也可发生酮症酸中毒。年龄越大，以往无糖尿病病史患者，高渗性非酮症糖尿病昏迷的发病率越高。此型患者绝大多数死于心、脑血管并发症。也可并发糖尿病肾病，但较1型糖尿病少见。

（2）1型糖尿病，此型患者发病率占糖尿病发病率的10%，40岁以前发病多见。大多数需胰岛素终生替代治疗。1型糖尿病病起病较急，约有1/3Ⅰ型糖尿病患者于起病前有发热及上呼吸道、消化道、尿路或皮肤感染病史。 多饮、多尿、多食易饥，但体重减轻，消瘦明显，疲乏无力，精神萎靡，视物模糊。1型糖尿病幼儿在自己能控制小便后又出现遗尿，常为糖尿病的早期症状。

2、妊娠期糖尿病是糖尿病的一种特殊类型，患糖尿病的孕妇在妊娠期体重可以骤增、明显肥胖，或出现三多一少(多食、多饮、多尿和体重减轻)症状；亦可出现外阴瘙痒、阴道及外阴念珠菌感染等；重症时可出现酮症酸中毒伴昏迷，甚至危及生命。

二、诊断

妊娠期糖尿病的诊断与其他疾病一样需要综合征状、体征、病史、实验室检查结果和其他资料，其中血糖测定至关重要。但多数妊娠期糖尿病孕妇无明显自觉症状，空腹血糖也正常，因此，妊娠期仅依靠空腹血糖检查，容易导致漏诊。另外，妊娠期孕妇肾糖阈明显下降，尿糖不能准确反映机体的血糖水平，所以，妊娠期不能借助尿糖检查来筛查和诊断妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病只能依靠血糖筛查，异常者进行口服糖耐量试验确诊。

1、妊娠期糖尿病的筛查 GDM筛查时间、办法及标准尚未完全统一。

（1）筛查人群的选择：美国糖尿病协会(ADA)将高龄、肥胖、一级亲属有糖尿病患者、有GDM史、巨大儿生产史及难以解释的死胎史列为GDM危险因素洧上述危险因素者应作为GDM筛查的重点人群;认为在非GDM高发种族中，同时具有以下特征者为GDM低危人群：①年龄<25岁;②体重正常(妊娠前BMI≤25);③无糖尿病家族史;④无不良孕产史(巨大儿、死胎、死产及畸胎史)，不必作为筛查对象。

（2）妊娠期糖尿病的筛查方法：由于妊娠糖尿病多发于妊娠中后期，且空腹血糖多正常，因此多在妊娠24-28周筛查，孕妇口服50g葡萄糖，一小时后静脉血浆血糖≥7.8mmol/l者作为进一步诊断的对象，者不仅可保证筛查的敏感性和特异性，而且可以使大多数健康孕妇免去4次取血的痛苦。

（3）筛查时间的选择：目前公认的筛查时间是妊娠24～28周，多数学者认为妊娠期胎盘分泌的胎盘泌乳素及雌孕激素对胰岛素有拮抗作用，其分泌高峰为妊娠24～28周，此时妊娠妇女对胰岛素的需要量达高峰，表现是糖耐量受损，在此期间容易检出GDM。

①Bartha等对3986例妊娠妇女于第1次产前检查即进行GCT，以服糖后1h血糖≥7.8mmol/L为阳性。随后进行100g糖的OGTT，统计有27.7%GDM较早得到诊断，改善其妊娠结局，从而建议将GDM的筛查时间提前到妊娠18周前，未诊断者于妊娠24～24周重复检查1次。

②Nahtim等对255例妊娠妇女于妊娠14～18周行50g糖负荷试验(GCT)，如服糖后1h血糖≥7.5mmol/L视为GCT阳性。随后行100g糖的口服糖耐量试验(OGTT)诊断GDM，GCT阴性者于妊娠24～28周重复上述步骤，此法56%GDM患者于妊娠16周左右得到诊断并进行必要治疗，为改善妊娠结局争取时间。

③目前国内的筛查时间为妊娠24～28周，如果该次筛查正常但又有糖尿病高危因素存在，应该在妊娠32～34周再复查。对具有多饮、多食、多尿者以及孕早期空腹尿糖反复阳性等糖尿病高危因素者，应在首次孕期检查时进行血糖筛查以便及早诊断出孕前漏诊的糖尿病患者。

（4）50g糖筛查界值的选择：目前国内以服糖后1h血糖值7.8mmol/L作为界值，如服糖后1h血糖≥7.8mmol/L应进一步行75g葡萄糖耐量试验(OGTT)。

①Coustan等报道以7.8mmol/L做为界值，GDM的检出率为80%～85%。如果将界值降至7.2mmol/L，敏感性达100%，但特异性较差，需要行OGTT的孕妇由14%增加至23%。

②国内有学者对1257例孕妇进行50g葡萄糖负荷试验结果表明，血糖值在7.20～7.79mmol/L之间者，应结合有无GDM高危因素考虑是否须做OGTT。50g葡萄糖负荷试验血糖值≥11.1mmol/L的孕妇，患有GDM的可能性极大，这部分孕妇应首先检查空腹血糖，空腹血糖正常者再行OGTT。空腹血糖异常者，不须再做OGTT。

总之，对非糖尿病孕妇应用50g葡萄糖负荷试验作为筛选GDM的方法，具有简单易行、敏感性及特异性高等优点，值得推广。

2、妊娠期糖尿病的诊断 对于50g糖筛查实验异常的孕妇须进一步行葡萄糖耐量实验，葡萄糖耐量实验所采用的葡萄糖负荷量及诊断标准目前国际上还不统一。多数学者按下述标准诊断：①2次或2次以上FBG≥5.8mmol/l。②OGTT4项值中2项达到或超过上述标准。③50gGCT1小时血糖≥11.1mmol/l以及FBG≥5.8mmol/l。GDM分级：A1级：FBG<5.8mmol/l,经饮食控制，餐后两小时<6.7mmol/l;A2级：FBG≥5.8mmol/l，经饮食控制，餐后两小时血糖≥6.7mmol/l。

据罗来敏等在实用妇产科杂志(2005年5月第21卷)发表的一文《妊娠期糖尿病诊断标准的新探讨》中提到：

GDM的诊断标准 ①由本研究非高危孕妇组的资料确定的新诊断标准。②1982年Carpenter和Coustan诊断标准，即：以空腹血糖≥5.3mmol/l，1小时血糖≥10.0mmol/l，2小时血糖≥8.6mmol/l，3小时血糖≥7.8mmol/l作为言行，其中2项以上阳性为GDM，4项均为阴性正常。③1979年美国国家糖尿病资料组(National Diabetes Data Group，NDDG)在O’Sullivan等基础上推算出的诊断标准，即：以空腹血糖≥5.8mmol/l，1小时血糖≥10.6mmol/l，2小时血糖≥9.2mmol/l，3小时血糖≥8.1mmol/l作为阳性，其中2项以上阳性为GDM，1项阳性为GIGT，4项均阴性为正常。

一、发病原因

妊娠期糖尿病是指妊娠期间发现或发病的糖耐量异常、空腹血糖异常和糖尿病的总称，妊娠期糖尿病的控制不良可以导致严重的母体和胎儿近期和远期并发症和合并症。近年来，随着生活方式的改变，2型糖尿病发病趋势升高并呈现年轻化；另一方面，不少孕妇吃得多且精，而活动少，这是妊娠期得糖尿病的重要原因。妊娠可促使隐性糖尿病变为显性，在妊娠期，体内拮抗胰岛素的激素(垂体前叶激素与肾上腺皮质激素)水平增高，内分泌变化都会对糖代谢产生一系列影响，尤其当孕妇胰岛功能储备不足或胰岛素分泌降低时，将会发生妊娠糖尿病。

目前研究表明，年龄、种族、肥胖、糖尿病家族史和不良生育史是影响妊娠期糖尿病的主要因素。

1.年龄因素，高龄妊娠是目前公认的妊娠期糖尿病的主要危险因素。Vereellini等发现，年龄在40岁及以上的孕妇发生妊娠期糖尿病的危险是20～30岁孕妇的8.2倍。其他学者还有较多的类似发现。年龄因素除影响糖尿病的发生外，年龄越大，孕妇诊断妊娠期糖尿病的孕周越小。Berkovitz等发现，在孕24周前诊断糖尿病的孕妇中，30岁及以上的孕妇占63.7%，而孕24周以后诊断的仅占45.2%(P<0.01)。

2.种族，和成人的2型糖尿病与种族的关系类似，妊娠期糖尿病具有明显的地域性和种族相关性。与欧洲白人妇女的妊娠期糖尿病的患病率相比，印度次大陆、亚洲、阿拉伯和黑人分别为前者的11倍、8倍、6倍和6倍。种族因素除由遗传因素造成外，不能除外经济文化、饮食习惯等因素在其中的作用。

3.肥胖，肥胖是发生糖耐量减低和糖尿病的重要的危险因素，对于妊娠期糖尿病也不例外。其他环境因素如年龄、经济、文化水平及饮食结构等因素都与肥胖有协同作用。

⑴目前衡量肥胖的指标常用体质指数(BMI)。Jang等研究结果显示，BMI≥20.9的孕妇患妊娠期糖尿病的危险是BMI≤19.1者的2倍。Berkovitz等研究发现，BMI>32.9的孕妇的糖尿病的危险是BMI于27.3～32.9组的2.82倍，是BMI<27.3者的3.82倍。⑵由于目前向心性肥胖越来越受到重视，腰围、髋围和腰髋比(waist-hipratio，WHR)已经成为重要的指标，特别是WHR。Branchtein等对孕28周既往无糖尿病病史的孕妇的一项研究显示，WHR和腰围每增加1个标准差，前者为0.06，后者为8cm，血糖水平分别升高0.11mmol/L和0.13mmol/L。Zhang等以WHR 0.629～0.705为参考对妊娠前孕妇WHR与妊娠期糖尿病的关系进行研究发现，WHR 0.706～0.742组相对危险度为2.74，WHR 0.743～1.020组为4.02。该研究说明，WHR可能是妊娠期糖尿病极其重要的危险因素。

4.糖尿病家族史和不良产科病史，糖尿病家族史是妊娠期糖尿病的危险因素，有糖尿病家族史者妊娠期糖尿病的危险是无糖尿病家族史者的1.55倍，一级亲属中有糖尿病家族史者升高到2.89倍。

产科因素中与妊娠期糖尿病有关的因素有高产次、巨大儿、死产史、重要的先天畸形和妊娠期糖尿病史，具有这些病史的孕妇患糖尿病的危险是正常孕妇的2.0倍、5.8倍、8.5倍、22.5倍和23.2倍。

妊娠期的糖代谢由于孕期激素的影响而发生改变，使孕妇均有不同程度的糖耐量下降，而从有很强的致糖尿病倾向。GDM伴有明显的代谢改变，如不及早诊断和治疗，孕产妇及胎婴儿患病率和死亡率明显增加。

总之，妊娠期糖尿病的病因很复杂，而且这些因素与非妊娠期的2型糖尿病有明显的相似之处。

二、发病机制

妊娠期糖尿病是于妊娠期诊断的糖耐量减低和糖尿病的总和。糖耐量减低的程度随妊娠进展而不同，多数孕妇于产后糖耐量很快恢复正常。妊娠期糖尿病患者再次妊娠发生糖尿病的可能性很大，同时产后糖耐量恢复正常的妇女多年后诊断为2型糖尿病的几率很高。综合以上妊娠期糖尿病的特点和妊娠期糖尿病病因学特点，妊娠期糖尿病与2型糖尿病在许多方面相似，胰岛素缺陷和胰岛素抵抗是重要的发病机制。在研究妊娠期糖尿病的发病机制时，还要考虑妊娠这一特殊生理条件对妊娠期糖尿病的影响，妊娠期间特殊的内分泌和代谢变化是妊娠期糖尿病发生的重要因素。

1.孕妇与糖代谢有关的内分泌和代谢变化

⑴胎盘的内分泌作用：胎盘除作为胎儿与母体进行物质交换的重要器官以外，还是妊娠期重要的内分泌器官。胎盘合成和分泌的胎盘生乳素、雌激素、孕激素和雄激素均与糖代谢有关，胎盘生乳素最重要。胎盘生乳素可以抑制胰岛素的外周作用，使外周组织利用葡萄糖下降，升高血糖，以利胎儿利用。

①妊娠期母体各内分泌腺体分泌的激素变化和胎盘分泌的生物活性物质中，仅胰岛素具有降糖作用，而胎盘生乳素、胰高血糖素、胎盘分泌的甾类激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素等均有拮抗胰岛素的作用。

②胎盘胰岛素酶还可以加速胰岛素降解，更加削弱了降糖机制的能力。

在上述因素的共同作用下，妊娠期的糖代谢呈现以下特点：

① 血糖和血胰岛素比值下降。血糖下降是导致血糖/胰岛素比值下降的一个原因，而导致该值下降的主要原因是胰岛素水平和胰岛素总量所需的增加。

② 妊娠期妇女给予葡萄糖负荷后，血糖峰值高于非妊娠期妇女并延迟到达，恢复正常水平时间也较长，血胰岛素的浓度变化与血糖变化类似。根据糖耐量试验，相同的糖负荷，孕妇释放的胰岛素量明显多于非妊娠状态，所以孕妇处于胰岛素抵抗状态，但这种胰岛素抵抗是多种其他激素拮抗的结果，并非胰岛素、胰岛素受体和第二信使系统异常所致。同时应该强调，这种胰岛素抵抗是正常的和生理性的，它能在维持孕妇代谢平衡和血糖正常的情况下保证胎儿生长和发育的需求。

③孕妇处于相对低血糖状态，造成低血糖的原因是由于胎儿对葡萄糖的大量需求和孕妇肾脏由于肾糖阈的下降而过量滤出，所以孕妇经常出现低血糖特别是在饥饿时。低血糖随妊娠的进展而加剧，非妊娠期间的血糖值高于早期妊娠，而早期妊娠高于晚期妊娠。

④孕妇处于低血糖状态，低血糖可以导致胰岛素分泌量下降，又由于血容量的增加，出现低胰岛素血症，低胰岛素血症引起脂肪分解，使游离脂肪酸和酮体升高，所以孕妇容易出现酮症或酮症酸中毒。

⑵孕妇内分泌腺体的变化：妊娠期胰岛增大，β细胞数目增多，孕中期血浆胰岛素水平开始增高，孕末期达高峰，同时α细胞分泌的胰高血糖素同样增高。垂体的体积和重量由第7孕周开始，最终体积增加20%～40%，重量增加1倍。垂体分泌的垂体促乳素、促甲状腺素、促肾上腺素和促肾上腺皮质激素等均增加。妊娠期甲状腺呈均匀性增大，孕期增加65%，血液中结合型T3和T4的总量增加，而游离T3和T4的水平不变或略低。妊娠期肾上腺体积虽然无明显增大，但肾上腺分泌的糖皮质激素明显升高，但游离激素水平并不升高。

2.妊娠期糖尿病的发病机制目前考虑主要为胰岛素分泌相对减少和胰岛素敏感性下降。

⑴胰岛素抵抗：和2型糖尿病的胰岛素抵抗一样，妊娠期糖尿病的胰岛素抵抗也需要考虑受体前、受体和受体后等多环节和多因素的过程，各个环节和因素造成胰岛素抵抗的机制和特点也应该按照2型糖尿病的胰岛素抵抗去分析。由于多数妊娠期糖尿病患者多年后发展成2型糖尿病的关系，所以二者的许多病因和机制应该是相同或相似的；相反，部分患者糖耐量恢复正常而且以后不发展成糖尿病，所以二者又有不同之处。

⑵胰岛素分泌相对减少：①孕妇空腹血浆胰岛素水平逐渐增高，到妊娠晚期约为非妊娠期的2倍，但是妊娠期糖尿病者胰岛素分泌增加量相对减少。②妊娠期糖尿病患者除空腹胰岛素水平相对增加量减少外，糖负荷后血浆胰岛素水平或胰岛素/葡萄糖比值或胰岛素原指数下降。③目前，这种胰岛素分泌相对减少的原因不清，可能与患者的遗传异质性有关。④这种遗传异质性在非妊娠的状态下保持静止状态，在妊娠的刺激下，转变成显性状态，出现胰岛素分泌相对减少的情况，妊娠终止后又回到原来的状态。⑤除了妊娠，其他因素如年龄增长、体重增加的等同样可以导致该遗传异质性的激活。

3.妊娠期间，血液中三酰甘油和游离脂肪酸的浓度增加，二者可以抑制胰岛素的分泌和功能。胎盘分泌胰岛素酶，可以降解胰岛素。在糖耐量正常的孕妇，上述机制相互作用的结果是血糖和糖耐量正常，而对于妊娠期糖尿病患者，上述机制中任何一个环节异常，均可以导致糖尿病的发生。

妊娠期糖尿病是以遗传、年龄和肥胖等因素为基础，由妊娠这一特定环境或内分泌代谢状态决定的糖耐量异常综合征，其重要特点如下：①妊娠期糖尿病患者多年以后发生2型糖尿病的几率很高; ②妊娠期糖耐量减低的水平不断变化;③妊娠结束后多数糖耐量减低恢复; ④再次妊娠则糖尿病的发生率很高;⑤糖尿病家族史是妊娠期糖尿病的重要的危险因素。所以在研究妊娠期糖尿病的发病机制的过程中，不但要考虑其与2型糖尿病的关系，同时还要考虑妊娠这一特殊的生理状态，同时对妊娠期糖尿病的研究能更好地揭示2型糖尿病的秘密。

妊娠期糖尿病的病因和发病机制是复杂的，它以一定的遗传因素和环境因素为背景，在妊娠这一特殊的生理条件发生的以糖代谢异常为主要特征的综合征。研究妊娠期糖尿病必须与2型糖尿病相结合，而妊娠期糖尿病的跟踪研究有助于对2型糖尿病病因、发病机制和发病过程的研究。

1.羊水过多，妊娠合并糖尿病羊水过多的发病率达13%～36%，是妊娠合并糖尿病常见的并发症。

2.早产，早产是妊娠合并糖尿病的常见并发症，发生率为9.5%～25%，明显高于非糖尿病患者，早产也是造成妊娠合并糖尿病围生儿病率及新生儿死亡的主要原因。

3.糖尿病性巨大胎儿，糖尿病性巨大儿是糖尿病孕妇最多见的围生儿并发症。随着妊娠期糖尿病发生率的逐年增高，糖尿病性巨大儿及其围生期与远期并发症的发生率也相应增加。近年来，妊期糖尿病的处理已获明显改善，但糖尿病性巨大儿的发生率仍高，达25%～40%。

4.糖尿病乳酸性酸中毒，乳酸是葡萄糖的中间代谢产物。葡萄糖的分解代谢包括葡萄糖的有氧氧化和葡萄糖的无氧酵解。前者是葡萄糖在正常有氧条件下彻底氧化产生二氧化碳和水，它是体内糖分解产能的主要途径，大多数组织能获得足够的氧气以供有氧氧化之需而很少进行无氧糖酵解;而后者是葡萄糖在无氧条件下分解成为乳酸。

5.妊娠高血压疾病，妊娠期糖尿病(GDM)和妊娠高血压疾病(pregnancy-induced hypertension，PIH)都是对孕产妇和围生儿构成严重威胁的疾病，二者在疾病发生发展中存在互动关系。

6.糖尿病急症，糖尿病急症主要包括糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)，糖尿病非酮症高渗性昏迷(nonketotic diabetic hyperosmolar coma，NDHSC)，糖尿病乳酸性酸中毒(diabetic lactic acidosis，DLA)，酒精性酮症酸中毒和糖尿病低血糖(diabetic hypoglycemia)等几种。

7.妊娠合并糖尿病低血糖，糖尿病患者由于多种原因导致血糖下降，当静脉血浆葡萄糖浓度低于2.5mmol/L(45mg/dl)时诊断为低血糖。低血糖是个独立性疾病，多种原因可以导致低血糖发生，对于糖尿病患者主要是饮食、运动、口服降糖药和(或)胰岛素应用不当所致。妊娠期糖尿病患者同样可以发生低血糖，低血糖会对孕妇和胎儿产生严重后果，甚至死亡。

8.眼底病变，糖尿病视网膜病变是糖尿病最早的合并症，流行病学研究发现糖尿病视网膜病变呈逐年增高的趋势，已成为致盲的主要原因。糖尿病损害视网膜主要是由于血糖增高，小血管管壁增厚，渗透性增大，使小血管更易变形和渗漏。糖尿病视网膜病变的严重性和视力下降的程度与血糖水平控制情况以及糖尿病病程的长短有关。一般患糖尿病至少10年后才出现糖尿病性视网膜病变。非增生型糖尿病视网膜病变的糖尿病孕妇在控制糖尿病病情的基础上，可继续妊娠，但必须定期到高危门诊复查，注意检查眼底;一旦出现增生型糖尿病视网膜病变，单纯全身治疗难以改善眼底病变情况，必须考虑眼的局部治疗。

9.糖尿病酮症酸中毒昏迷，为糖尿病急性并发症，当糖尿病患者遇有急性应激情况，例如各种感染、急性心肌梗死、脑血管意外等时，体内糖代谢紊乱加重，脂肪分解加速，尿酮体阳性，称为糖尿病酮症。当酮体进一步积聚，蛋白质分解，酸性代谢产物增多使血pH下降，则产生酸中毒，称为糖尿病酮症酸中毒

10.微血管疾病，胰岛素治疗恢复了糖尿病妇女的受孕力。随着糖尿病治疗与产科技术的发展，孕产妇死亡率已明显下降。在胰岛素应用的早期，主要的担心急性并发症即酮症酸中毒和低血糖症的发生。糖尿病在小血管中引起变化，即微血管并发症逐渐地引起人们的注意。

11.糖尿病高渗性昏迷，糖尿病未及时诊断治疗以至发展至糖尿病高渗性昏迷，此外口服噻嗪类利尿剂、糖皮质激素，甲亢，严重灼伤，高浓度葡萄糖治疗引起失水过多、血糖过高，各种严重呕吐、腹泻等疾患引起严重失水等也可使糖尿病发生高渗性昏迷。

12.感染性疾病，糖尿病孕妇由于存在内分泌代谢紊乱及某些急、慢性并发症，使机体的防御功能显著减低，对感染的易感性比糖尿病孕妇明显增高。一旦发生感染，机体处于应激状态，必然增加血糖控制的难度，造成糖尿病恶化，危及母儿生命。

13.胰岛素低血糖症性昏迷，多见于糖尿病Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中、重型。一般由于胰岛素剂量过大，特别当糖尿病孕妇处于呕吐、腹泻，或饮食太少，以及产后期。