外阴表皮内瘤变

早期症状：外阴瘙痒不适和烧灼感。以大小阴唇较常见，阴蒂次之，尿道口及其周围较少见。

晚期症状：局部皮肤出现丘疹或斑点，颜色可为灰色、红色、褐色、棕色或白色，可为单个或多个，融合或分散。

相关症状：溃疡、外阴烧灼刺激感、丘疹、结节。

一、症状：

1.外阴表皮内瘤变患者所表现的症状与外阴营养障碍患者的一样，无特异性临床表现。约60%外阴上皮内瘤样病变最常见症状为外阴瘙痒不适和烧灼感。以大小阴唇较常见，阴蒂次之，尿道口及其周围较少见。少数患者可有皮肤破溃，并可见溃疡形成等。

2.约17%的病人主诉发现外阴结节。 90%的患者外阴局部皮肤出现丘疹或斑点，颜色可为灰色、红色、褐色、棕色或白色，可为单个或多个，融合或分散。这些病变可发生于外阴的任何部位，最常见的部位是右侧大、小阴唇的底部8点处。

3.单发性VIN主要位于舟状窝和小阴唇附近黏膜，偶见于会阴体后部或阴蒂周围，绝少发生于有毛发生长部位和阴蒂腺体。

4.多发性VIN则可侵犯阴蒂包皮、小阴唇、舟状窝和会阴体。约1/3病例有大阴唇和会阴体后部的浸润，当会阴体后部浸润时则常常累及肛门和臀内侧沟。对高出皮肤表面的白色的不规则病变应高度怀疑VIN。

二、相关检查：

可行外阴检查和组织病理检查。

三、诊断：

必须根据活组织病理检查才能明确诊断。活检前可用甲苯胺蓝染色，与染色为深蓝色的部位取材可提高诊断率。

一、发病原因

1.与HPV(人类乳头瘤病毒)感染有关：外阴湿疣常与HPV6，11有关，而分子生物学技术证明80%VIN与HPV16有关。可能是HPV6，11使细胞产生病变，而HPV16则使这些细胞发生肿瘤样增生。Basta等发现在VIN和早期外阴癌的年轻患者(<45岁)中，61.5%的患者伴有感染。

2.与免疫缺陷有关：罹患人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、慢性淋巴细胞白血病和长期服用免疫抑制剂(甾体激素和组织移植抑制剂)者VIN发生率明显增高。

3.与外阴营养不良有关：外阴上皮内瘤样病变在硬化性萎缩性苔藓较增生性营养不良多见。

4.烟草应用的关系：吸烟常常与VIN Ⅲ级的危险性增加有关，在VIN患者中，吸烟比不吸烟者发病率高(63%与27%)。

5.与性行为有关：流行病学研究发现，HPV感染为性传播疾病，在年轻的VIN患者中常有HPV感染，并与性生活史(包括性伴侣数目、第1次性生活年龄)有关。

6.与宫颈病变关系：由于有相同的危险因素，VIN与宫颈病变相联系，大约15%的VIN患者存在宫颈病变。

7.与外阴癌的关系：外阴上皮内瘤样病变I级与外阴癌的关系尚未肯定。但一些流行病学资料提示，这种联系是存在的.如VIN患者的平均年龄小于浸润癌患者10～20岁，95～18% VIN治疗时经仔细检查发现有浸润癌存在。

8.与HPV的类型有关：在VIN的病因方面起着重要的作用，尤其在一些年轻的患者。在VIN的活检标本中可分离到HPV6，11，16和其他亚型。通过PCR反应测得80%的VIN病变中存在HPV16。

二、发病机制

1.人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是一种嗜上皮性病毒，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。

2.HPV是一种性传播微生物。它能通过皮肤或黏膜的微小损伤，进入接触者的皮肤黏膜，HPV刺激表皮基底细胞，产生分裂，使表皮产生增殖性损害。在1954年，HPV便被证实是性传播疾病的病原之一，与泌尿生殖系尖锐湿疣有关，并具有传染性。

3.HPV引起肿瘤发生的机制为通过改变基因表达导致异常细胞内蛋白的产生，如L2和E7mRNA在VIN病变中是增高的。另外，HPV原癌基因E6和E7可使肿瘤抑制基因RB和P53失活。

常见并发症：阴道横纹肌肉瘤。

约50%的VIN患者伴有其他部位的上皮内瘤样变，多伴有宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，30%外阴上皮内瘤样病变患者同时合并有宫颈瘤变，4%合并阴道上皮内瘤变，3%同时合并有宫颈和阴道瘤变，这些在免疫抑制及肛门生殖道综合征患者中表现更为明显。

1.宫颈上皮内瘤样变：宫颈上皮内瘤样变(CIN)是育龄期妇女最常见的疾病之一。近年来随着宫颈癌筛查的推广和开展，临床上宫颈上皮内瘤变(CIN)日益增多，其处理显得非常重要。

2.阴道上皮内瘤变：阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasm，VAIN)为一组病变，包括阴道鳞型上皮不典型增生和原位癌，发生率约为宫颈上皮内瘤变的1%；人群发病率约为0.2～0.3/10万。