知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征的效果及对血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达的影响

王莹

【摘要】目的：探讨知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征(NS)的效果及对血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)表达的影响。方法：选取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例肾病综合征患者，按照治疗方式的不同分为对照组(n=46)、观察组(n=47)。对照组给予泼尼松治疗，观察组在对照组基础上给予知柏地黄丸治疗。比较两组的疗效及实验室指标。结果：治疗后，观察组总有效率为93.62%，高于对照组的78.26%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于对照组，血白蛋白高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征效果显著，可改善肾功能，降低血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达。

【关键词】肾病综合征；知柏地黄丸；泼尼松；suPAR；sTREM-1

The Therapeutic Effect of Zhibai Dihuang Pills Combined with Prednisone on Nephrotic Syndrome and Its Effect on the Expression of Serum PLA2R Antibody，suPAR and sTREM-1

WANG Ying

【Abstract】Objective：To investigate the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone on nephrotic syndrome(NS)，and its effect on the expression of serum anti-phospholipase A2 receptor(PLA2R)antibody，soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor(suPAR)，soluble triggering receptors expressed on myeloid cell-1(sTREM-1).Method：A total of 93 patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into control group(n=46)and observation group(n=47)according to different treatment methods.The control group was treated with Prednisone，the observation group was treated with Zhibai Dihuang Pills on the basis of the control group.The efficacy and laboratory indexes of the two groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of the observation group was 93.62%，higher than 78.26% of the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the levels of 24 h urine protein and serum creatinine of the observation group were lower than those of the control group，the serum albumin level of the observation group was higher than that of the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment，the expression levels of serum PLA2R antibody，suPAR and sTREM-1 in the observation group were all lower than those in the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion：Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone is effective in treating nephrotic syndrome，which can improve renal function and reduce the expression of serum PLA2R antibody，suPARand sTREM-1.

【Key words】Nephrotic syndrome；Zhibai DihuangPills；Prednisone；suPAR；sTREM-1

肾病综合征(NS)是以蛋白尿、低白蛋白血症、水肿、高血脂为主要表现的疾病,据国外报道,肾病综合征在普通人群中患病率约为2%[1]。泼尼松为糖皮质激素,是治疗肾病综合征的常用药物,具有一定的效果,然而长期单一使用糖皮质激素不良反应多。中医学将肾病综合征归为"水肿""腰痛""尿浊"等病证,为本虚标实之证,主张以滋阴补肾、清热泻火法治之。知柏地黄丸有滋阴清热的功效,是补肾经典方剂。本研究主要探讨知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征的临床效果其对血清抗磷脂酶A2受体(anti-phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor,suPAR)、可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressedmy eloid cells-1,sTREM-1)表达的影响。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料选取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例肾病综合征患者为观察对象。纳入标准:(1)年龄≥18岁；(2)原发性肾病综合征。排除标准:(1)合并恶性肿瘤；(2)合并严重内科系统疾病；(3)糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾病综合征；(4)合并精神疾病;(5)沟通障碍者。按照治疗方式的不同分为对照组46例、观察组47例。患者均签署知情同意书,本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2方法对照组给予醋酸泼尼松片治疗:40mg/d,1次/d,尿蛋白转阴后改为10mg/d维持治疗。观察组在对照组治疗基础上给予知柏地黄丸治疗:30丸/次,2次/d。两组均治疗2个月。

1.3观察指标及评价标准(1)比较两组的治疗效果。疗效评定标准,显效:临床症状体征消失,24h尿蛋白<0.3g,血白蛋白>35g/L,肾功能正常;有效:临床症状体征好转,24h尿蛋白下降>50%或为0.3~2g,肾功能正常;无效:临床症状无明显改善,24h尿蛋白>2g,肾功能正常或血肌酐较治疗前上升<50%;恶化:临床症状无明显改善或加重,血肌酐较治疗前上升≥50%。总有效率=显效率+有效率。(2)比较两组的24h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。治疗前后分别采集每例患者的静脉5mL,使用美国贝克曼公司生产的OLYMPUS5400型全自动生化分析仪测定24h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。(3)比较两组的血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1水平。治疗前后分别采集每例患者的静脉血5mL,以15cm离心半径,2500r/min离心10min,取上清液,采用酶联免疫吸附法测定PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1水平。

1.4统计学处理本次研究所得数据使用SPSS25.0统计学软件分析,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用x2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较对照组男25例,女21例;年龄20~65岁,平均(28.59±6.32)岁;病程25d~5年,平均(1.36±0.29)年；Ⅰ型33例,Ⅱ型13例。观察组中男27例,女20例;年龄22~63岁,平均(28.02±6.75)岁；病程20d~6年,平均(1.39±0.26)年；Ⅰ型32例,Ⅱ型15例。两组性别、年龄、病程、肾病类型等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.2两组疗效比较观察组总有效率为93.62%,高于对照组的78.26%,差异有统计学意义(x2=4.559,P=0.033),见表1。

2.3两组治疗前后24h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平比较治疗后,两组24h尿蛋白、血肌酐水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血白蛋白水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4两组治疗前后血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达比较治疗后,两组血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

3、讨论

肾病综合征为多种病因所致的临床症候群,表现为24h蛋白尿3.5g以上、血白蛋白30g/L以下、水肿、高脂血症等[2]。蛋白大量丢失可造成渗透压改变,低白蛋白血症可刺激肝脏增加合成脂蛋白,减少其分解和利用,继而造成血黏滞度增加、高脂血症,引起纤溶和抗凝系统失衡,多种因素相互作用下促成病情发展恶化[3]。免疫功能紊乱、炎症反应是肾病综合征发生发展的重要因素。泼尼松属于糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏的作用,能够抑制结缔组织增生,减少炎性物质渗出,减少组胺及其他毒性物质产生。但泼尼松可促进蛋白质分解,转变成糖分,易造成血糖升高[4]。长期使用泼尼松还可引起应激性溃疡、色素沉着、感染等并发症[5]。

肾病综合征的大量蛋白尿与中医学中的脾肾精微下漏类似,病机为脾肾气虚,脾失健运,水湿不运,水湿流于肌肤形成水肿;肾气不足,开阖不利,固摄无权,而使精微下漏。知柏地黄丸组方中的知母清热降火、滋阴润燥,且现代药理研究显示,知母有抗炎、降血糖、降脂等作用[6];黄柏清热燥湿、泻火除蒸,且现代药理研究表明,黄柏有降血糖、抗炎、解热、调节免疫功能、抗氧化等多重生物学功能;熟地黄滋阴补血、益精填髓,且现代药理研究表明,熟地黄有增强免疫功能、降血糖、抗应激等作用;山茱萸补益肝肾,收敛固涩,且现代药理显示,山茱萸有降血糖、免疫调节、抗氧化、保护神经系统等多种作用;牡丹皮清热凉血;山药益气养阴、补脾肺肾[7],且现代药理研究显示,山药具有促进肾脏再生修复、抗氧化、降血糖、促进酸碱平衡等作用;茯苓利水消肿、滋补脾脏,且现代药理显示,茯苓具有利尿、免疫调节、抗氧化、抗炎等多重药理作用;泽泻利水渗湿、泄热通淋,且现代药理研究显示,泽泻具有利尿、降血糖、抗肾炎活性等作用[8]。诸药合用,全方共奏滋阴补肾、清热泻火的功效。本研究结果显示,治疗后,观察组总有效率为93.62%,高于对照组的78.26%(P<0.05),且观察组24h尿蛋白、血肌酐水平均低于对照组,血白蛋白水平高于对照组(P<0.05),与既往文献[9]报道类似。其原因可能为知柏地黄丸与泼尼松合用,发挥协同增效的作用[10];同时,知柏地黄丸中的熟地黄、山茱萸、牡丹皮、茯苓等药物成分发挥免疫调节、抗炎等多重生物学作用,抑制肾病综合征发病及进展的因素,改善肾功能,提高疗效。

肾病综合征患者随着病情进展,肾小管损伤、肾萎缩加剧,炎症细胞大量聚集、附着在肾小管周围,并引起血清炎症标志物及相关细胞因子表达增高[11-12]。PLA2R为Ⅰ型跨细胞膜受体,主要定位在肾小球足细胞,可结合相关蛋白形成复合物后沉积在肾小球激活补体系统,继而引起蛋白尿,是临床诊断肾病综合征及监测病情、判断预后的重要依据[13-14]。文献[15]研究显示,老年肾病综合征患者的血PLA2R抗体异常增高,且与血肌酐、血尿素氮成正相关。suPAR是新发现的一种炎性标志物,是判断炎症反应及免疫激活状态的重要指标[16]。文献[17]研究显示,肾病综合征患者的血清suPAR表达水平较健康对照组显著升高,且与年龄、血肌酐、尿素氮呈正相关。TREM-1是表达于髓样细胞表面的蛋白,sTREM-1是TREM的分泌亚型,在免疫保护中起到重要的作用,是判断感染程度的重要指标。此外,文献[18]研究显示,脓毒症患者发生急性肾损伤时,血清sTREM-1表达水平异常升高,认为sTREM-1是判断脓毒症患者早期发生急性肾损伤的敏感标志物。本研究结果显示,治疗后,两组血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05),与文献[19-20]报道类似。究其缘由,可能为知柏地黄丸中的各药物成分通过发挥抗炎、调节免疫、促进肾脏再生修复等多靶点作用机制改善局部炎症反应,减轻炎症损伤,改善免疫保护,使血清相关标志物表达下降。

综上所述,知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征效果显著,可改善肾功能,降低血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达,值得临床推广。

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(《中国医学创新》第17卷第26期(总第524期)2020年9月)

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