中科院研究人员发现了晚期前列腺癌的治疗新策略

近日，在《细胞报告医学》杂志上发表的一项研究中，中国科学家揭示了黄体酮在晚期前列腺癌治疗中消除致癌代谢物作用。虽然雄激素剥夺疗法和阿比特龙消除了雄激素的产生，但疾病进展仍然是不可避免的。

研究中，由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李振斐领导的研究小组调查了阿比特龙耐药患者的代谢组学变化，发现一种显著增加的代谢物——孕酮。用高剂量黄体酮进行瞬时治疗会激活促进癌细胞增殖的多种途径。长期使用低剂量黄体酮治疗会增加GATA2的表达，导致转录组发生不可逆转的改变，从而促进疾病进展。

他们还研究了黄体酮的代谢途径。他们将酶3bHSD1 确定为消除孕酮生成的潜在治疗靶点。具体来说，他们发现biochanin-A是一种富含大豆和其他食物的异黄酮，是一种3bHSD1抑制剂，可抑制前列腺癌的发展。

基于孕酮的致癌作用，发现血浆孕酮水平与阿比特龙治疗的持续时间呈负相关。因此，黄体酮可能是阿比特龙反应的潜在预测生物标志物，与之相关的临床研究正在进行中。

总之，这项研究的结果表明，biochanin-A抑制3bHSD1，从而消除了黄体酮的致癌作用并抑制了前列腺癌的发展。另外，同济大学附属同济医院吴登龙教授的团队和复旦大学唐慧茹教授的团队也参与了该研究。

更多信息：Zhenfei Li, Inhibiting 3HSD1 to eliminate the oncogenic effects of progesterone in prostate cancer, Cell Reports Medicine (2022). DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100561.

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