戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗转移性前列腺癌术后患者的效果及对血清PSA水平的影响

王中容，徐巍，殷振超

(广州中医药大学金沙洲医院泌尿外科，广东 广州 510000)

【摘要】目的：探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗转移性前列腺癌术后患者的效果及对血清PSA水平的影响。方法：选取2018年1月至2019年1月本院收治的转移性前列腺癌患者48例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组24例。对照组采用双侧睾丸切除术并配合常规护理，观察组在对照组基础上采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗。比较两组临床疗效、治疗后1、3、6、12个月的血清PSA值变化及安全性。结果：观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05)，血清PSA值低于对照组(P＜0.05)，且未增加不良反应。结论：戈舍瑞林联合比卡鲁胺能明显提高转移性前列腺癌术后患者的临床疗效，有效降低患者PSA水平，改善临床症状，减少不良反应发生情况，值得临床推广。

【关键词】前列腺癌；戈舍瑞林；比卡鲁胺；血清前列腺特异性抗原

前列腺癌(prostate cancer，PCA)为男性最常见肿瘤，在我国发病率逐年升高，双侧睾丸切除术(手术去势)可快速降低患者体内雄激素而成为前列腺癌的标准方案，但对转移性患者，单纯手术去势复发率较高，疗效欠佳。药物治疗具有疗效好、不良反应少和依从性高的优势，被逐渐应用于转移性前列腺癌患者的临床治疗中[1]。醋酸戈舍瑞林联合比卡鲁胺片治疗是目前常用的药物治疗法，能阻断患者体内雄激素分泌阻止癌细胞生长，但是否需要在手术患者中使用，仍存在争议。本研究旨在探讨戈舍瑞林和比卡鲁胺联合治疗转移性前列腺癌手术患者的效果及对血清PSA水平的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的转移性前列腺癌患者48例，随机数字法分为观察组和对照组，各24例。观察组平均年龄(66.5±10.3)岁；平均病程(3.8±0.4)年；TNM：Ⅲ期15例，Ⅳ期9例。对照组平均年龄(65.1±8.7)岁；平均病程(4.2±0.6)年；TNM：Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：符合转移性前列腺癌诊断标准[2]；无严重并发症；用药依从性良好。排除标准：合并其他严重并发症者；合并其他恶性肿瘤者；存在认知障碍、精神异常等影响治疗和沟通者。本研究通过医院伦理委员会审批，患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组行双侧睾丸切除术，术后进行必要的常规护理。

观察组在对照组的基础上采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗，具体方案为：口服比卡鲁胺片(德国CORDE-N PHARMA GMBH，国药准字J20150050，规格：50mg×28片)，每次50mg，每天1次；在腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(英国阿斯利康公司，国药准字J20160091，规格：3.6mg/支)，每次3.6mg，每4周1次。当患者发展为雄激素非依赖性前列腺癌时，停止用药。治疗12个月，定期随访，做好复查数据记录。

1.3 观察指标 ①临床总有效率；②两组治疗后12个月内的血清前列腺特异性抗原(PSA)监测值；③安全性评价：评估去势综合征、尿路梗阻、肝毒性反应、性功能降低及骨骼疼痛情况。

1.4 疗效标准 参考《前列腺癌诊断标准》判断，显效(CR)：临床症状明显改善，血清PSA下降至正常值(4μg/L)以下，持续时间超过1个月；有效(PR)：临床症状缓解，血清PSA下降至治疗前的50%以下，持续1个月以上；无效(SD)：血清PSA值下降不足50%，持续时间不足1个月；恶化(PD)：血清PSA值较治疗前上升。总有效率=(CR+PR)/本组总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，行x2检验，计量资料以"±s"表示，行t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为87.5%，高于对照组的62.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2  两组血清PSA值比较 随访1、3、6、12个月，两组血清PSA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3  两组治疗安全性比较 治疗后12个月内，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

3、讨论

前列腺癌是一种雄激素依赖性的男性多发肿瘤，近年来发病呈上升趋势，由于早期筛查不及时，大部分患者就诊时已进展为转移性癌。研究表明，睾酮的刺激可加快前列腺癌的进展，手术去势治疗虽然能迅速降低睾酮水平，但对晚期浸润者，根治手术效果往往不理想[3]。有研究表明，术后采用药物治疗可最大化阻断雄激素从而抑制转移性肿瘤生长，提高疗效及患者生存率。因此，成为临床治疗的可选方案。戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗是常用的激素阻断治疗法。戈舍瑞林是一类促黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A)，能结合垂体促性腺激素细胞上分泌的受体，抑制促黄体生成素，降低血清睾酮浓度，从而抑制癌细胞生长[4]。比卡鲁胺是一种雄性受体的竞争抑制剂，可阻断双氢睾酮与雄性激素受体结合，使前列腺癌细胞萎缩，延长患者生存期[5]。因此，探讨转移性去势患者激素阻断治疗效果及安全性尤为重要。

临床有效率是衡量疗效的关键指标，根据患者的临床症状改善情况、血清PSA值变化及持续时间综合判断。本研究结果表示，观察组治疗有效率高于对照组，表明该内分泌疗法对转移性前列腺癌术后患者的病情控制更理想。戈舍瑞林与比卡鲁胺可通过与雄激素受体竞争性结合起到抑制睾酮分泌的作用，对肾上腺来源的雄激素进行彻底阻断，最大程度控制前列腺肿瘤细胞的转移，巩固疗效。

PSA是前列腺癌的筛查和评价的重要血清指标，与前列腺癌发生、进展密切相关[6]。本研究中，观察组PSA值在用药后1个月明显低于对照组，至12个月随访期结束，持续下降且均低于对照组(P＜0.05)，表明持续进行该治疗方案能显著降低并维持血清PSA水平。戈舍瑞林联合比卡鲁胺片的内分泌疗法通过有效降低睾酮，使前列腺细胞在无雄激素的情况下凋亡，肿瘤细胞萎缩，从而减少血清PSA水平的异常。

药物不良反应发生率是治疗安全性的重要评价指标，去势综合征、尿路梗阻、性功能障碍等均是手术去势患者常见不良反应及并发症，严重影响患者生活质量。本研究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明长时间且持续用药，未增加治疗不良反应。联合戈舍瑞林抑制睾酮分泌，比卡鲁胺片通过作用于靶器官受体的相关位点而抑制雄激素，最大程度且精确地阻断雄激素，从而改善排尿症状、降低肝毒性，减少不良反应发生，用药安全性高[7]。

综上所述，戈舍瑞林联合比卡鲁胺片治疗转移性前列腺癌术后患者的临床效果显著，且能有效、持续控制血清前列腺特异性抗原水平，安全性高，值得临床推广应用。

参考文献

[1]张崇剑，白宇.根治性前列腺切除术在转移性前列腺癌患者中的研究进展[J].中国医药导报，2019，16(27)：53-55

[2]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组，朱耀.中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018年版)[J].中国癌症杂志，2018，28(8)：627-633.

[3]赵少雄.间歇性内分泌治疗晚期前列腺癌的临床效果观察及对患者排尿症状评分的影响[J].现代肿瘤医学，2018，26(18)：2917-2920.

[4]李秀男，秦杰，张浚鹏，等.比卡鲁胺联合戈舍瑞林不同给药方式治疗晚期前列腺癌的效果比较及对血清PSA、VEGF和miR-34a表达的影响[J].中国医药导报，2018，15(6)：53-57.

[5]杨向利，刘磊，黎妮.戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌的有效性及安全性评价[J].中外医学研究，2018，16(7)：126-127.

[6]徐辉，王志勇，常辉，等.前列腺癌患者PSA与性激素水平的相关性研究[J].承德医学院报，2018，35(1)：75-76.

[7]江城，许春，刘焜，等.戈舍瑞林联合比卡鲁胺对晚期前列腺癌患者疗效分析[J].肿瘤学，2017，7(6)：678-682.

(当代医学 2021年4月第27卷第10期总第597期)

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