比卡鲁胺胶囊对前列腺癌术后患者恢复效果的影响

王艳军，赵蕾，郎建，董洪超

作者单位：839000 新疆哈密市，新疆生产建设兵团第十三师红星医院(王艳军、赵蕾、郎建)

832000 新疆石河子市，石河子大学医学院第一附属医院(董洪超)

【摘要】目的：观察比卡鲁胺胶囊对前列腺癌术后患者恢复效果的影响。方法：选取2016年4月－2019年12月新疆生产建设兵团第十三师红星医院收治的前列腺癌患者80例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组患者接受前列腺癌手术去势治疗，观察组在对照组治疗基础上加用比卡鲁胺胶囊治疗。比较2组患者近期疗效，治疗前后前列腺特异性抗原(PSA)与血管内皮生长因子(VEGF)水平变化，生活质量改善情况及不良反应(性功能降低、骨骼疼痛、尿路梗阻、乳房发育、脊髓压迫)发生情况。结果 治疗6个月后，观察组总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%(x2=3.914，P=0.048)；治疗后2组患者PSA和VEGF水平均较治疗前明显降低，且观察组PSA和VEGF水平低于对照组(P均＜0.01)；观察组生活质量总改善率为97.50%，高于对照组的82.50%(x2=5.000，P=0.025)；观察组不良反应总发生率为20.00%，低于对照组的55.00%(x2=10.453，P=0.001)。结论：比卡鲁胺胶囊用于前列腺癌患者术后恢复效果显著，可快速改善患者临床症状，提高患者术后生活质量，降低了患者不良反应发生风险，值得临床推广应用。

【关键词】前列腺癌；比卡鲁胺胶囊；术后恢复；临床疗效；生活质量

Effect of bicalutamide capsule on postoperative recovery of patients with prostate cancer

WANG Yanjun*，ZHAO Lei，LANG Jian，et al.

Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps，Xinjiang Uygur Au-

tonomous Region，Hami 839000，China

【Abstract】Objective To observe the effect of bicalutamide capsule on postoperative recovery of patients with prostate cancer.Methods Eighty patients with prostate cancer in Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps from April 2016 to December 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group.The control group received prostate cancer surgery，and the observation group was treated with bicalutamide capsule on the basis of the control group.The short-term efficacy，the changes of prostate-specific antigen (PSA) and vascular endothelial growth factor(VEGF) levels，the improvement of quality of life and the occurrence of adverse reactions(decreased sexual function，bone pain，urinary tract obstruction，breast development，spinal cord compression) were compared between the two groups before and after treatment.Results After 6 months of treatment，the total effective rate of the observation group was 97.50%，which was higher than 85.00% of the control group(x2=3.914，P=0.048)；After treatment，the levels of PSA and VEGF in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the levels of PSA and VEGF in the observation group were lower than those in the control group(P＜0.01)；The total improvement rate of quality of life in the observation group was 97.50%，which was higher than 82.50% in the control group(x2=5.000，P=0.025)； The total incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%，which was lower than 55.00% in the control group(x2=10.453，P=0.001).Conclusion The effect of bicalutamide capsule on postoperative recovery of patients with prostate cancer is significant.It can quickly improve the clinical symptoms of patients，improve the quality of life of patients，and reduce the risk of adverse reactions，which is worthy of clinical application.

【Key words】Prostate cancer；Bicalutamide capsules；Postoperative recovery；Clinical effect；Quality of life

前列腺癌(PCa)是指前列腺组织细胞因多种因素导致出现恶性变质产生癌细胞，癌细胞在前列腺组织中无序且迅速地进行恶性增生，进而引发相关临床症状的一种恶性疾病[1]。前列腺癌是男性中常见的一种恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率，位居国外男性肿瘤的首位，我国男性肿瘤的第2位[2]。近年来随着我国医学诊疗技术的更新和发展，其发病率在逐年增高。我国前列腺癌患者发病年龄多＞50岁，且研究发现，随着年龄的增长发病率随之增加，是我国老年患者生命健康的威胁因素之一[3-4]。前列腺癌发病隐匿，在早期并不会出现明显的临床症状，故当患者确诊时，前列腺癌大多已发展为中晚期，其中有80%的患者已发生了不同程度的癌变转移，临床干预治疗难度较大。目前，临床治疗前列腺癌多以手术治疗为主，研究发现，前列腺癌经过手术去势治疗后，在降低雄激素的情况下可有效延缓病情进展，并出现癌细胞凋亡的情况，是治疗前列腺癌行之有效的治疗方法[5]。但手术后并不能彻底去除雄激素，人体雄激素的产生也可由肾上腺组织分泌产生。因此，治疗该疾病通常会联合内分泌治疗，阻止体内的雄激素分泌[6]。比卡鲁胺是临床上一种新型的非甾体类抗雄

激素内分泌药物，是临床上用于治疗前列腺癌的一线药物。本研究观察比卡鲁胺胶囊对前列腺癌术后患者恢复效果的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1  临床资料 选取2016年4月－2019年12月新疆生产建设兵团第十三师红星医院收治的前列腺癌患者80例，诊断依据前列腺癌诊疗指南和共识[7-8]：(1)体格检查：前列腺出现肿物硬结且边缘不规则，表面凹凸不光滑；直肠指检发现前列腺腺体质硬，推之不移，与周围组织粘连。(2)肿瘤标志物检查：前列腺特异性抗原(PSA)血清测定呈持续性增高状态；血管内皮生长因子(VEGF)血清测定呈阳性增高状态。(3)影像学检查：B型超声示有结节，CT和MRI示有形态学改变诊断为肿瘤，以及转移情况。(4)病理检查：前列腺组织活检，经过细胞学及组织学检查可以确诊。根据随机数字表法将80例患者分为观察组和对照组，各40例。观察组年龄52～70(58.34±4.52)岁；病程1～3(1.09±0.35)年；PSA(57.87±13.07)ng/ml。对照组年龄51～68(58.42±4.25)岁；病程1～3(1.12±0.45)年；PSA(57.33±12.23)ng/ml。2组患者一般资料中年龄、病程等数据组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。本研究方案已由医院医学伦理委员会审查和批准；已获得患者知情同意并签署知情同意书。

1.2  纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合相关诊断标准：临床表现、肿瘤标志物、影像学、细胞学及组织学等检查均有临床意义；(2)未出现全身性转移性癌灶；(3)均接受前列腺癌手术去势治疗，且术后评估生存时间＞12个月。排除标准：(1)合并严重肝、脑、肾、心血管等损伤患者；(2)对本研究相关药物过敏或存在用药禁忌证患者；(3)合并有除前列腺癌外其他严重疾病患者，如其他恶性肿瘤、严重皮肤病、骨骼病变、精神疾病等；(4)治疗期间服用其他药物的患者；(5)不符合手术适应证患者。

1.3  方法 对照组患者接受前列腺癌手术去势治疗[9]，根据国内指南推荐采用腹腔镜进行根治手术，患者行常规的术前准备。术中游离出筋膜及双侧神经血管束并保留，切除前列腺、精囊、部分输精管，并重建尿道，对周围处淋巴结进行清扫切除。术后对患者进行常规的癌症临床治疗和护理，嘱患者可适当进行有氧运动，保持健康饮食，控制体质量增长，补充维生素D和钙剂。

观察组在对照组治疗基础上加用比卡鲁胺胶囊(岩列舒，山西振东制药股份有限公司生产，国药准字H20060983)50mg口服，每天1次，连续治疗6个月，当PSA降至＜0.1ng/ml并保持稳定则停用比卡鲁胺胶囊，继续随访，若PSA回升至0.4ng/ml则重新服药。

1.4  观察指标 比较2组患者近期疗效，治疗前后PSA、VEGF水平变化，生活质量改善情况及不良反应(性功能降低、骨骼疼痛、尿路梗阻、乳房发育、脊髓压迫)发生情况。其中PSA、VEGF水平采用雅培(AB-BOTT)ARCHITECTi2000SR 全自动化学发光仪和海科端生物技术有限公司提供的试剂盒进行测定。生活质量采用欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表(EQRTC QLQ-C30)[10]进行评估，统计比较2组患者治疗前后评分，以生存质量评分提高和稳定病例数占总例数的百分比计为总改善率。

1.5  疗效评定标准 临床疗效根据患者临床症状、生活质量以及PSA水平进行综合评估：(1)显效：患者临床症状完全消失，生活水平恢复正常，PSA降至＜4ng/ml；(2)有效：患者临床症状部分减轻，生活质量恢复程度＞60%，PSA水平较治疗前降低程度＞30%；(3)无效：患者临床症状无变化或加重，生活质量降低，PSA水平降低≤30%，甚至升高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6  统计学方法 应用SPSS 21.0统计学软件对所有研究数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，应用t检验。计数资料采用例(%)表示，采用x2检验，P＜0.05为统计学差异显著。

2、结果

2.1  临床疗效比较 治疗6个月后，观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%，2组组间差异显著(x2=3.914，P=0.048)。见表1。

2.2  PSA、VEGF水平比较 治疗前2组患者PSA、VEGF水平比较无统计学差异(P＞0.05)；治疗6个月后，2组PSA、VEGF水平均较治疗前明显降低，且观察组PSA和VEGF水平低于对照组，组间差异明显(P均＜0.01)。见表2。

2.3  生活质量改善情况比较 观察组生活质量总改善率为97.50%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义(x2=5.000，P=0.025)。见表3。

2.4  不良反应比较 观察组不良反应总发生率为20.00%，低于对照组的55.00%，组间差异明显(x2=10.453，P=0.001)。见表4。

3、讨 论

前列腺癌的发病率逐年增高，是男性恶性肿瘤疾病的第二高发癌症，2009年前列腺癌已经成为泌尿外科癌症发病率最高的恶性肿瘤疾病[11-12]。研究发现，前列腺癌的发病与地区有明显的相关性，且其发病与肥胖、饮食、吸烟、痤疮等密切相关，目前临床上未明确且有效的饮食和药物可以预防此疾病的发生[13]。研究发现，前列腺癌发病普遍认为与雄激素的分泌有关，患者通过采用手术去势治疗，降低体内雄激素的分泌，可有效延缓前列腺癌患者病情的持续发展，在一定程度上可以改善患者的临床症状，并发现缺少雄激素后前列腺组织中的癌细胞会进行性凋亡[14-15]。另有研究发现，雄激素在机体内可以转换为双氢睾酮，刺激前列腺细胞的增殖，进而促进癌细胞不规则、浸润性生殖和扩散[16]。故目前临床治疗前列腺癌主要以减少雄激素分泌为主，如手术治疗和内分泌治疗。男性体内雄激素90%是由男性睾丸产生，10%是由体内双侧肾上腺产生。而手术治疗将睾丸切除，尽管消除了90%的雄激素，但剩余的10%的雄激素会继续转化为双氢睾酮，继续刺激细胞的繁殖生长，持续的威胁患者的生命健康[17]。因此，临床上应加用内分泌治疗，最大程度降低体内的雄激素，阻止癌细胞的持续增殖进程。

研究发现，双侧睾丸切除的去势手术联合内分泌治疗，可以快速改善患者病情，减轻临床症状，一定程度上延长患者的生存时间，并明显提高了患者的生活质量[18]。比卡鲁胺治疗前列腺癌已有多年的临床经验，是目前内分泌治疗前列腺癌的首选药物之一。此外，比卡鲁胺胶囊靶点在前列腺组织中的雄激素受体上，竞争性降低体内雄激素发挥作用，可以达到治疗效果。比卡鲁胺胶囊耐药性较好，不会对肝肾功能造成额外的负担和损伤，具有良好的用药安全性[19]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后2组患者PSA、VEGF水平均较治疗前明显降低，且观察组PSA、VEGF水平低于对照组；治疗后2组患者生活质量改善明显，观察组总改善率高于对照组；观察组不良反应总发生率低于对照组。提示比卡鲁胺胶囊对前列腺癌患者术后恢复具有积极作用，这与这与贾君鸿[20]研究结果相一致。但本次研究因随访时间较短，未得到患者生存时间相关数据，此有待未来进一步深入研究分析。

综上所述，比卡鲁胺胶囊用于前列腺癌患者术后恢复效果显著，可快速改善患者临床症状，提高其术后生活质量，不良反应发生风险低，值得推广应用。

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(临床合理用药 2021年3月第14卷第3期中)

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