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    发布时间:2022年06月21日 19:07:54 来源:振东健康网

    糖尿病是个很古老的病了。《黄帝内经》已经把多尿看作是一种疾病,之后用“消渴症”来描述这些病症,公元前1500年的古埃及、古印度,也有记载,古印度大概也是在这个时候就已经记录了这种病症,印度人甚至是发现地下的尿液吸引蚂蚁。

    公元前230年,古希腊人赋予了新名字——“糖尿病”。公元400~500年,印度医生已经在区分糖尿病的不同病症及患病人群,一种是老头老太太容易得,一种是青少年容易得。

    历史上有记载的一些症状我们可以看出,糖尿病,从古至今一直都是大家头疼的病症。振东健康网来和大家一起看看糖尿病史上的一些发展历程。

    糖尿病,古老的话题,艰难的治疗历程

    口渴难忍

    1919年4月休斯先生(曾经担任过纽约州的州长,曾任最高法院的大法官,作为共和党总统候选人竞选总统)的女儿伊丽莎白刚刚12岁,得了一种怪病,经常性口渴,感冒不容易好,随后饭量见长,体重下降,被告知,孩子得了青少年糖尿病。

    当时首屈一指的糖尿病专家艾伦医生,明确告知无药可治,但是有治疗方法,那就是严格限制饮食,说白了就是饿着。

    12岁的孩子每天起码消耗2200大卡的热量,但是要想延长生命,就只能吃400大卡。不能有碳水化合物,米面馒头就别想了,甚至蔬菜起码要煮过三遍。这孩子吃的每一口食物,都要精心的计算,一克一克的算,说是延长生命,其实就是饿,一般人也就能坚持一年两年,严重的饥饿也会威胁生命。可以说,那个时代发现的糖尿病人,要直面病死或是饿死。

    前胰岛素时代

    当然,医生们很早就知道饮食不当会产生糖尿病。17世纪,英国的医生托马斯·威利斯就发现糖尿病人的尿有甜味,开始调整病人饮食。约翰·罗洛发现胖人容易得糖尿病,似乎减肥可以改善血糖含量,甚至还给病人开出了厌食剂,都是在控制饮食。

    普法战争期间,布尔达医生对付糖尿病的办法也是限制饮食,不许喝酒。布尔达医生也是欧洲最早发现糖尿病分为两种不同类型的人,比印度医生晚了一千多年。

    意大利的阿纳尔多注意到了糖尿病和胰腺的关系,他主张严格限制碳水化合物,一点都不碰,主张高蛋白高脂肪来维持生命。

    饥饿疗法

    逐步调整饮食结构的试验过程非常漫长,不能仅仅靠控制碳水化合物实现,要调整总热量的摄入,后来又出现了饥饿疗法。

    美国医生乔斯林是这方面的先驱者,他的母亲有糖尿病,他靠饮食控制帮母亲延长了10年的寿命。1916年,他写了一本有关糖尿病的书,后来他担任了美国糖尿病协会(ADA)第一任主席。

    艾伦医生1914年他开始研究糖尿病,1919年他拿出了76个病人控制饮食的治疗案例,遵循的正是严格控制总热量的方式。但是病人的生存质量如同苟延残喘,非常辛苦,很多极端消瘦病人,长期控制后身体衰竭,还是会死亡,艾伦医生不善沟通,甚至对病人而言可以说冷酷无情,毫无恻隐之心,因此这个治疗时期也被成为“艾伦时期”。

    等待

    美国乔斯林医生也采用饮食控制的方法,他认为只要撑下来,就可能看到科学进步的时候,无疑对病人要暖心很多。例如上面提到的休斯先生,固然有钱有权,后来担任过国务卿,主持签订过《华盛顿海军条约》。但是他面对糖尿病这样的不治之症也束手无策,他的女儿一度受到20公斤,1米5身高的孩子,这样的体重,看着很是残忍,这么忍饥挨饿,就是为了能熬到科学家们找到治疗糖尿病的新方法的那一天。

    胰岛素新难题

    后来,加拿大班廷、麦克劳德(1923年因发现胰岛素获得诺贝尔奖)发现从动物的胰脏里面提出出来的胰岛素给患有糖尿病的孩子们带来了希望,但同时难点也来了,毕竟是动物上提取的,技术限制,不够纯净,但依旧比黄金贵,有钱也不一定买的到。

    即便很贵,依旧可以救命,大批的糖尿病儿童来到了多伦多,尽管胰岛素打下去都见效。现如今的我们都知道,胰岛素要打一辈子,并不是几针可以解决,这是如何量产就摆在大家面前。

    糖尿病,古老的话题,艰难的治疗历程

    药厂送上门来

    礼来公司,公司创立于1876年,位于印第安那波利斯,这是印第安纳州最大的城市,也是州府。创立者礼来先生是个参与过内战的退伍军人,他是个药剂师,因此对药剂生产非常严格,订立了三条规矩,首先是坚持高品质,第二是只生产处方药,第三条规矩就是用最先进的科技来生产最先进的药物,也就是走高科技路线,1880年,他们就聘用了专门的化学家来担任研究员。人家也在不断搞创新,比如说胶囊就是人家发明的,糖衣也是人家发明的。

    这个公司的研发主管开始和科学家联系,实现大规模量产。

    量产化

    1922年夏天,胰岛素的生产已经逐渐步入正轨,加拿大和世界各地的糖尿病患者前往多伦多寻求治疗。1922年6月3日,以科利普和贝斯特名义申请了美国的第一项胰岛素专利;1922年秋天,礼来公司的科学家使用等电沉淀法大大提高了胰岛素的纯度和产量。事实证明,量产胰岛素这一步是礼来公司发展之中的关键一步。如今这家公司已经是个市值上千亿的制药巨头了。

    当然啦,其他的公司也不会闲着。他们也找到多伦多大学授权生产胰岛素。但是他们发现,牛和猪的下水不够用了。当时一小瓶胰岛素要用掉成吨的牛的胰脏,现在原料的供应不上,随着时间的推移,这个矛盾会越来越突出的,这是一个大问题。

    结构分析

    万事开头难,工业上的提取量和纯度比例都不尽相同,在治疗用药上不够全面,同时成本也高,那么,是否能实现胰岛素人工合成?

    1943年,剑桥大学的一个年轻的研究生桑格从老师奇布纳尔手里领了一个任务,分析牛胰岛素的氨基酸组成。桑格不仅仅是想测定胰岛素之中氨基酸的成分和比例。他还想把这一条长长的料条是如何排列的搞清楚。

    桑格足足干了8年才发现,胰岛素其实是两根链条组成的,两根链条之间有肽键连接。A链是酸性的,B链是碱性的。又干了4年之后,他把胰岛素51个氨基酸的排列顺序全都测出来了。这都已经是1955年了。1958年,桑格拿到了诺贝尔化学奖。

    这个桑格是个传奇,1980年他拿了第二个诺贝尔化学奖,这回他拆的不是蛋白质,这位他拆的是DNA,也就是说他实现了DNA的测序工作。

    1979年的诺奖,我国参与了提名,也就是1965年人工合成牛胰岛素,但是最终没有挤进去,至今为止也没有任何一个人因为合成胰岛素而获奖。


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