【药品名称】通用名称：恩曲他滨替诺福韦片(舒发泰)

        商品名称：恩曲他滨替诺福韦片

        汉语拼音：enqutabintinuofuweipian

【主要成份】本品为复方制剂。每片含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯。

【性状】本品为淡蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【功能主治】HIV-1感染的治疗恩曲他滨替诺福韦适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成人和12岁（含）以上儿童的HIV-1感染。HIV-1暴露前预防（PrEP）恩曲他滨替诺福韦适用于同时结合安全的性行为措施，进行暴露前预防（PrEP），降低成人和青少年（体重至少在35kg以上）通过高风险性行为获得HIV-1的风险。开始使用恩曲他滨替诺福韦片进行HV-1暴露前预防之前，使用人群的HIV-1检测结果必须呈阴性（参见【用法用量】）。·如果存在与急性病毒感染一致的临床症状且怀疑近期（<1个月）有暴露，则至少延迟一个月开始暴露前预防，并且重新确认HIV-1感染状态或是采用国家药品监督管理局批准的检测方法作为诊断HIV-1感染的辅助手段，包括急性或原发HIV-1感染（参见【注意事项】、【特殊人群】和【临床研究】）。考虑使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴器前预防时，有助于识别有风险个体的因素可能包括：·有已知感染HIV-1的伴侣，或·在患病率高的区域或通过社交网络进行性行为以及存在HIV-1感染的附加风险因素，例如：·未一直使用安全套或不使用安全套·诊断有性传播感染·以商品（如金钱、食物、住所或毒品）为目的的性交易·使用违禁药或有酒精依赖·监禁·伴侣HIV-1状态未知且有上述任一因素

【用法用量】开始使用恩曲他滨替诺福韦片治疗HIV-1感染之前或开始进行HIV-1暴露前预防之前需进行的检测开始使用恩曲他滨替诺福韦片之前需检测患者乙肝病毒感染情况（参见【注意事项】）。开始使用恩曲他滨替诺福韦片之前或使用期间，按照适当的临床计划表，需评估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估计值、尿糖和尿蛋白。有慢性肾脏疾病患者还需评估血清磷（参见【注意事项】）。使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防需进行HIV-1筛选开始使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防之前以及使用恩曲他滨替诺福韦片期间（至少每3个月一次），需对所有人群全部进行HIV-1感染的筛选（参见【适应症】、【禁忌】和【注意事项】）。用于治疗成人和儿童（年龄12岁及以上，体重至少为35kg）HIV-1感染的推荐剂量恩曲他滨替诺福韦片是两种药物的固定剂量复方制剂，含有恩曲他滨（FTC）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。成人和12岁（含）以上、体重大于或等于35kg的儿童患者，本品的推荐剂量为每日口服一次，每次一片（200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯），随食物或不随食物服用均可。用于HIV-1暴露前预防的推荐剂量在未感染HIV-1的成人和青少年（体重至少为35kg）中，恩曲他滨替诺福韦片的剂量为每日口服一次，每次一片（含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯），随食物或不随食物服用均可。肾功能损害患者中的剂量调整HIV-1感染的治疗表1列出了肾功能损害患者的给药间期调整。轻度肾功能损害（肌酐清除率50-80mL/min）的HIV-1感染患者无需调整剂量。在中度肾功能损害（肌酐清除率30-49mL/min）患者中，尚未对给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价；因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见【注意事项】）。（详见说明书）

【不良反应】临床试验经验因为临床试验是在各种不同条件下进行的，在某种药物的临床试验中所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，且可能无法反映出实际观察到的发生率。临床试验中HIV-1感染受试者的不良反应成人受试者的临床试验经验在研究934中，511名未经抗反转录病毒治疗的受试者接受依非韦伦（EFV）联合恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡呋酯（N=257）或齐多夫定（AZT）/拉米夫定（3TC）（N=254）治疗144周。最常见的不良反应（发生率大于或等于10%，所有分级）为腹泻、恶心、疲劳、头痛、头晕、抑郁、失眠、异常梦魇和皮疹。在任一治疗组大于或等于5%受试者中发生的治疗中出现的不良反应（2至4级）的发生率见表2。皮肤变色，表现为色素沉着过度，发生于3%的使用恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者中，通常为轻度和无症状的。该机制和临床显著性尚不清楚。（详见说明书）

【注意事项】1.HBV感染患者中乙型肝炎的重度急性恶化开始使用恩曲他滨替诺福韦片之前或开始使用时，应检测所有患者的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染情况（参见【用法用量】）。停用恩曲他滨替诺福韦片的HBV感染患者报告了乙型肝炎的重度急性恶化（例如，肝功能失代偿和肝功能衰竭）。停用恩曲他滨替诺福韦片的HBV感染患者，应在停止治疗后接受至少数月的临床和实验室随访以进行密切监测。若适用，可能需要开始抗乙肝治疗，尤其是在晚期肝病或肝硬化患者中，因为治疗后肝炎恶化可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。未感染HBV的人群应进行疫苗接种。2.使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防是降低HIV-1感染风险和减少发生HIV-1耐药风险的综合管理使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防仅是作为综合预防策略的一部分，综合策略中还包括其他预防措施（如更安全的性行为），因为恩曲他滨替诺福韦片并不能保证完全有效预防HIV-1感染（参见【临床研究】）。·建议未感染者进行更安全的性行为，包括坚持正确使用安全套、了解自己和伴侣的HIV-1状态、了解HIV-1阳性伴侣的病毒学抑制的重要性，以及定期检测可促使HIV-1传播的其他性传播感染（如梅毒、衣原体感染和淋病）。·告知未感染者要减少有风险的性行为，并支持其减少有风险的性行为的措施。仅可在确认HIV呈阴性的人群中使用恩曲他滨替诺福韦片降低HIV-1感染风险。在未发现HIV-1感染的且仅使用恩曲他滨替诺福韦片的人群中，可能出现HIV-1耐药突变，因为单独使用恩曲他滨替诺福韦片并非完整的HIV-1治疗方案（参见【药理毒理】）；因此，对于HIV感染患者应当谨慎，使药物暴露最小化。·多种HIV-1检测方法（如快速检测）可检测抗HIV抗体，但在急性感染期可能无法诊断出HIV-1。在开始使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防之前，对血清反应呈阴性者要评估当前或近期是否存在与急性病毒感染一致的体征或症状（例如，发热、疲乏、肌痛、皮疹），并询问之前一个月内发生的潜在暴露事件（如与HIV-1感染伴侣的无保护性行为或安全套破损）。·如果存在与急性病毒感染一致的临床症状，且怀疑近期（<1个月）有暴露，则至少延迟一个月开始HV-1暴露前预防，然后重新确认HIV-1感染状态或使用国家药品监督管理局批准的检测方法诊断HIV-1感染，包括急性或原发HIV-1感染。在使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防时，应至少每3个月重复一次HIV-1筛选检测，在诊断出任何性传播感染时也要进行相应检测。部分人群（如青少年）可能从更频繁的访视和咨询中获益（参见【特殊人群】）。·如果筛选检测结果表明可能存在HIV-1感染，或者潜在暴露事件后出现了与急性HIV-1感染一致的症状，则将HIV-1暴露前预防方案转换为HIV治疗方案，直至使用国家药品监督管理局批准的检验方法确认HIV-1感染状态为阴性，包括急性或原发HIV-1感染。建议未感染者严格遵守推荐的恩曲他滨替诺福韦片方案。在临床试验中，血药浓度检测结果已证明，恩曲他滨替诺福韦片降低HIV-1感染风险的有效性与依从性密切相关（参见【特殊人群】、【药理毒理】和【临床研究】）。3.新出现的或更严重的肾功能损害恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾脏排泄。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯的组分）时，曾有其引起肾功能损害的报告，包括出现急性肾衰竭和Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重的低磷血症）的病例（参见【不良反应】）。在开始使用恩曲他滨替诺福韦片之前和使用期间，根据适当的临床计划表，评估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估计值、尿糖和尿蛋白。在慢性肾脏疾病患者中还要评估血清磷。应避免恩曲他滨替诺福韦片与肾毒性剂（如高剂量或多种非甾体抗炎药（NSAID））同时使用或使用时间太接近（参见【药物相互作用】）。在富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗中表现稳定且具有肾功能障碍风险的HIV感染患者中，已报告开始高剂量或多种NSAID治疗后出现急性肾衰竭的病例。一些患者需要住院并接受肾脏替代治疗。如果患者有肾功能障碍风险，必要时，应考虑NSAID的替代品。骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌无力持续出现或加重可能是近端肾小管病变的临床表现，应建议有肾功能损害风险的患者接受肾功能评估。HIV.I感染的治疗建议对所有估计肌酐清除率为30-49mL/min的患者调整恩曲他滨替诺福韦片的给药间隔，并密切监测肾功能（参见【用法用量】）。在按照此剂量指导接受恩曲他滨替诺福韦片治疗的肾功能损害患者中，目前还没有可用的安全性或疗效数据，所以应当对恩曲他滨替诺福韦片治疗的潜在获益和肾毒性的潜在风险进行评估。对估计肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者，不建议服用恩曲他滨替诺福韦片。HIV-1暴露前预防对于肌酐清除率估计值低于60mL/min的未感染者，不建议使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防。如果使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防期间观察到肌酐清除率估计值降低，则评估潜在原因并重新评估继续用药的潜在风险和获益（参见【用法用量】）。4.免疫重建炎性综合征在接受包括恩曲他滨替诺福韦片在内的抗反转录病毒联合治疗的HIV-1感染患者中，曾经报告过免疫重建炎性综合征。在抗反转录病毒联合治疗的初期，免疫系统应答的患者有可能对顽固性或残余的机会性感染（例如鸟结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）或结核）产生炎症性应答，对此有必要更进一步评价和治疗。此外，曾有在免疫重建的过程中发生自身免疫失调（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利综合征）的报告，然而，发病的时间更多样化，也可能在开始治疗后数个月内发生。5.骨丢失和骨矿化问题骨矿物质密度在针对HIV-1感染成人的临床试验和针对HIV-1未感染者的临床试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（恩曲他滨替诺福韦片的组分）与骨矿物质密度（BMD）降幅略有增加以及骨代谢生化标记物增加相关，表示相对于对照组骨转换有所增加（参见【不良反应】）。此外，接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的受试者中血清甲状旁腺激素水平和1，25维生素D水平也较高。在儿童和青少年受试者中进行了评估富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床试验。在正常情况下，儿童患者的BMD迅速升高。年龄为2岁至不满18岁的HIV-1感染受试者中的骨效应与在成人受试者中观察到的骨效应相似，显示骨转换增加。相对于对照组，接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的HIV-1感染儿童受试者的全身BMD增加量较小。在年龄为12岁至不满18岁的慢性乙型肝炎感染青少年受试者中观察到了类似趋势。在所有儿童试验中，骨骼生长（身高）显示不受影响。富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的BMD和生化标记物变化对长期骨健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。在有病理性骨折或有骨质疏松或骨流失风险的其他风险因素的成人和儿童患者中，应考虑进行BMD评估。尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研究，但补充可能对所有患者都有益。如果怀疑有骨异常，应当进行适当的会诊。矿化缺陷曾报告出现与使用富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的骨软化症（与近端肾小管病变有关，表现为骨痛或四肢疼痛，可能导致骨折）病例（参见【不良反应】）。近端肾小管病变病例中已报告关节痛和肌肉疼痛或肌无力。对于存在肾功能障碍风险且接受含富马酸替诺福韦二吡呋酯产品治疗期间骨或肌肉症状持续出现或加重的患者，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷血症和骨软化症（参见【注意事项】）。6.乳酸性酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性使用核苷类似物时（包括恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨替诺福韦片单用或与其他抗反转录病毒药物联合使用），已报告了乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性（包括致死性病例）的病例。如果任何患者或感染者的临床或实验室检测结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高），则应当暂停恩曲他滨替诺福韦片治疗。7.药物相互作用导致不良反应的风险恩曲他滨替诺福韦片与其他药物联用可能导致已知的或显著的药物相互作用，其中一些可能因伴随用药更大暴露引起具有临床意义的不良反应（参见【药物相互作用】）。有关预防或管理这些可能的和已知的显著药物相互作用的措施（包括给药建议），请参见表4。在恩曲他滨替诺福韦片治疗前和治疗期间要考虑到药物相互作用的可能性；在恩曲他滨替诺福韦片治疗期间要评估伴随药物；监测与伴随药物相关的不良反应。

【禁忌】在HIV-1状态未知或阳性的人群中禁止使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防（参见【注意事项】）。

【包装单位】盒

【适用人群】不限

【特殊人群用药】孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠暴露登记处：妊娠暴露登记处（APR）监测妊娠期间暴露于恩曲他滨替诺福韦片女性的妊娠结局。欢迎医疗人员登陆网址www.apregistry.com联系登记处。风险总结观察性研究中妊娠期间使用恩曲他滨替诺福韦片数据显示，重大出生缺陷的风险没有增加。APR的现有数据显示，与美国亚特兰大主要城市先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中2.7%的重大先天缺陷背景发生率相比，恩曲他滨（FTC）（2.3%）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）（2.1%）早期妊娠暴露后总体重大出生缺陷风险没有增加（参见【药理毒理】）。APR中未报告单一药物所致流产率。在美国一般人群中，临床确认妊娠发生流产的背景风险估计值为15%-20%。在动物生殖研究中未观察到不良发育影响，分别以恩曲他滨替诺福韦片推荐日剂量的≥60倍（恩曲他滨）、≥14倍（富马酸替诺福韦二吡呋酯）和2.7倍（替诺福韦）剂量/暴露量单独给予恩曲他滨替诺福韦片组分（参见【药理毒理】）。临床考虑疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险HIV-1暴露前预防：已发表的研究表明，妊娠期间HIV-1感染风险升高，急性HIV-1感染期间母婴传播的风险升高。在有HIV-1感染风险女性中，应考虑预防HIV感染的方法，包括妊娠期间继续或开始使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防。哺乳风险总结根据已公布数据，显示恩曲他滨和替诺福韦存在于人乳汁中（参见【药理毒理】）。尚不清楚恩曲他滨替诺福韦片组分是否影响产奶量或是否对母乳喂养婴儿产生影响。HIV-1感染的治疗：美国疾病控制和预防中心建议HIV-1感染母亲不应以母乳喂养婴儿，以避免产后HIV-1传播风险。由于可能存在以下情况：（1）HIV传播（HIV阴性婴儿中）；（2）出现病毒耐药性（HIV阳性婴儿中）；（3）母乳喂养婴儿的不良反应与成人中观察到的不良反应相似，应当要求母亲在使用恩曲他滨替诺福韦片治疗HIV-1时不要进行母乳喂养。HIV-1暴露前预防：在未感染HIV的女性中，应考虑母乳喂养在发育和健康方面的受益与母亲对使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防的临床需要，并结合以下因素进行考虑：恩曲他滨替诺福韦片对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响，依从性不佳和后续母婴传播导致的HIV-1感染风险。如果怀疑发生急性HIV-1感染，由于存在HIV-1传播给婴儿的风险，母亲不应进行母乳喂养。详见说明书。儿童用药：HIV-1感染的治疗未进行儿童临床试验评估恩曲他滨替诺福韦片治疗HIV-1感染的安全性和有效性。既往恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯单药试验数据为推荐恩曲他滨替诺福韦片剂量提供了支持。有关其他信息，请参见恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的处方信息。只能对年龄在12岁（含）以上、体重大于或等于35kg且可以吞咽整片药物的HIV-1感染儿童患者使用恩曲他滨替诺福韦片。由于恩曲他滨替诺福韦片为固定剂量复方片剂，因此无法对体重更低的患者调整其剂量（参见【注意事项】、【不良反应】、【药代动力学】）。恩曲他滨替诺福韦片（200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯）未获批用于12岁以下或体重低于35kg的儿童患者。HIV-1暴露前预防有风险的青少年（体重至少35kg）使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防的安全性和有效性具有以下数据的支持：成人使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防的充分、良好对照研究的数据、既往试验中HIV-1感染成人和儿童受试者使用恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯单药治疗的安全性和药代动力学研究附加数据（参见【用法用量】、【不良反应】、【药理毒理】和【临床研究】）。在一项单臂、开放标签临床试验（ATN113）中评估了安全性、依从性和耐药性，研究中67名未感染HIV-1、有男男性行为、有感染风险的男性青少年使用恩曲他滨替诺福韦片进行HIV-1暴露前预防，每日一次。受试者平均年龄为17岁（范围：15至18岁）；46%为西班牙裔，52%为黑人，37%为高加索人。ATN113中恩曲他滨替诺福韦片的安全性特征与成人HIV-1暴露前预防试验中观察到的安全性特征相似（参见【不良反应】）。在ATN113试验中，3名受试者发生HIV-1血清转化。干血斑检验中的二磷酸替诺福韦（TFV-DP）水平表明这些受试者的依从性差。从3名血清转化受试者中分离病毒，未检测到与替诺福韦或恩曲他滨相关的HIV-1耐药性突变（参见【药理毒理】）。第12周后，当受试者从每月一次访视变为每季度一次访视时，研究药物依从性（通过干血斑检验中的TFV-DP水平证明）显著下降，表明青少年可以从更频繁的访视和咨询中获益。老年患者用药：恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床试验没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者应答有所不同。

【贮藏】30°C以下保存。

【规格型号】200mg:300mg*30s

【药品类型】西药

【批准文号】H20171147（原H20120568）

【有效期】48月

【生产企业】企业名称：GileadSciencesInc.(美国)