嘧啶5′-核苷酸缺乏症

典型症状：脾肿大、黄疸、贫血、感染

相关症状：智力减低

一、症状

1.终生性溶血性贫血 贫血常为轻中度，可因感染，应激及妊娠而加重。

2.脾大及间断性黄疸。

3.智力发育低下 脑组织中P5′N缺乏所致。

二、诊断

根据家族史，临床表现及红细胞P5′N活性测定确诊。

一、发病原因

常染色体隐性遗传。

二、发病机制

P5&prime；N是一种锌(Zn)依赖的金属酶，受Cr2、Zn2、Mg2 激活，而Hg2、Pb2等明显抑制其活性。随着红细胞成熟衰老，P5&prime；N含量逐渐减少。P5&prime；N存在由不同基因编码的Ⅰ、Ⅱ两种亚型，除存于红细胞外，Ⅰ型还存在于脑组织。

核糖体RNA在正常网织红细胞内降解为5&prime；-核苷酸，其不易弥散的代谢产物(胞苷、胸苷及尿苷单磷酸盐)由P5&prime；N再磷酸化而形成可弥散的产物透出细胞。P5&prime；N缺乏性网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物，可使总核苷酸池较正常红细胞中扩大5倍以上。由于核糖体在缺陷细胞内不能正常降解，从而大量聚集而形成瑞特染色中嗜碱点彩颗粒。由于缺陷性红细胞内大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶，故P5&prime；N缺乏症以前归类于&ldquo；高ATP综合征&rdquo；。

关于P5&prime；N缺乏症溶血机制为：红细胞中P5&prime；N严重缺乏时嘧啶类核苷酸堆积，通过竞争性抑制ATP酶和ATP生成相关酶,用6-磷酸葡萄糖酸竞争性抑制和用NADP非竞争性抑制G-6-PD，此外酸性嘧啶核苷酸的堆积，使红细胞内pH下降，进一步使G-6-PD和6PGD活性降低，影响了戊糖磷酸旁路活性，此二者均干扰ATP产生。从而使红细胞寿命缩短，出现为慢性非球形红细胞溶血性贫血。

常见并发症：肝豆状核变性

1、半乳糖血症：从新生儿开始不喂乳类及含半乳糖的食物，如豆浆、食糖等，代以谷类、水果、肉、蛋类食物。

2、苯丙酮酸尿症：从出生后2个月开始，给予低苯丙酮酸饮食，代以水解蛋白，直至6岁左右。

3、肝豆状核变性：必须限制含铜饮食。药物治疗：补充缺乏的酶、辅酶或代谢物质，排除多余物质。

4、抗维生素D性佝偻病，给予维生素 D 治疗，并定期检查，观察疗效。