强直性脊柱炎

典型症状：晨僵，持续性疼痛，骶髂关节疼痛关节疼痛，腰脊椎疼痛，低热，疲劳，下蹲困难。

相关症状：晨僵、持续性疼痛、骶髂关节疼痛、关节疼痛、腰脊椎疼痛、低烧、疲劳、下蹲困难。

一、中轴病变

（一）炎性腰痛：隐匿起病，患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛，活动后好转，休息时加重，夜间痛明显，翻身困难，可伴有晨僵。部分患者有臀部钝痛或骶髂部剧痛，偶尔向周边放射。咳嗽、打喷嚏、扭腰可加重症状。

（二）臀部疼痛：早期臀部疼痛为间断性一侧疼痛，或交替性双侧疼痛，逐渐演变为双侧持续疼痛。

（三）脊柱活动受限：最先出现腰椎受累，腰椎向各个方向活动可能受限，尤其指地距增大，或呈“板状腰”。随着病情进展，整个脊柱可发生由下而上的强直，先是腰椎前凸曲线消失，接着胸椎后凸而呈驼背畸形，进而颈椎受累，颈椎活动受限，此时患者体态变为头向前俯，胸部变平，腹部突出，呼吸靠膈肌运动，最后脊柱各方向活动完全受限，此阶段疼痛、晨僵反不明显。

二、外周关节病变

（一）下肢大关节炎：常为非对称性寡关节炎，膝、踝和肩关节受累常见，偶见肘、手、足等小关节。多出现在疾病早期，较少导致关节破坏。

（二）髋关节：多起于发病前5年内，表现为疼痛、活动受限、屈曲挛缩及关节强直，常双侧受累。年幼及外周关节炎起病者易出现髋关节病变。

（三）附着点炎 肌腱、韧带骨附着点炎症为本病特征性的临床表现。如胸肋关节、柄胸联合等部位的附着点炎症，可出现胸痛，咳嗽或喷嚏时加重，有时被误诊为“胸膜炎”；也可见于肋胸连结、脊椎、髂嵴、大转子、坐骨结节、胫骨结节和足跟等部位。约半数以上病例出现外周关节症状，以髋、膝、踝等下肢大关节多见，也可累及肩、腕等上肢大关节，指、趾等末梢小关节受累者则少见，较少表现为持续性和破坏性。

三、关节外病变

本病的全身表现轻微，少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。

（一）葡萄膜炎或急性虹膜炎

10%-30%的患者在病程中发生急性前葡萄膜炎或急性虹膜炎，可发生在病程的任何时期。典型的发展方式为单侧急性发作，主要症状包括眼痛、畏光、流泪和视物模糊等。角膜周围充血、虹膜水肿。裂隙灯下可见前房大量渗出和角膜沉积。

（二）肾脏损害

IgA肾病有不少报道。镜下血尿和蛋白尿发生率达35%。这些表现对其后发生的肾功能损坏的意义尚不清楚。淀粉样变形较罕见。通过腹部皮下脂肪抽吸出的淀粉沉积和肾脏预后不良不一定相关。

（三）神级系统病变

神经系统症状多发生在晚期，来自压迫性脊神经炎或坐骨神经痛、椎骨骨折或不全脱位以及马尾综合征，后者可引起阳萎、夜间尿失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。

（四）肺部病变

极少数患者出现肺上叶纤维化。有时伴有空洞形成而被误认为结核，也可因为并发霉菌感染而使病情加剧。

（五）心血管表现

约3.5～10%的缓和可并发主动脉瓣闭锁不全及传导障碍。合并心脏病的AS病人，一般年龄较大，病史较长，脊柱炎及外周关节病变较多，全身症状较明显。

（六）骨质疏松

AS早期即可见骨质疏松。这类患者因骨质疏松引起的胸椎畸形是姿势异常、特别是驼背的主要原因。

虽然有多种重要理论，但目前AS的确切病因尚不清楚。首先，遗传因素起重要作用。虽然已经肯定HLA-B27和本病的发病机制有直接关系，但其病理生理作用还不明了，而且非MHC基因也和本病的发病风险相关。其次，软骨似乎是异常免疫反应的重要靶组织。第三，伴有TNF-α过度表达的细胞因子失调，以及炎性肠炎是本病的突出特点。第四，有证据表明，骨形成蛋白在强直性脊柱炎的发病机制中具有一定作用。

一、遗传因素

1.MHC类基因

（1）HLA-B27

AS是一种具高度遗传性的疾病，最近关于AS的家系和孪生研究显示，存在遗传易感性多基因模式。HLA-B27基因是人类MHC类分子B位点上的等位基因，它位于人的第6号染色体的短臂上，由8个外显子和7个内含子组成，编码分子量为43Ku的糖蛋白。HLA-B27分子由α链(重链)和p链(轻链，即β2微球蛋白)2条多肽链组成。

HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因，其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首，其编码的B27抗原在细胞免疫应答中起着重要作用。HLA-B27基因具有广泛的地理分布，携带情况存在种族和地区差异，欧洲、北非、北美、东方人均发现携带，而在南美、澳大利亚未与外界通婚的土著人中未发现HLA-B27，亦不患AS，并且发病与该地区人群中的HLA-B27频率有关。有报道证实，强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率在83%～95%之间，而正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大约为4%～8%之间。据流行病学调查，在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率较高，可达20%左右，强直性脊柱炎患者的一级亲属中HLA-B27阳性者非常易患本病，患病率可达11%～24%，比一般的HLA-B27阳性群体高10倍，比正常人群高出120倍甚至高200倍。

（2）HLA-B基因

通过对同卵和异卵双胞胎As患者研究发现HLA-B27与AS的相关性大约只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能与AS具有相关性。国外资料显示，HLA-B60是次于HLA-B27的AS易感基因。据统计，同时携带B27和B60的人AS的发病可能性是仅B27阳性者的3-6倍，且症状重。2004年在中国台湾的研究发现：HLA-B60和B61独立于HLA-B27与AS强相关。在加拿大的AS多发家系中也发现HLA-B40(B60、B61)对B27阳性AS患者有35%的危险性。在墨西哥混血儿中所做调查显示，AS不仅与HLA-B27连锁，也与HLA-B39连锁。HLA-B39与HLA-B27在B口袋上结构很相似，且在B27阴性的AS患者中频率增高。西班牙的AS患者的调查研究中发现，HLA-Ag(A*2402)在AS患者中的频率明显高于B27阳性的健康对照组，且在外周关节炎的患者中也有所增高。

（3）HLA-DR基因

近年来，HLA-DR与AS的关联在不同人群中均有报道，英国发现DRI、DRS在AS患者组中明显增高，且DRI纯合子更易致病，认为DRI是不依赖于B27而与AS关联，而DR12与AS呈负相关。但在国内实验结果认为，DPBI*0401在B*2704发个体中具有降低AS易感性的作用。法国SpA家系研究中发现，SpA患者中DR4等位基因比HLA-B27阳性健康同胞有明显的异常传递，其余的DR等位基因未见这种异常，这提示SpA患者DR4的传递可能不依赖HLA-B27而独立进行，进一步说明了HLA-DR是AS的易感基因。

二、感染因素

60％以上的AS患者出现亚临床炎症改变，血清IgA抗体水平明显升高，且血清浓度与反应蛋白水平显著相关。研究发现，抗克雷白杆菌抗体与AS患者的肠道损害是密切相关的。研究者利用基因转殖技术将人类的HLA-B27植入老鼠体内的基因，这种转基因老鼠 (Transgenicmice)经过暴露于某些环境因素(如细菌感染)之后，也象人类一样会产生类似脊柱炎的症状且以腹泻而发病，而在无菌环境中培育的转基因鼠和携带HLA-B27基因数量少的大鼠则没有关节炎症和肠道病变出现。转基因鼠在无菌环境中，并不发生与SpA相似的病变，必须生活在有菌环境中才发病，提示环境因素是B27相关疾病发生不可缺少的条件。

创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之，目前本病病因未明，尚无一种学说能完满解释AS的全部表现，很可能在遗传因素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。

常见并发症：房室传导阻滞、心肌炎、主动脉瓣关闭不全、前列腺炎、脊髓压迫症、骨质疏松、咯血、动脉瘤、肺炎、心脏病、胸膜炎、脊柱炎。

AS可侵犯全身多个系统，并发多种疾病：

以主动脉瓣病变较为常见，据尸检发同约25%AS病例有主动脉根部病变，心脏受累在临床上可无症状，亦可有明显表现。临床有不同程度主动脉瓣关闭不全者约1%;约8%发生心脏传导阻滞，可与主动脉瓣关闭不全同时存在单独发生，严重者因完全性房室传导阻滞而发生阿一斯综合征。当病变累及冠状动脉口时可发生心绞前。少数发生主动脉瘤、心包炎和心肌炎。合并心脏病的AS病人，一般年龄较大，病史较长，脊柱炎及外周关节病变较多，全身症状较明显。Gould等检查21例AS病人心功能，发现AS病人的心功能明显低于对照组。

25%的AS伴有结膜炎、虹膜炎、眼色素层炎或葡萄膜炎，后者偶可并发自发性眼前房出血。虹膜炎易复发，病情越长发生率愈高，但与脊柱炎的严重程度无关，有周围关节病者常见，少数可先于关节炎症发生。眼部疾病常为自限性，有时需用皮质激素治疗，有的未经恰当治疗可致青光眼或失明。

Gamilleri等报道42例AS病人中1/2例(29%)发生慢性中耳炎，为正常对照的4倍，而且，在发生慢性中耳炎的AS病人中，其关节外明显多于无慢性中耳炎的AS病人。

少数AS病人后期可并发上肺纤维化病变，表现为咳痰、气喘、甚至咯血，并可能伴有反复发作的肺炎或胸膜炎。X线检查显示双侧肺上叶弥漫性纤维化，可有囊肿形成与实质破坏，类似结核，需加以鉴别。

由于脊柱强直及骨质疏松，易使颈椎脱位和发生脊柱骨折，而引起脊髓压迫症；如发生椎间盘炎则引起剧烈疼痛；AS后期可侵犯马尾，发生马尾综合征，而导致下肢或臀部神经根性疼痛；骶神经分布区感染丧失，跟腱反射减弱及膀胱和直肠等运动功能障碍。

肠淀粉样变为AS少见的并发症。有报道35例AS中，常规直肠粘膜活检发现3例有淀粉样蛋白的沉积，大多没有特殊临床表现。

与RA相比，AS极少发生肾功能损害，但有发生IgA型肾病的报告。AS并发慢性前列腺炎较对照组增高，其意义不明。