中青年难治性高血压患者Hcy水平与中心动脉压、cfPWV、AIx及RHI的关系

张有霞1马静1何淑珍2

(1青海省心脑血管病专科医院冠心病科青海西宁810001；2西宁市疾病预防控制中心公共卫生科青海西宁810001)

【摘要】目的：探讨中青年难治性高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与中心动脉压、颈-股动脉脉搏传导速度(cfPWV)、中心动脉增强指数(AIx)及内皮功能指数(RHI)的关系。方法：采用前瞻性研究方法，选取2017年5月至2019年5月青海省心脑血管病专科医院收治的中青年难治性高血压患者共100例作为A组，同时选取100例血压控制达标的高血压患者作为B组，以及100例血压正常者作为C组，分别以血清Hcy<10μmol/L(正常)和≥10μmol/L(升高)进行分层分析。分别对各组人员的中心动脉压、cfPWV、AIx及RHI指标数据进行检测并做统计分析，同时采用多元线性回归分析，梳理Hcy水平与相关指标的相关性。结果：A组患者中，具有高Hcy水平患者的cfPWV和RHI都要高于具有正常Hcy水平的患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，而其中心动脉压和AIx指数的对比差异无统计学意义(P>0.05)；在B组和C组的对比结果中，高Hcy水平组和正常Hcy水平组中心动脉压、cfPWV、AIx及RHI的差异无统计学意义(P>0.05)。在A组患者中，Hcy与cfPWV之间呈正相关关系(r=0.323，P<0.05)；在总人群中，Hcy与cfPWV之间呈正相关关系(r=0.212，P<0.05)。在对混杂因素调整后，Hcy与cfPWV之间仍然呈正相关关系(r=0.319、361，P<0.05)，中青年难治性高血压患者血清Hcy水平与cfPWV指标呈正相关关系，采用多元线性回归分析得出，中青年难治性高血压患者的Hcy是cfPWV的独立危险因素。结论：中青年难治性高血压患者的血清高Hcy水平是引起cfPWV变化的独立危险因素，会加快动脉硬化的发展。

【关键词】难治性高血压；同型半胱氨酸；颈-股动脉脉搏传导速度；中心动脉增强指数

Relationship between different Hcy levels and central arterial pressure，cfPWV，AIx and RHI in middle-aged and young patients with refractory hypertension.

ZHANG You-xia1，MA Jing1，HE Shu-zhen2

(1 Department of coronary heart disease Qinghai Special Hospital for Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases，Xining Qinghai 810001，China；2 Department of Public Health，

Xining City Center for Disease Control and Prevention，Xining Qinghai 810001，China.)

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between homocysteine(Hcy)levels and central arterial pressure，carotid-femoral pulse wave velocity(cfPWV)，central arterial augmentation index(AIx)and reactive hyperemia index(RHI)in middle-aged and young patients with refractory hypertension.Methods：A prospective study was conducted to select a total of 100 middle-aged and young patients with refractory hypertension who were admitted to Qinghai Provincial Cardiovascular and Cerebrovascular Specialty Hospital from May 2017 to May 2019 as group A，and 100 hypertensive patients with blood pressure controlled to normal standards were selected as group B and 100 patients with normal blood pressure were selected as group C.The stratified analysis was performed with serum Hcy<10 μmol/L(normal)and ≥10 μmol/L(elevated).The central arterial pressure，cfPWV，AIx，and RHI data of each group were detected and statistically analyzed.At the same time，multiple linear regression analysis was used to analyze the correlation between Hcy levels and related indicators.Results In group A，patients with high Hcy level had higher cfPWV and RHI than those with normal Hcy level，the difference was statistically significant(P<0.05)；there was no statistically significant difference in central arterial pressure and AIx(P>0.05).In group B and C，there was no significant difference in central arterial pressure，cfPWV，AIx，and RHI between the high Hcy level group and the normal Hcy level group(P>0.05).In group A，Hcy level was positively correlated with cfPWV(r=0.323，P<0.05)；in the general population，Hcy level was positively correlated with cfPWV(r=0.212，P<0.05).After adjusting for confounding factors，Hcy level was still positively correlated with cfPWV(r=0.319，361，P<0.05).The serum Hcy level of middle-aged and young patients with refractory hypertension showed a positive correlation with cfPWV.Multiple linear regression analysis showed that Hcy was an independent risk factor for cfPWV in middle-aged and young patients with refractory hypertension.Conclusion：High serum Hcy level in middle-aged and young patients with refractory hypertension is an independent risk factor for cfPWV，which accelerates the development of arteriosclerosis.

【Key words】Refractory hypertension；Homocysteine；Carotid-femoral pulse wave velocity；Central arterial augmentation index；Reactive hyperemia index

内皮功能指数高血压属于慢性疾病，在我国非常常见。临床上引起心脑血管事件的主要危险因素即是高血压[1]。难治性高血压(refractory hypertension，RH)一般是指规范应用3种以上不同作用类别的降压药物仍无法达到良好降压效果的高血压，其较一般高血压患者病程更长、血压更高、心脑血管并发症更多，是当前临床高血压患者中最需要干预的群体[2]。在高血压的所有诊断分型中，RH占高血压患者的15%~20%[3]。有相关研究表明，Hcy在参与动脉硬化的发生、发展中扮演着重要角色[4-5]。动脉脉搏传导速度(Pulse wave velocity，PWV)可以反映人体动脉结构及功能情况，内皮功能指数(Reactive hyperemia index，RHI)、中心动脉增强指数(Augmentation index，AIx)均可反映高血压患者动脉血管壁的硬化程度。在以往针对RH的研究当中主要为老年群体，随着近年来高血压发病率的年轻化趋势，中青年RH的研究逐渐受到重视。本研究选取中青年RH患者作为研究对象，探讨中青年RH患者不同Hcy水平与中心动脉压、颈-股动脉脉搏传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity，cfPWV)、RHI及AIx的关系，具体报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料 采用前瞻性研究方法，选取2017年5月至2019年5月青海省心脑血管病专科医院收治的中青年RH患者共100例作为A组，同时选取100例血压控制达标的高血压患者作为B组，以及100例血压正常者作为C组。三组受试者一般资料方面比较并无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究内容已经患者知情同意并签署知情同意书，且经医院伦理委员会批准，批准文号为20172051。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①年龄均小于65岁；②被选入高血压患者均符合《中国高血压防治指南2010》[6]中关于高血压症状的诊断标准，同时RH患者符合《RH诊断治疗中国专家共识》[7]中关于RH的诊断标准。排除标准：①患有继发性糖尿病或高血压；②合并有心、肝、肾等功能障碍；③出现周围血管异常者。

1.3方法

1.3.1资料收集 采用问卷调查的方式对所有受试者的性别、年龄、病程、体重指数(body mass index，BMI)及降压药物使用情况等情况进行记录备案。

1.3.2相关指标检测 受试者清晨空腹状态下行静脉采血8 ml作为样本，采用化学发光仪(型号：ARCHITECTi2000，生产厂家：美国雅培制药有限公司)对样本血清Hcy水平进行检测。Hcy检测批内变异系数为2.44%~3.67%，批间变异系数为1.82%~3.38%。另外根据Hcy水平(<10 μmol/L和≥10 μmol/L)进行分层分析。

1.3.3血压及血管相关功能检测 ①血压的检测：由相关医务人员采用欧姆龙(OMＲON)HEM-907血压计，按照《中国高血压防治指南2010》[6]中关于血压测试方法所有对受试者血压进行测量。于上午期间静坐20 min后，利用欧姆龙血压计对患者右上臂血压进行3次测量，中间每次间隔2 min，最终取平均值作为测定血压；②血管功能的检测：所有受试者在检测前12 h内要杜绝吸烟、饮酒等刺激性食物。在对血管功能相关指标进行检测期间，受试者需在室温环境中静卧5~10 min。然后采用由澳大利亚提供的无创主动脉波形分析仪(澳大利亚AtCorMedical公司生产，SphygmoCorversion 7.1型无创主动脉波形分析仪)对受试者右侧桡动脉、右侧颈动脉和右侧股动脉波形进行分别检测。中心动脉波形通过相关传递函数的商业软件获得。利用软件计算出受试者的中心增强压(中心动脉压力波形成的前后2个收缩波峰之差即可得出)。而AIx可通过增强压与脉压的比值得来。cfPWV则是通过三导联心电图进行记录，先后通过测量颈动脉和股动脉两者的压力波形，采用颈-股动脉间的压力波形传导的时间差与传导距离之比得到，而传导距离则通过测量体表颈-股动脉间的距离得到。还有采用由以色列ITAMAＲ MEDICA公司生产的内皮功能检测仪( 型号：Endo-PAT2000)检测内皮功能指标。具体步骤：患者取平卧位，右侧上臂佩戴充气袖带，双手示指各佩戴一指套状探针，探针内有传感器及充气装置；指套充气后，探针内传感器将指端动脉血流信号输入计算机；待信号稳定后开始功能测定；先采集5 min基线信号，随后袖带快速充气阻断肱动脉血流 5 min并采集阻断信号，最后将袖带快速放气，并记录5 min后结束测试，用软件自动计算相关指标。

1.4统计学方法 采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用x2检验。相关分析采用Pearson分析法；cfPWV的影响因素分析采用多元线性回归分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1三组受试者按Hcy分层的一般资料比较 在三组受试者中，Hcy<10 μmol/L的人员和Hcy≥10 μmol/L的人员的性别构成比、平均年龄、平均病程、HDL-C、LDL-C、BMI指标及药物服用情况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2三组受试者按血清Hcy水平分层的相关血管功能指标比较 在A组患者中，Hcy≥10 μmol/L患者的cf-PWV、RHI指标要高于Hcy<10 μmol/L患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；而在B组和C组受试者中，Hcy≥10 μmol/L者与Hcy<10 μmol/L者各相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3Hcy与cfPWV的相关性分析对Hcy与cfPWV之间的相关性进行分析，结果显示，在A组患者中，Hcy与cfPWV之间呈正相关关系(r=0.323，P<0.05)；在总人群中，Hcy与cfPWV之间呈正相关关系(r=0.212，P<0.05)。在对混杂因素调整后，Hcy与cfPWV之间仍然呈正相关关系(r=0.319、361，P<0.05)。见表3。

2.4  影响cfPWV的多元线性回归分析 在A组患者中，与cfPWV相关的因素为Hcy(P<0.05)；在B组受试者中，与cfPWV相关的因素为肱动脉及中心动脉舒张压(P<0.05)；在总体人群中，与cfPWV相关的因素为年龄、Hcy、肱动脉及中心动脉舒张压(P<0.05)。见表4。

3、讨论

在我国乃至全球范围内，高血压发病率正逐年攀升。有研究表明，高血压患病率近年来呈年轻化趋势，这主要与现在年轻群体的生活节奏的加快以及生活习惯不规律有关[8]。在所有高血压的诊断分型当中，ＲH占到了所有高血压患者的近1/5[9]。中青年RH的发生对患者的正常生活及工作带来了困扰，过早、长期的服用降压药物对患者的肝肾功能及代谢功能造成影响，为日后的健康埋下隐患。早前关于高血压的相关研究中，关于高血压与患者动脉硬化关系的研究比较多见，其中大多研究表明，动脉硬化是高血压的主要发病机制之一，高血压的发生、发展又能促进动脉硬化的发展[10-11]。Hcy是人体蛋氨酸的中间代谢产物之一，有研究显示，高Hcy水平和年龄、高血脂、高血糖、高血压、吸烟饮酒史等一样是心脑血管疾病的重要危险因素，且高Hcy水平是导致动脉粥样硬化的独立因素，提示高Hcy水平与心脑血管疾病的发生、发展关系密切[12]。现代研究认为，高Hcy水平可加重血管壁动脉粥样硬化程度，加重血管内皮损伤，消耗NO、抑制内皮舒张因子等生成，促进过氧化氢等有害物质生成，刺激血管平滑肌细胞增殖，从而损害血管、激发血栓形成，引起更多血管损害[13-14]。颈-股动脉脉搏传导速度(cfPWV)为当前临床公认的可以反映动脉顺应性和动脉粥样硬化程度的指标之一，在高血压人群中对该指标进行监测可有效预测心脑血管疾病的发生率，对判断患者预后有帮助；中心动脉增强指数(AIx)可反映反射波对升主动脉波形的影响程度，也是衡量患者动脉硬化的有效指标；内皮功能指数(RHI)可反映患者血管内皮功能情况，一般而言，内皮功能下降可引起血管紧张度相应增加，造成血小板病理性聚集，从而诱发血栓形成等，最终形成动脉粥样硬化，因此RHI测定也有助于评估高血压患者的危险因素[15-16]。

早期针对上述相关讨论主要以老年人群作为研究对象，本研究则主要选取中青年群体做临床研究。同时本研究还通过对不同血清Hcy水平的所有受试者的中心动脉压、cfPWV、AIx及RHI水平进行了观察分析，并探讨RH患者中血清Hcy水平与动脉僵硬度的关系，以求更全面、整体地评价不同血清Hcy水平对RH患者血管内皮损伤的影响。

本研究结果显示，在以Hcy<10 μmol/L和≥10μmol/L分层的三组受试者中，A组患者中 Hcy≥10μmol/L患者的cfPWV、RHI指标要高于Hcy<10 μmol/L患者(P<0.05)；而在B组和C组受试者中，Hcy≥10 μmol/L者与Hcy<10 μmol/L者各相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这表明针对RH患者，其血清Hcy的升高会导致动脉僵硬度的相关进展，Hcy的升高会加重动脉僵硬度。另外通过对Hcy与cfPWV的相关性分析结果表明，不管是RH患者还是本研究的总人群，其血清Hcy水平均与cfPWV都呈正相关关系，且二者相关性并不受混杂因素的干扰。最后本研究也进行了多元化线性回归分析，得出的结果是：在RH患者中，Hcy是患者cfPWV的独立危险因素，即在RH患者中，Hcy水平的升高会加重患者的动脉僵硬度。同时，由于本研究是对相关因素相关性的探讨，在病例选择上可能存在未排除的影响因素，会对研究结果造成一定影响，还有待进一步研究证实。

4、结论

中青年RH患者的血清高Hcy水平是引起cfPWV变化的独立危险因素，会加快动脉硬化的发展，临床可对该指标进行持续监测以及时评估患者病情，以改善预后。

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(临床和实验医学杂志2020年9月第19卷第17期)

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