戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后的效果分

廖科学1，张雪培2，陆伟1

(1、信阳市中心医院泌尿外科，河南信阳 464000；

2、郑州大学第一附属医院泌尿外科，河南郑州 450000)

【摘要】 目的：探讨戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后的效果。方法：选取2017年4月至2018年3月于该院泌尿外科治疗的前列腺癌患者46例，随机分为单药组和联合组，每组各23例。两组患者均行双侧睾丸切除术，单药组术后予比卡鲁胺片口服治疗，联合组术后予比卡鲁胺片和戈舍瑞林联合治疗。比较两组患者的治疗效果，治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)及α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)的水平及不良反应发生情况。结果：治疗后联合组患者治疗效果明显优于单药组(P<0.05)，联合组PSA及P504S水平均低于单药组(P<0.05)，而两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论：戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后能有效改善患者的PSA及P504S水平，且临床效果好。

【关键词】戈舍瑞林；比卡鲁胺片；前列腺癌；去势

【中图分类号】R737.25

Effect of combined therapy of goserelin and bicalutamide tablets in treatment of prostate cancer patients after castration

LIAO Kexue1，ZHANG Xuepei2，LU Wei1

(1.Department of Urology，Xinyang Central Hospital，Xinyang，Henan 464000，China；

2.Department of Urology，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，

Zhengzhou，Henan 450000，China)

【Abstract】Objective：To investigate the effect of combined treatment of goserelin and bicalutamide tablets on prostatespecific antigen(PSA)and alpha-methylacyl-CoA racemase (P504S) levels in prostate cancer patients.Methods：Forty-six patients with prostate cancer treated in urology department of our hospital from April 2017 to March 2018 were randomly divided into single drug group and combined group，with 23 patients in each group.Patients in both groups received bilateral orchiectomy，the monotherapy group received oral treatment with bicalutamide tablets，and the combined group received combined treatment with bicalutamide tablets and goserelin.The therapeutic effects，serum PSA and P504S levels and adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the therapeutic effect of the combined group was significantly better than that of the single drug group(P<0.05)，and the PSA and P504S levels of the combined group were both lower than those of the single drug group(P<0.05)，while the incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically different(P>0.05).Conclusion：The combination of goserelin and bicalutamide tablets can effectively improve PSA and P504S levels in prostate cancer patients after castration，and the clinical effect is good.

【Keywords】goserelin；bicalutamide tablet；prostate cancer；castration

前列腺癌是指发生在前列腺的常见的男性泌尿生殖系统疾病，其发病率为男性恶性肿瘤的第六位[1]。其多发生于年龄大于50岁的中老年男性，且发病率随着年龄的增长而升高[2]。在我国，前列腺癌的筛查工作尚未普及，且疾病早期无特殊症状，导致多数患者确诊时已发展至晚期，此时单纯的去势治疗效果不理想，需术后配合行内分泌治疗等[3]。比卡鲁胺片和戈舍瑞林是内分泌治疗前列腺癌的药物，前者有拮抗雄激素的作用，后者有减少睾酮生成的作用。本文研究了戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后的效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年4月至2018年3月于本院泌尿外科治疗的前列腺癌患者46例，随机分为单药组和联合组，每组各23例。研究经伦理委员会同意，且所有患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①年龄为50~75岁；②确诊为前列腺癌的患者；③自愿参加本次研究者。排除标准：①病情严重且机体存在其他恶性肿瘤者；②不符合手术适应证者；③对研究使用药物过敏者。单药组平均年龄(66.34±7.20)岁，平均病程(1.45±0.26)年，其中临床分期C期为13例，D期为10例；联合组平均年龄(66.19±7.31)岁，平均病程(1.57±0.32)年，其中临床分期C期为12例，D期为11例。两组患者一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组患者均行相同条件下的双侧睾丸切除术，单药组术后行比卡鲁胺口服治疗，50mg/次，1次/d。联合组在单药组的基础上加用戈舍瑞林皮下注射治疗，注射部位为腹前壁，3.6mg/次，1次/4周。两组患者均连续治疗6个月。

1.3观察指标

①观察比较两组患者的治疗效果。完全缓解：患者血清前列腺特异抗原(prostatespecificantigen，PSA)水平小于4μg/L且维持时间大于4周；部分缓解：患者血清PSA水平与治疗前相比下降大于50%且维持时间大于4周；稳定：患者血清PSA水平与治疗前相比下降大于50%但维持时间小于4周，或患者血清PSA水平与治疗前相比下降小于50%；进展：患者血清PSA水平较治疗前上升。②观察比较两组患者治疗前后的血清PSA及α-甲酰基辅酶A消旋酶(α-methylacyl-CoAracemase，P504S)水平的情况。③观察比较两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。包括疲劳、性功能降低、脊髓压迫、骨骼疼痛、尿路梗阻及乳房发育等。

1.4统计学方法使用

SPSS18.0软件对所有数据行统计学分析，计量资料(血清PSA及P504S水平)采用平均数±标准差(x±s)表示，用t检验行组间比较；计数资料(治疗效果、不良反应发生情况)采用百分率(%)表示，等级资料使用秩和检验行组间比较，其余计数资料采用x2检验行组间比较，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗效果比较

联合组患者治疗效果明显优于单药组，两组治疗效果比较差异具有统计学意义(Z=2.054，P=0.040)，见表1。

2.2两组患者治疗前后血清PSA及P504S水平比较

治疗前，两组患者血清PSA及P504S水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者的血清PSA及P504S水平均下降，且联合组低于单药组(P<0.05)，见表2。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3、讨论

前列腺癌是一种男性多发的恶性肿瘤，其病可能与遗传、年龄、地区、种族、吸烟及饮食等有关[4-5]。据调查，前列腺癌的生长依赖于雄激素，雄激素与其受体结合后会刺激前列腺癌细胞的增殖与分裂，最终致癌细胞不断扩散而威胁患者的生命。单纯的手术治疗虽能减少血清中雄激素的含量，但无法控制来自于肾上腺的雄激素水平，导致术后复发率高，内分泌治疗通过减少雄激素的产生而达到拮抗雄激素的作用[6]。

比卡鲁胺是常见的抗雄激素药物，其不仅能抑制前列腺癌细胞的生长和诱导细胞凋亡，还可抑制雄激素对前列腺细胞的作用，其主要是通过与机体内雄激素的高强度结合而降低双氢睾酮及睾酮促进前列腺癌细胞生长的作用[7]，有服用方便，半衰期长的特点。戈舍瑞林是一种合成的促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可以减少促黄体生成激素的分泌，降低患者的血清睾酮水平[8]。其使用方法为每4周一次，可保证其在机体内的有效浓度，而不会在组织内蓄积。第一次用药后患者的睾酮浓度便可低到去势后水平，且在治疗过程中一直保持在浓度范围内，可使大部分前列腺肿瘤消退，患者症状得到改善。PSA为前列腺特异性抗原，是由前列腺导管上皮及腺泡分泌的一种蛋白酶，临床上可用于前列腺癌的诊断及判断治疗的效果和预后情况，是常用的检测指标，当血清中PSA水平升高时提示前列腺发生病理变化[9]。P504S为支链脂肪酸β的氧化过程必不可少的酶，其有为癌细胞提供能量的作用，机体P504S水平升高则提示机体前列腺癌细胞的活性升高[10]。研究示，单药组及联合组治疗后PSA及P504S水平均下降，但联合组下降明显且均低于单药组。这说明戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后能显著控制患者的PSA及P504S水平。除此之外，联合组患者的治疗效果优于单药组，不良反应的发生少于单药组。说明戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后临床效果好，安全性高。这与谢云峰等[11]的研究结果相同。分析原因是由于比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗不仅可以通过竞争雄激素受体而抑制雄激素的作用，还可以有效去除来自肾上腺的雄激素，对雄激素的阻断效果更好，能使前列腺体积减小，改善患者排尿症状，还能一定程度上抑制肿瘤转移。

综上所述，戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后能有效控制患者疾病的进展和癌细胞的增殖活性，临床效果好，且安全性高，值得推广。

参考文献

[1]乔明洲，宋歌，张海芳.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与手术去势联合比卡鲁胺片治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J].中国继续医学教育，2016，8(4)：182-183.

[2]蔡波，马利民，郭新.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合比卡鲁胺片对高龄前列腺癌患者的疗效、认知功能、近期生存率的研究[J].中国药房，2018，29(3)：382-385.

[3]CHANG Z，CUI J，SONG Y.Long noncoding RNA PVT1 promotes EMT via mediating microRNA-186 targeting of Twist1 in prostate cancer[J].Gene，2018，654：36-42.

[4]李秀男，秦杰，张浚鹏，等.比卡鲁胺联合戈舍瑞林不同给药方式治疗晚期前列腺癌的效果比较及对血清 PSA、VEGF 和miR-34a表达的影响[J].中国医药导报，2018，15(6)：53-57.

[5]马敏，吴海啸，吴汉，等.戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗转移性前列腺癌术后患者的临床效果[J].中国医药，2017，12(3)：403-406.

[6]乔明洲，宋歌，张海芳.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与手术去势联合比卡鲁胺片治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J].中国继续医学教育，2016，8(4)：182-183.

[7]吕宁.比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性给药治疗晚期前列腺癌的临床效果观察[J].海峡药学，2019，31(1)：122-124.

[8]张晓冬，贺利民，马磊，等.戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性与连续性治疗对晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影响[J].现代肿瘤医学，2018，26(3)：426-429.

[9]杨向利，刘磊，黎妮.戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌的有效性及安全性评价[J].中外医学研究，2018，16(7)：126-127.

[10]BOLTON EM，LYNCH T.Are all gonadotropin-releasing hormone agonists equivalent for the treatment of prostate cancer? A systematic review[J].Bju Int，2018，122(3)：371-383.

[11]谢云峰，黄一鸣.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂长期应用对前列腺癌患者去势后的临床疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2017，33(14)：1314-1316.

(第28卷第3期2020年3月)

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