【药品名称】通用名称：盐酸帕罗西汀片

        商品名称：乐友

        英文名称：ParoxetineHydrochlorideTablets

        汉语拼音：YansuanPaluoxitingPian

【成份】盐酸帕罗西汀

【性状】本品为白色薄膜包衣片。

【适应症】1.治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。2.治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。3.治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。4.治疗社交恐怖症/社交焦虑症。常见的社交焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

【用法用量】口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。成人：1.抑郁症：一般剂量为每日20mg。服用2-3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大量可达50mg，应遵医嘱。2.强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日l0mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。3.社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变应至少有一周的间歇期。与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。帕罗西汀的停药和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药(参见注意事项和不良反应部分)。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药，如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。老人：在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应.每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。儿童：本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年(参见注意事项)。肾/肝功损害：由于严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)或肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

【不良反应】下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面列出了各个器官系统的药物不良反应及其发生率。发生率分类的定义为：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100，1/10)，不常见(≥1/1000，1/100)，罕见(≥1/10000，1/1000)，很罕见(1/10000)，包括个别报道。常见和不常见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人(8000)人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和很罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。1.血液和淋巴系统：不常见：异常出血，主要见于皮肤和粘胰(多为瘀斑)。很罕见：血小板减少。2.免疫系统：很罕见：过敏反应(包括尊麻疹和血管水肿)。3.内分泌系统：很罕见：抗利尿激素分泌异常综台征(SIADH)。4.代谢和营养：常见：食欲减退。罕见：低钠血症。报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)所致。5.精神异常：常见：嗜睡、失眠和兴奋。不常见：意识模糊、幻觉。罕见：躁狂反应。这些症状可能由基础疾病所致。6.神经系统：常见：眩晕、震颤。不常见：锥体外系症状。罕见：惊厥、静坐不能。很罕见：血清素综合征(症状可能包括兴奋、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤)。有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。此外，静坐不能也罕有报道。7.眼：常见：视力模糊。很罕见：急性青光眼。8.心脏：不常见：窦性心动过速。9.血管系统：不常见：血压的一过性升高或降低。用本品治疗后有血压一过性升高或降低的报告，多见于以前有高血压或焦虑症的患者。10.呼吸系统、胸腔和纵隔：常见：打哈欠。11.胃肠道：很常见：恶心。常见：便秘、腹泻、口干。很罕见：胃肠道出血。12.肝胆系统：罕见：肝脏转氨酶升高。很罕见：肝脏事件(如肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭)。有肝脏转氨酶升高的报道。也收到了上市后的肝脏事件报告(如肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭)，这些报告很罕见。如果肝功能实验指标持续升高应当考虑停用帕罗西汀。13.皮肤和皮下组织：常见：出汗。不常见：皮疹、紫癜。很罕见：光敏反应。14.肾脏和泌尿系统：不常见：尿潴留。15.生殖系统和乳房：很常见：性功能障碍。罕见：高催乳素血症/溢乳。很罕见：阴茎异常勃起。16.肌肉骨骼：罕见：关节痛、肌肉痛。17.全身和给药部位反应：常见：虚弱无力、体重增加。很罕见：外周水肿。18.停用帕罗西汀的症状：常见：眩晕、感觉障碍、睡眠障碍、焦虑、头痛。不常见：心悸、恶心、震颤、意识模糊、出汗、情绪不稳、视觉模糊、腹泻、易激惹。和其他许多精神药物一样，停用本品(特别是突然停药时)可能会发生眩晕、感觉障碍(包括感觉异常、电休克感觉)、睡眠障碍(包括强烈的梦境)、兴奋或焦虑、恶心、头痛、震颤、意识模糊、腹泻和出汗等症状。在大多数病人中，这些事件为轻到中度，为自限性。未发现哪组病人发生这些症状的危险性较高，因此建议如果不再需要帕罗西汀治疗时，应当逐渐减量停药(参见用法用量及注意事项)。儿童临床研究中的不良事件：在儿童的临床研究中，至少有2%的患者报告有下述不良事件发生，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳定(包括自我伤害，自杀念头，自杀企图，哭泣和情绪波动)、敌意、食欲减退、震颤、出汗、痉挛和激动。自杀念头和自杀企图主要见于患有重性抑郁障碍的青少年的临床试验中。敌意多见于惠有强迫性神经症的儿童，特别是12岁以下的儿童。试验中采用了逐渐减量的给药方案(每周以日剂量10mg递减，降至每日剂量10mg，并继续服用一周后停药)。在逐渐减量期间或停药时，至少有2%的患者报告有下述症状，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳、不安，眩晕，恶心和腹痛。

【禁忌】1.已知对本品及其成分过敏者禁用。2.本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见药物的相互作用)。3.本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏组胞色素P450同工酶CYP4502D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高(见药物相互作用)。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心电图表现穗尖现象(波峰扭曲)和猝死。本品不应与哌迷清(pimozide)合并使用(见药物相互作用)。

【注意事项】1.躁狂和双相情感障碍重性抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现，一般认为(尽管未被对照试验所证实)单用抗抑郁药物治疗这样的重性抑郁发作在有双相情感障碍危险的病人中可能会增加其混合/躁狂发作加重的可能性。在开始用抗抑郁症药物治疗以前，应当对病人做充分的筛查，确定他们是否有发生双相情感障碍的危险，这种筛查应当包括详细的精神病病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史：应当注意未批准本品用于治疗双相情感障碍和所有的抗抑郁药物一样，本品也应当慎用于有躁狂病史的病人。2.静坐不能罕见的情况下，使用本品或其他选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRls)可能会出现静坐不能，其特征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋，例如常常由于自觉苦恼，不能静坐或安静站立。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。3.血清素综合征/抗精神病药物恶性综合征罕见的情况下，帕罗西汀治疗可能会发生血清素综合征或抗精神病药物恶性综合征样事件，特别是与其他血清素能药物和/或抗精神病药物合用时。因为这些综合征可能导致潜在的致命性问题，所以如果发生这些事件(特征表现为多种症状组合，如高热，强直，肌阵挛，自主神经不稳定，可能有生命体征的快速波动，精神状态改变，包括意识模糊、烦躁、极度兴奋、进展到谵妄和昏迷)，应当停用本品，采取支持对症治疗。帕罗西汀不能与血清素前体物质(L-色氮酸，羟色胺酸)合用，因为两者合用有发生血清素能综合征的危险(见禁忌和药物相互作用)。4.心脏：心脏病患者应用本品通常应注意观察。5.癫痫：与其它精神科药物一样，癫痫患者慎用。6.痫发作：总的来说，使用本品治疗过程中癫痫发作的发病率0.1%。癫痫发作的病人应停止用药。7.青光眼：与其它SSRls相比，本品较少引起瞳孔扩大，房角变窄的青光眼患者应慎用。8.儿童和青少年(年龄小于l8岁)在儿童和青少年的重性抑郁障碍和其他精神疾病患者中，自杀意念和行为的风险增加与抗抑郁药物的治疗相关。在本品的儿童和青少年临床试验中，与安慰剂治疗者相比，帕罗西汀治疗的患者中自杀迹象(自杀企图和自杀念头)以及敌意(主要表现为攻击性、对抗行为和发怒)相关的不良事件比较多见(见不良反应)。目前还缺乏对儿童和青少年的生长、成熟、认知和行为发育的长期安全性资料。9.精神障碍相关的临床病情恶化和自杀风险抑郁症患者无论是否服用抗抑郁药物，都可能出现抑郁症状恶化，和/或出现自杀意念和自杀行为(自杀迹象)，这种危险性持续存在，直到病情显著缓解。因为治疗的前几周内甚至更长时间内不可能得到改善，所以应当密切观察病人，注意是否出现临床恶化(包括出现新的症状)和自杀迹象，特别是在疗程开始的时候，或者改变(增加或减少)用药剂量的时候。在恢复的早期自杀危险性可能升高，这是所有抗抑郁药物治疗普遍的临床经验。其他用帕罗西汀治疗的精神疾病也可能有自杀行为的危险性升高，此外，这些情况可能与重性抑郁障碍合并存在。因此，治疗重性抑郁障碍应当注意的注意事项同样适用于治疗其他精神疾病的情况。有自杀行为或自杀念头病史的病人，年轻的成年人以及开始治疗前表现出明显的自杀意念的病人出现自杀念头或自杀企图的危险性较高，因此治疗期间应当密切监视这些病人的病情。应当告诫病人(和病人的看护人员)，注意监测病情恶化(包括出现新的症状)和/或出现自杀意念/行为或自我伤害念头的情况，一旦出现这些症状，要立即寻求医疗建议应该意识到一些症状的出现(例如兴奋、静坐不能或躁狂)可能与基础疾病状态或药物治疗有关(参见静坐不能、躁狂和双相情感障碍：不良反应)。如果患者出现临床恶化(包括出现新的症状)，和/或出现自杀意念/行为，特别是那些严重、突然发生或新出现的症状，应当考虑变更治疗方案，包括可能停用药物。10.电休克疗法(ECT)：目前尚无有关本品和电休克联台治疗的临床经验。然而，罕见正服用SSRls患者可延长ECT治疗诱发的癫痫发作和/或继发癫痫的报道;11.低钠血症：罕见低钠血症的报道，主要在老年患者中发生。低钠血症症状通常在停药后可得到逆转。出血：有服用本品后，出现皮肤和粘膜出血(包括胃肠道出血)的报道，故应谨慎与增加出血危险性的药物合用，已知和可能具有出血倾向的病人慎用本品。12.单胺氧化酶抑制剂：停用单胺氧化酶(MAO)抑制剂治疗至少2周后，才可开始谨慎应用帕罗西汀，并且本品治疗的用药剂量应当逐渐增加，直到达到理想效果(见禁忌和药物相互作用)。13.肾脏损害/肝脏损害：严重肾功能损害或肝功能损害的病人应当慎用(见用法用量)。14.驾驶/操纵机器：临床经验证明，服用本品后，对认知或精神运动功能没有影响，然而与所有精神活性药物一样，服药的病人在驾车或操纵机器时，应小心谨慎。15.成年人停用帕罗西汀治疗的症状：成年人的临床试验中，帕罗西汀治疗的病人停药时30%的病人有不良事件，安慰剂组的病人有20%有不良事件。发生停药症状的情况与物质滥用出现的药物成瘾或药物依赖所产生的症状不同。头晕、感觉障碍(包括感觉异常，电休克感觉和耳鸣)、睡眠障碍(包括强烈的梦境)、兴奋或焦虑、恶心、震颤、意识模糊、出汗、头痛、腹泻已有报道。这些症状一般为轻中度，但是部分病人的症状可能较重。这些情况往往发生于停药后的前几天，但是也有很罕见的报告这些症状发生于意外漏服1次药物的病人中，这些症状一般是自限性的，常常在2周内消退，虽然某些人的症状可能延长(2-3个月或更长)。因此，建议停用本品的时候，应当根据病人的需要，在几周或几个月的时间内逐渐减量停药(见“帕罗西汀停药”，用法用量)。16.儿童和青少年停用帕罗西汀的症状：儿童和青少年的临床试验中，帕罗西汀治疗的病人停药时32%的病人有不良事件，安慰剂组的病人24%有不良事件。停用本品时报告发生率至少占病人的2%，发生率至少为安慰剂组2倍的事件包括：情绪不稳定(包括自杀意念，自杀企图，情绪改变和流泪)，神经质，头晕，恶心和腹痛(见不良反应)。

【特殊人群用药】儿童注意事项：慎用。妊娠与哺乳期注意事项：慎用。老人注意事项：酌情减少用量，日剂量不要超过40mg。

【药物相互作用】1.临床研究表明，帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响(即，这种影响很小不需要改变给药方案)：食物、制酸剂、地高辛和普蓁洛尔。2.血清素能药物和其它选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRls)药物一样，和血清素能药物(包括单胺氧化酶抑制剂，L-色氨酸，曲坦类药物，曲马多，利奈唑胺，SSRls，锂和St.John'sWort-贯叶连翘一制剂)合用可能导致5-HT相关效应(血清素综合征：见禁忌及注意事项)的发生，这些药物与本品合用的时候需要慎重，需要密切监测临床病情。3.药物代谢酶药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响本品的代谢和药代动力学，当本品与已知的药物代谢酶抑制剂合用时，应考虑使用剂量范围的低限。而当本品与已知的药物代谢酶诱导剂(如：卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英)合用时，则无须考虑调整初始剂量，随后剂量的调整应视临床反应(疗效及耐受性)而定。CYP2D6:和其他抗抑郁药物(包括其他SSRIs)一样，帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素P450酶CYP2D6抑制CYP2D6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药(如，阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明)、吩噻嗪类精神安定药物(如，奋乃静和硫利达嗪，见禁忌)、利培酮、阿托西汀、某些1c类抗心律失常药(如，普罗帕酮和氟卡尼)和美托洛尔。CYP3A4:稳态条件下帕罗西汀和细胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的体内相互作用研究表明，帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响，类似的体内相互作用研究发现帕罗西汀对阿普唑仑的药代动力学没有影响，阿普唑仑对帕罗西汀的药代动力学也没有影响。帕罗西汀与特非那定、阿普唑仑和其他作为CYP3A4底物的药物合用不会有害。Fosamprenavir/利托那韦：本品与Fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度，应根据临床效果(耐受性和有效性)进行任何的剂量调整。4.酒精：帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能损害，但是不推荐本品与酒精合用。5.与大多数抗抑郁药一样，本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重，剂量应逐渐增加。6.抗惊厥药：卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。7.丙环定：每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。8.哌迷清(Pimozide)：一项单次低剂量(2毫克)哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示，哌迷清水平升高。然而哌迷清与帕罗西汀相互作用机制不明，并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长QT间期，因此严禁哌迷清与本品合并使用(见禁忌)。

【药理作用】本品为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【规格】20mg(以帕罗西汀计算)

【有效期】36个月

【批准文号】国药准字H20031106

【说明书修订日期】2008年09月27日

【生产企业】企业名称：浙江华海药业股份有限公司