天麻素胶囊联合氟桂利嗪对椎基底动脉迂曲扩张症合并后循环缺血性眩晕患者血管内皮功能、hs-CRP及FIB的影响

马聪，韩莎莎，刘贤秀
(山东省青岛市胶州中心医院，山东胶州266300)

【摘 要】目的：观察天麻素胶囊联合氟桂利嗪对椎基底动脉迂曲扩张症(VBD)合并后循环缺血性眩晕(PCIV)患者血管内皮功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)的影响。方法：将70例VBD合并PCIV患者随机分为观察组(35例)和对照组(35例)，对照组给予氟桂利嗪治疗，观察组在对照组的基础上给予天麻素胶囊治疗，2组均连续治疗8周。观察2组欧洲眩晕评价量表(EEV)评分和头晕障碍量表(DHI)评分，椎基底动脉迂曲程度分级、椎基底动脉管径和长度、脑多普勒超声检查(TCD)、血管内皮功能、hs-CRP及FIB的变化，统计2组临床疗效。结果：2组治疗后DHI评分、EEV评分较治疗前明显降低(P<0.05)，观察组以上指标以上评分均明显低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后椎基底动脉迂曲程度分级较治疗前明显改善(P均<0.05)，椎基底动脉管径和长度较治疗前明显缩短(P均<0.05)，椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的收缩期血流峰速(Vs)、平均血流速度(Vm)均明显增快而血管阻力指数(RI)均明显降低(P均<0.05)，观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗后血清ET-1、hs-CRP及FIB水平较治疗前明显降低(P均<0.05)，NO水平较治疗前明显升高，观察组以上指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论：天麻素胶囊联合氟桂利嗪治疗VBD合并PCIV疗效确定，不仅能缓解症状，改善椎基底动脉迂曲程度、形态及血流动力学，并且可保护血管内皮功能，抑制炎症，降低血液黏稠度。

【关键词】天麻素胶囊；氟桂利嗪；椎基底动脉迂曲扩张症；后循环缺血；眩晕；血管内皮功能；超敏C反应蛋白；纤维蛋白原

[中图分类号]R473.5[文献标识码]B[文章编号]1008-8849(2019)28-3163-04

Gastrodin capsule combined with flunarizine in patients with vertebrobasilar artery pedantic dilatation combined with circulatory ischemic vertigo effects of vascular endothelial function,hs-CRP and FIB
Ma cong,han shasha,liu xianxiu
(Qingdao jiaozhou central hospital,jiaozhou 266300,China)

【Abstract】 Objective:To observe the circulation of gastrodin capsule combined with flunarizine in patients with vertebrobasilar artery tortuous dilatation(VBD)effects of vascular endothelial function,hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and fibrinogen(FIB)in patients with ischemic vertigo(PCIV).Methods:70 patients with VBD combined with PCIV were randomly divided into the observation group(35 cases) and the control group(35 cases).The control group was treated with flunarizine,and the observation group was treated with gastrodin capsule on the basis of the control group.The European vertigo evaluation scale(EEV)score and dizziness disorders scale(DHI)score were observed in the 2 groups,and the changes of vertebral basilar artery tortuosity degree,vertebral basilar artery diameter and length,brain doppler ultrasound examination(TCD),vascular endothelial function,hs-CRP and FIB were statistically analyzed.Results:DHI score and EEV score in the 2 groups were significantly lower after treatment than before treatment(P<0.05),and the above indexes and scores in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).Two groups after treatment vertebral basilar artery circuity classification than before treatment significantly improved (P<0.05),vertebral basilar artery diameter and length than before treatment significantly shortened (P<0.05),vertebral artery(VA)and basilar artery(BA),systolic blood flow peak velocity(Vs),the average blood flow velocity(Vm)were significantly increased quickly and vascular resistance index(RI)were significantly lower(P<0.05),group was observed obviously better than that of control group(P<0.05);Serum et-1,hs-CRP and FIB levels in the 2 groups were significantly lower after treatment than before treatment(all P<0.05),and NO levels were significantly higher than before treatment.Improvement of the above indicators in the observation group was significantly better than that in the control group(all P<0.05).The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Conclusion:Gastrodin capsule combined with flunarizine in the treatment of VBD combined with PCIV is effective,not only to relieve symptoms,improve the tortuosity degree,shape and hemodynamics of vertebral basilar artery,but also to protect vascular endothelial function,inhibit inflammation and reduce blood viscosity.

【Key words】 gastrodin capsule;Flunarizine;Vertebrobasilar artery tortuous dilatation;Postcyclic ischemia;Vertigo;Vascular endothelial function;Hypersensitive c-reactive protein;fibrinogen

着医学影像学检查技术的提高，椎基底动脉迂曲扩张症(VBD)的检出率明显增高，为8%~10%[1]。VBD属于后循环血管变异性病变，是由各种病因导致的椎基底动脉延长、迂曲、扩张、管腔增宽。VBD由于可导致颅内血流动力学异常，并压迫临近的颅神经组织，因此被认为是引起后循环缺血性眩晕(PCIV)的重要原因之一[2]。有研究表明，VBD不仅早期可引起PCIV，后期亦存在诱发脑梗死的风险，对患者生命健康与生活质量造成极大的危害[3-4]。因此，改善VBD合并PCIV患者的临床症状，早期评估病情，并实施针对性干预措施至关重要。目前对于此类患者主要采用西医对症治疗，尚无特效治疗方法，近些年辅助中医治疗的研究增多，显示出一定优势。本研究观察了天麻素胶囊联合氟桂利嗪对VBD合并PCIV患者血管内皮功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)的影响，旨在为该病的中西医结合治疗提供更多依据，现将结果报道如下。

1  临床资料

1.1一般资料选取2016年2月-2018年9月我院收治的VBD合并PCIV患者70例，诊断均符合《中国后循环缺血的专家共识》[5]相关标准，且经过脑CT血管造影(CTA)或MRI等影像学检查所证实，且椎-基底动脉迂曲程度分级≥Ⅱ级。眩晕诊断符合《眩晕症的诊断与治疗(第3版)》[6]中诊断标准，且眩晕反复发作≥3次/周。排除梅尼埃病、耳源性眩晕、颈性眩晕、位置性眩晕者，伴颅内感染、脑梗死、脑出血、颅脑肿瘤、颅脑外伤、甲状腺疾病、严重感染性疾病、凝血功能障碍、自身免疫系统疾病、造血系统疾病者，伴严重的心、肝、肾等脏器功能障碍者。患者家属均签署知情同意书，本研究经过医院伦理委员会批准。将70例患者按照随机数字表分为2组：观察组35例，男20例，女15例；年龄55~78(60.12±4.24)岁；眩晕病程0.5~8(3.30±1.45)年。对照组35例，男19例，女16例；年龄54~79(61.24±4.30)岁；眩晕病程0.7~10(3.42±1.87)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组给予常规西医治疗，包括戒戒酒，合理休息、适当运动，保持作息时间规律，避免劳累等，同时给予阿司匹林抗血小板，倍他司汀改善脑循环。对照组在此基础上给予盐酸氟桂利嗪胶囊口服，每次10mg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上给予天麻素胶囊口服，每次50~100mg(1~2粒)，3次/d。2组疗程均为8周。

1.3观察指标①记录2组治疗前后头晕障碍量表(DHI)评分和欧洲眩晕评价量表(EEV)评分。其中DHI评分包含临床症状、病情严重程度、心理状态等10个问题，总分40分，得分高说明眩晕症状对患者影响越严重[7]。EEV评分包括5个部分，总分20分，分值越高说明眩晕症状越严重[8]。②治疗前后采用头颅CT血管造影(CTA)观察2组椎-基底动脉迂曲程度分级、椎-基底动脉管径和长度，椎-基底动脉迂曲程度分级标准[4，9]：血管走行平直无弯曲属于Ⅰ级；血管迂曲角度135°~180°，且迂曲数量≤2个，属于Ⅱ级；血管迂曲角度90135°，且迂曲数量≤2个，属于Ⅲ级；血管迂曲角度45°~90°，且迂曲数量≤2个，属于Ⅳ级；血管迂曲角度小于45°，且迂曲数量≥3个，属于Ⅴ级。③记录2组治疗前后多普勒超声检查(TCD)结果，包括椎动脉(BA)、基底动脉(BA)，记录参数包括收缩期血流峰速(Vs)、平均血流速度(Vm)、血管阻力指数(RI)。④检测2组治疗前后血清血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、hs-CRP及FIB水平。⑤依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]相关原则制定疗效评定标准评估2组疗效。完全缓解：眩晕症状完全缓解，EEV评分减少>70%；显效：眩晕症状明显缓解，EEV评分减少50%~70%；有效：眩晕症状明显缓解，EEV评分减少30%～50%；无效：未达到以上标准。临床总有效率=(完全控制+显效+有效)/总治疗例数×100%。

1.4统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料以x±s表示，采用成组t检验处理；等级资料采用秩和检验；计数资料以率或者构成比表示，数据处理采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.12组治疗前后DHI评分、EEV评分比较2组治疗DHI评分、EEV评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，观察组以上评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后椎基底动脉迂曲程度分级比较2组治疗后椎基底动脉迂曲程度分级均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后椎基底动脉管径、长度比较2组治疗后椎基底动脉管径和长度均较治疗前明显缩
短(P均<0.05)，且观察组均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后TCD相关参数比较2组治疗后BA、BA的Vs、Vm均明显快于治疗前(P均<0.05)，RI均明显低于治疗前(P均<0.05)，观察组以上指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后血清ET-1、NO、hs-CRP及FIB水平比较2组治疗后血清ET-1、hs-CRP及FIB水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，NO水平明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组以上各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组临床疗效比较观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。见表6。

3  讨论

VBD是导致PCIV、缺血性脑卒中的重要原因，在PCIV患者中约有15%的患者伴有VBD，而在缺血性脑卒中患者中其检出率约为10%[2-3]。VBD以男性较为多见，平均发病年龄约为60岁。VBD患者椎-基底动脉系统形态与结构发生改变，其发生的病理因素包括先天性发育以及后天获得性因素，其中后天性因素占据了突出的位置。后天获得性因素包括吸烟、高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压等，造成血管内皮功能损伤、动脉粥样硬化，导致椎基底动脉管壁脆性增加、血管弹性降低，血管壁失去原来的支撑力，造成血管过度扩张，加之血流减慢，血液淤滞或血栓形成，最终导致血管迂曲与延长，因此动脉粥样硬化是导致血管迂曲扩张的关键因素[11]。VBD患者由于椎基底动脉血管迂曲扩张，血流缓慢，血流动力学异常，导致远端颅脑小血管供血不足，诱发眩晕[12]；VBD患者由于动脉血管走形移位偏离，可压迫周围血管和脑组织，引起神经功能异常，且由于内皮损伤，诱发炎症反应和氧化应激，大量炎性因子不仅加重动脉硬化，还造成血管痉挛，加重缺氧缺血[3，13-15]。

VBD伴有PCIV患者目前以保守治疗为主。本研究中选用的氟桂利嗪是一种选择性钙离子拮抗剂，能通过血脑屏障，阻滞病变细胞的钙离子内流，且不影响正常组织细胞的钙离子跨膜流动。有研究显示，氟桂利嗪能够抑制脑神经元内钙超载，抑制缺血性再灌注损伤，减轻脑水肿，具有显著的脑保护效应[16]。该药还能够抑制脑内血管痉挛，降低血管阻力，增加脑血流量，改善脑循环，提高脑细胞对缺氧缺血的耐受性；能改善前庭区域、脑干、内耳部位的血液循环，有明显缓解眩晕的功效[17]。

天麻属于我国名贵的中药材之一，具有祛风通络、平抑肝阳、息风止痉等功效。天麻素胶囊是一种由天麻植物单体精制而成的中成药，与其他天麻中药口服制剂比较，此剂型具有较高的生物利用度。该药具有镇痛、镇静、安眠、抗癫痫、益智、抗晕眩、改善心脑血管功能、营养神经细胞等诸多功效。在偏头痛、神衰综合征、脑外伤性综合征、椎基底动脉供血不足、枕大神经痛、癫痫、眩晕症的治疗中具有良好的疗效。天麻的有效成分天麻素能够增强机体免疫力，降低血液黏稠度，抑制纤维蛋白原生成，改善血液流变学，能扩张脑血管，增加脑血流速度，减轻脑缺氧缺血[18]。天麻素还能保护血管内皮细胞，抑制动脉粥样硬化，减轻血管僵硬度，提高机体总抗氧化能力，降低血压[19]。动物实验显示，天麻素可以通过调节脑内单胺类神经递质的合成，抑制缺血性眩晕大鼠脑内钙超载，减轻炎症反应，阻断局部脑内炎性细胞因子的释放，具有显著的脑保护作用[20]。

本研究结果显示，观察组临床疗效显著优于对照组；观察组治疗后DHI评分、EEV评分均明显低于对照组，椎基底动脉迂曲程度分级及椎基底动脉Vs、Vm、RI改善情况显著优于对照组，椎基底动脉管径和长度均明显短于对照组，血清ET-1、hs-CRP及FIB水平均明显低于对照组，NO水平明显高于对照组。提示天麻素胶囊联合氟桂利嗪治疗VBD合并PCIV疗效确定，不仅能缓解症状，改善椎基底动脉迂曲程度、形态及血流动力学，还能保护血管内皮功能，抑制炎症反应，降低血液黏稠度，值得扩大样本、延长随访时间进一步探讨。

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