同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C在急性心肌梗死中的水平变化及诊断意义

徐源

【摘要】目的：探讨同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和血清胱抑素C水平与急性心肌梗死发病的相关性，为这四种指标作为急性心肌梗死辅助诊断指标提供理论依据。方法：急性心肌梗死患者128例作为病例组，并选取同期进行体检的健康人员作为对照组，空腹抽取静脉血5ml，分离得到血清后进行血生化分析(同型半胱氨酸血肌酐、血尿酸胱抑素C)。利用单因素logistic回归分析四种指标在病例和对照组中的分布情况，并计算OR值和95%置信区间；绘制ROC曲线，计算曲线下面积，并根据约登指数确定各指标最佳诊断截断值。结果：经logistic回归分析发现，同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C水平在病例组升高与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。胱抑素C与同型半胱氨酸、血肌酐和血尿酸水平呈正相关(r值分别为0.420、0.675、0.593，P<0.005)，同型半胱氨酸水平为14.85μmol/L(AUC=0.880)、血肌酐水平为80.85μmol/L(AUC=0.780)、血尿酸水平为303.45μmol/L(AUC=0.933)、胱抑素C水平为0.995mg/L(AUC=0.873)是最佳诊断截断值。同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸、胱抑素C的灵敏度为0.727、0.586、0.858、0.992，特异度为0.992、0.853、0.961、0.775，ROC曲线下面积为0.880、0.780、0.933、0.873。结论：同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C在急性心肌梗死患者体内水平升高，并且这四种指标可作为急性心肌梗死的辅助诊断指标。

【关键词】急性心肌梗死；同型半胱氨酸；血肌酐；血尿酸；胱抑素C

[中图分类号]R542.22[文献标识码]A[文章编号]1002-7386(2019)18-2819-04

Changes and diagnostic significance of the homocysteine,serum creatinine,serum uric scid and Cystatin C levels in patients with acute myocardial infarction
XU Yuan.
Department of Clinical Laboratory,The First People's Hospital of Chuzhou City,Anhui,Chuzhou 239000,China

【Abstract】 Objective:To investigate the correlation between pathogenesis of acute myocardial infarction(AMI)and homocysteine,serum creatinine,serum uric scid and Cystatin C levels,in order to to provide theorical basis for these four indexes as auxiliary diagnostic indexes of AMI.Methods:A total of 128 patients with AMI who were treated in our hospital from 2017 January to 2019 March were enrolled as case group,at the same time,the healthy subjects who underwent physical examination were enrolled as control group.The serum levels of homocysteine,creatinine,uric scid and Cystatin C were detected.Logistic regression analysis was used to analyze the distribution status of the four indexes,and the OR values and 95%CI were calculated.Moreover ROC curves and AUC were calculated and the cut-off values were decided accoding to Youden index.Results:Logistic regression analysis showed that there were significant differences in the serum levels of homocysteine,creatinine,uric scid and Cystatin C between the two groups(P<0.05).The Cystatin C were positively correlated with those of homocysteine,serum creatinine and serum uric acid(P<0.01).The cut-off values of homocysteine,serum creatine,serum uric acid and cystatin C were 14.85μmol/L(AUC=0.880),80.85μmol/L(AUC=0.780),303.45μmol/L(AUC=0.933),0.995 mg/L(AUC=0.873),respectively.The sensitivity of homocysteine,serum creatinine,serum uric scid and Cystatin C was 0.727,0.586,0.858,0.992,respectively,and specificity was 0.992,0.853,0.961,0.775,respectively,and ROC was 0.880,0.780,0.933,0.873,respectively.Conclusion:The levels of homocysteine,serum creatinine,serum uric acid,and cystatin C are significantly increased in patients with AMI,and the four indexes can be used as the auxiliary diagnostic indexes of AMI.

【Key words】 acute myocardial infarction;homocysteine;serum creatinine;serum uric acid;Cystatin C

心脏病严重威胁到人类健康的疾病之一。根据《中国卫生健康统计年鉴》，在2017年，心脏病仅次于恶性肿瘤，是我国城市居民第二大死亡原因，是我国农村居民第三大病死原因。其中，急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction)是较为常见的一种心脏疾病，具有发病急、进展迅速、病死率高等特点，是心源性休克最主要的原因[1，2]。能够在急性心肌梗死发病的早期阶段进行诊断并对患者采取治疗能够有效降低病死率，有利于改善患者预后。血清学检测凭借其高敏感性和特异性，成为急性心肌梗死早期诊断的重要手段之一。本研究对同型半胱氨酸、胱抑素C、血肌酐和血尿酸在急性心肌梗死诊断中的作用和意义进行了探究，以期发现可靠的急性心肌梗死诊断标志物。

1  资料与方法

1.1一般资料本研究采用病例对照研究，选取2017年1月至2019年3月于我院确诊的急性心肌梗死患者128例(病例组)，选取同期体检的129例健康人群作为对照组。病例组中男88例，女40例；年龄36~94岁。对照组中男65例，女64例；年龄29~87岁。

1.2研究方法收集患者入院后及健康对照者清晨空腹外周血标本，室温下静置1h后，4000r/min离心10min获取血清，应用奥林巴斯AU680生化分析仪对同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C水平进行测定。

1.3统计学分析应用SPSS20.0统计软件，计量资料以x±s表示，应用logistic回归分析探究急性心肌梗死相关的危险因素，绘制ROC曲线并计算AUC筛选具有较高灵敏度和特异性的诊断标志物，并根据约登指数计算其截断值，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 4种指标与急性心肌梗死发病的相关性急性心肌梗死患者同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C的水平均高于对照，其中，同型半胱氨酸水平每升高1μmol/L，急性心肌梗死发病风险升高1.63倍；血肌酐水平每升高1μmol/L，急性心肌梗死发病风险升高1.065倍；血尿酸水平每升高1μmol/L，急性心肌梗死发病风险上升1.037倍；胱抑素C水平每上升1mg/L，急性心肌梗死发病风险为升高前的3.864倍。见表1。

2.2 胱抑素C与其他指标的相关性胱抑素C水平与同型半胱氨酸、血肌酐和血尿酸水平呈正相关关系，具有统计学意义。见表2。

2.3 4种指标的ROC曲线同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸、胱抑素C的最佳诊断截断值为14.85μmol/L、80.85μmol/L、303.45μmol/L、0.995mg/L，灵敏度分别为0.727、0.586、0.858、0.992，特异度分别为0.992、0.853、0.961、0.775，ROC曲线下面积分别为0.880、0.780、0.933、0.873。见表3，图1~4。

3  讨论

急性心肌梗死是由于冠状动脉急性、持续性严重的缺血缺氧导致的心机坏死[3]。急性心肌梗死多数存在有冠状动脉粥样硬化的疾病基础，有研究显示，约6%的急性心肌梗死病例同时伴有冠状动脉疾病[4]。情绪激动、过度劳累、寒冷刺激、暴饮暴食、吸烟和饮酒过量等多种因素可以诱发冠状动粥样硬化斑块破裂，血小板进一步包裹斑块形成血栓，堵塞冠状动脉，从而造成心肌缺血坏死。急性心肌梗死发病突然，患者需要快速、有效的治疗，而及时准确的诊断是急性心肌梗死患者预后的重要影响因素。然而急性心肌梗死缺乏足够特异的临床症状，所以探究可能的具有一定灵敏度和特异度的检验指标具有重要的临床意义[5]。

本研究探究了血清中同型半胱氨酸水平、血肌酐水平、血尿酸水平和胱抑素C水平在急性心肌梗死发生后的变化。在急性心肌梗死患者的血清中，同型半胱氨酸水平、血肌酐水平、血尿酸水平和胱抑素C水平均较正常对照升高。同时，胱抑素C水平与其他3种指标水平呈正相关关系。以同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和胱抑素C为诊断指标时，其ROC曲线下面积分别为0.880，0.780，0.933和0.873，具有较高的诊断价值。

同型半胱氨酸是半胱氨酸和甲硫氨酸在代谢过程中产生的中间产物，是一种含硫氨基酸，是人体非必需氨基酸之一[6]。在体内同型半胱氨酸存在多种代谢转化通路，在维生素B12、四氢叶酸、胱硫醚裂解酶等多种物质的参与下，可以转化为甲硫氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸硫内酯，或者被释放至细胞外液中，成为血浆同型半胱氨酸[7]。有研究显示，高同型半胱氨酸血症与冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病密切相关[8-10]。本研究的研究结果显示，血浆中同型半胱氨酸水平与急性心肌梗死发病风险相关，急性心肌梗死患者血浆中的同型半胱氨酸水平高于健康对照组，同时血浆中的同型半胱氨酸水平为14.85μmol/L可以作为急性心肌梗死的辅助诊断标准。

血清中肌酐分别有内源性与外源性两种来源，内源性的肌酐主要为机体组织的代谢产物，外源性的肌酐主要来源于肉类食物在体内代谢后产生的代谢产物，而肌酐的清除均在肾脏内完成[11]，所以血清中肌酐的水平可以作为反映肾功能状况的指标。由于肾功能和心功能存在密切的关系，血清中的肌酐水平可以为急性心肌梗死患者预后治疗的效果提供判断依据[12]。有研究显示，高血清肌酐是影响急性心肌梗死患者的预后治疗效果的独立危险因素，高水平血清肌酐的急性心肌梗死患者预后较差[13，14]。本研究发现，急性心肌梗死患者的血清肌酐水平较对照组高；综合考虑灵敏度和特异度，血清肌酐水平为80.85μmol/L是急性心肌梗死的最佳辅助诊断截断值。

尿酸是嘌呤代谢的终末产物，通常以尿酸盐的形式存在于血液中，当机体内尿酸水平过高时，尿酸会在组织、关节和肾脏等器官处以尿酸结晶的形式沉积，从而导致痛风、关节炎等疾病[15]。代谢综合征患者体内尿酸水平较高，血清中尿酸水平升高会导致高BMI风险增加2.29倍，高血压风险增加2.54倍，血脂异常的风险增加1.149倍[16，17]。Zhang等[18]的研究发现，在日本人群中，患者血清尿酸水平升高会增加心血管疾病的死亡率。本研究结果显示，急性心肌梗死患者血清尿酸水平高于健康对照组；结合灵敏度和特异度，血清尿酸水平为303.45μmol/L是急性心肌梗死辅助诊断的最佳截断值。

血清胱抑素C是机体内半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，广泛存在于各种细胞和体液中，在人体内稳定表达。胱抑素C经肾小球滤过清除，是一种评价肾小球滤过率和肾功能的标志物[19]。研究结果显示，循环胱抑素C水平与冠心病、脑卒中、心力衰竭等疾病的发病风险具有相关关系。Shlipak等[20]的研究发现循环胱抑素C水平较高的个体，其心血管疾病的发病风险是胱抑素C水平较低个体的2.27倍。在老年人群中，胱抑素C在老龄慢性心力衰竭患者体内的水平显著高于非心衰患者，并且随着心功能分级增加而呈递增趋势[21]。本研究发现，与健康对照相比，急性心肌梗死患者体内，血清胱抑素C水平明显增高；结合灵敏度和特异度，血清胱抑素C水平为0.995mg/L是急性心肌梗死辅助诊断的最佳截断值。

本研究通过病例对照研究，发现在急性心肌梗死患者体内同型半胱氨酸、血肌酐、血尿酸和血清胱抑素C水平都有升高，并且有可能作为急性心肌梗死的辅助诊断指标。然而，本研究目前还存在一些局限性。首先，本研究的样本量较小，得到的结论应谨慎推广到更大样本人群中；其次，本研究得到的4种指标的诊断截断值是根据约登指数得到的统计学上的最佳截断值，应用于临床时应考虑临床实际情况。

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(河北医药2019年9月第41卷第18期)