戈舍瑞林与比卡鲁胺联合治疗晚期前列腺癌的疗效分析

王津，张蓉，张宝和，连士杰，陈洪，翟鑫

【摘 要】目的：研究分析晚期前列腺癌患者应用戈舍瑞林与比卡鲁胺治疗的效果与安全性，为临床治疗晚期前列腺癌患者提供可靠的参考依据。方法：选取2015年3月~2016年1月解放军总医院第六医学中心收治的晚期前列腺癌患者112例，按照随机数表法分为两组，每组56例。观察组患者联合应用戈舍瑞林与比卡鲁胺间歇性治疗，对照组患者则联合应用戈舍瑞林与比卡鲁胺持续治疗，比较分析两组晚期前列腺癌患者的治疗效果。结果：两组患者治疗1、3个月的疼痛缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6、12个月后，观察组的疼痛缓解率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的血清PSA值、不良反应发生率、骨转移情况、血清睾酮比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：联合应用戈舍瑞林与比卡鲁胺
间歇性治疗与持续治疗均有显著疗效，间歇性治疗能够更好的缓解患者疼痛。

【关键词】戈舍瑞林；比卡鲁胺；晚期前列腺癌；间歇性；持续治疗

[中图分类号]R737.25[文献标识码]A[文章编号]1674-3245(2019)04-008

Analysis of treatment of advanced prostate cancer with bicalutamide and goserelin
Wang Jin,Zhang Rong,Zhang Baohe,et al
(Department of Cadre Health Care,Chinese PLA General Hospital-Sixth Medical Center,Beijing 100048,China)

【Abstract】 Objective:To explore the curative effect and adverse reactions of goserelin and bicalutamide,and provide reliable solution for clinical medication of advanced prostatic neoplasms.Methods:112 cases of advanced prostate cancer patients in our hospital from March 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into two groups.The test group was given treatment with goserelin and bicalutamide intermittent endocrine,the control group was given treatment with goserelin and bicalutamide continuous endocrine.The treatment effective was compared between the two proups.Results:1,3month after treatment,the relief of pain in two groups were no significant difference(P>0.05).6,12 month after treatment,the relief of pain in two groups were significant difference(P<0.01).There was no significantly difference in the serum PSA level、adverse reaction、bone metastases and testosterone between the two groups(P>0.05).Conclusion:The combined application of goserelin and bicalutamide had significant curative effect on intermittent treatment and continuous treatment.But intermittent treatment can better relieve pain in patients,Clinical practical treatment should be selected according to the actual situation of patients.

【Key words】Goserelin;Bicalutamide;Advanced prostaticneoplasms;Intermittent;Continuous treatment

前列腺癌是指机体前列腺上皮细胞恶性增生所产生的肿瘤，主要有鳞状细胞癌、前列腺腺癌等[1]。前列腺癌患者多数为老年患者或为晚期患者，无法进行根治性手术[2]。因此，临床大多给予内分泌治疗或持续治疗，两种治疗方案均能够抑制患者的肿瘤细胞增殖，能够减少患者的雄激素产生，拮抗雄激素的生理作用，但治疗的效果尚存在争议[3]。戈舍瑞林与比卡鲁胺是前列腺癌内分泌治疗中常用的药物，但是近年来临床对于两药如何给药起了不小的分歧[4]。本研究就收治的112例晚期前列腺癌患者，比较分析了戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性给药与持续性给药治疗晚期前列腺癌的疗效。

1  对象与方法

1.1对象选取2015年3月~2016年1月解放军总医院第六医学中心收治晚期前列腺癌患者112例，均为男性，年龄49岁~79岁，平均年龄(64.75±7.12)岁。病理分期C期71例，D期41例。疼痛分级中轻微疼痛13例，中度疼痛45例，剧烈疼痛54例。按照随机数表法分为两组，每组56例。两组晚期前列腺癌患者的组间一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)经影像学检查，前列腺活检病理学检查确诊患者；(2)预计生存时间在1年以上患者；(3)自愿参与研究患者。排除标准：(1)80岁以上患者；(2)合并其他癌患者；(3)合并严重心血管疾病与肝肾疾病患者。

1.2方法观察组患者联合应用戈舍瑞林与比卡鲁胺间歇性治疗，口服戈舍瑞林，每日50mg/次。腹前壁皮下注射比卡鲁胺，3.6mg/次，每4周1次。每月定时复查，若患者的血清PSA值小于0.2ng/ml，暂停用药；若患者的血清前列腺特异性抗原(PSA)值大于4ng/ml，恢复用药。对照组患者则联合应用戈舍瑞林与比卡鲁胺持续治疗，口服戈舍瑞林，每日50mg/次。腹前壁皮下注射比卡鲁胺，3.6mg/次，每4周1次。两组均治疗12个月。

1.3观察指标(1)两组晚期前列腺癌患者治疗1、3、6、12个月的疼痛缓解率。依照视觉模拟评分(VAS)分析患者治疗期间的疼痛缓解率，完全缓解为0~2分，部分缓解为3~4分，轻度缓解为5~6分，无缓解为>6分。有效缓解率=(完全缓解+部分缓解)×100％。(2)两组晚期前列腺癌患者各个时间段的血清PSA值与治疗期间的不良反应发生率。(3)骨转移：应用X射线检查。(4)血清睾酮：应用ADVIACentaur睾酮免疫检测法检测。

1.4统计学处理采用统计学软件SPSS20.0数据包进行数据分析，计数资料和计量资料分别应用(%)和(x±s)表示，组间差异通过x2和t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1两组晚期前列腺癌患者的疼痛缓解率对比两组晚期前列腺癌患者治疗1、3个月的疼痛缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6、12个月后，观察组疼痛缓解率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2两组晚期前列腺癌患者的血清PSA及睾酮值变化两组晚期前列腺癌患者治疗1、3、6、12个月的血清PSA值与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。但两组患者间各个阶段的血清PSA值比较，差异无统计学意义(P>0.05，表2)。两组患者治疗后，均有骨转移现象，观察组56例患者中骨转移12例，对照组转移13例，两组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组治疗前、治疗1、6、12个月的血清睾酮对比，差异无统计学意义(P>0.05，表3)。

2.3两组晚期前列腺癌患者的不良反应比较两组晚期前列腺癌患者治疗期间，均有不良反应发生，其中观察组出现5例血管收缩症，4例去势综合征，2例骨质疏松，1例肝毒性反应，观察组总不良反应发生率为21.429％；对照组出现4例血管收缩症，5例去势综合征，3例骨质疏松，1例肝毒性反应，对照组总不良反应发生率为23.214％。两组晚期患者治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3  讨论

前列腺癌近年来有发病率上升的倾向，有研究认为，前列腺癌的发病与患者年龄、种族、地区、吸烟、饮食、遗传有一定关系[5-7]。临床在治疗前列腺癌时，主要是以根治性手术为主，但部分前列腺癌患者无法应用根治性手术治疗，多应用内分泌治疗。临床认为，晚期前列腺癌患者的治疗金标准就是内分泌治疗，通过阻断患者的雄激素，从而达到控制患者病情，阻止恶性肿瘤细胞继续繁殖增生[8-10]。

戈舍瑞林是一种能够促进黄体生成素释放激素的物质，而比卡鲁胺则是一种非甾体类抗雄激素的药物，两药联合在内分泌治疗中应用，能够竞争性的与机体雄激素受体进行结合从而阻断机体前列腺细胞分裂与雄激素的激活能力，从而达到抑制前列腺癌细胞的繁殖生长的目的[11-15]。临床早已经认可戈舍瑞林与比卡鲁胺的联合用药效果，但是两药联合应用，会引发严重的并发症，如肝损害、胃肠道反应乳房胀痛、骨质疏松、血管收缩症等，会加重患者病情，增加治疗的难度[16]。有研究资料表明，长期应用戈舍瑞林、比卡鲁胺联合治疗，药物治疗费用较高，会给患者造成严重的经济负担[17-19]。

近几年来，临床有研究学者提出，应用戈舍瑞林与比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌患者，能够提升晚期前列腺癌患者的治疗效果[20]。间歇性治疗使用激素少，不良反应明显减轻，存活的肿瘤细胞能够正常进入分化途径，能够恢复凋亡能力，病情能够得到控制。药物去势治疗的血清睾酮浓度的时间与速度不如手术去势，但患者的雄激素水平会有显著下降现象，长期用药难以避免不良反应，手术去势则无此烦恼。因此，临床认为预计存活期短的晚期前列腺癌应该使用药物去势，存活期长的患者则应用选择手术去势。本研究结果表明，实施间歇性联合用药治疗的观察组患者长期用药，疼痛缓解率较为显著；实施持续性联合用药治疗的对照组患者长期用药的疼痛缓解率弱于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。且两组患者的用药后的血清PSA值变化，不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。
综上可知，临床治疗晚期前列腺癌患者应该从患者的实际情况出发，合理选择方案，戈舍瑞林与比卡鲁胺联合治疗晚期前列腺癌，具有理想疗效，经济实惠，值得在临床推广使用。

参考文献

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(中华保健医学杂志2019年8月第21卷第4期)

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