头孢曲松钠治疗化脓性脑膜炎的临床研究

刘虎
(南充市蓬安县人民医院，四川南充637800)

【摘要】目的研究头孢曲松钠治疗化脓性脑膜炎(PM)的临床疗效。方法选择2012年7月～2017年6月于某院治疗的PM患者74例，按照随机数字表法分成头孢曲松钠组与对照组各37例。两组均给予地塞米松、甘露醇、七叶皂苷钠及降温、维持酸碱电解质平衡及补充血容量等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予青霉素钠治疗，头孢曲松钠组在对照组基础上给予头孢曲松钠治疗。观察两组脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间；细菌学疗效及不良反应。结果头孢曲松钠组脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。头孢曲松钠组细菌学总有效率(81.08％)大于对照组(54．05％)，差异有统计学意义(P<0.05)。头孢曲松钠组总有效率(97.30％)大于对照组(75．68％)，差异有统计学意义(P<0.05)。头孢曲松钠组不良发应发生率(8．11％)与对照组(5．41％)差异无统计学意义(P>0．05)。结论头孢曲松钠可有效清除致病菌，改善临床症状，疗效显著，安全可靠。

【关键词】头孢曲松钠：化脓性脑膜炎：临床疗效

CHmcal study of ceftriaxone sodium in the treatment of purulent meningitis LIUHu．The people's hospital ofpeng'an county，nanchong city，sichuanprovince，nanchong，Sichuan 637800，China．

【Abstract】Objective To investigate the clinical curative effect of treatment of purulent meningitis(PM)with ceftuiaxone sodium．Methods 74 PM patients treated in our hospital from Jul．2012 to Jun．2017 were divided into ceftriaxone sodium group and control group，37 patients in each．Both the groups were given conventional therapies including dexamethasone，mannitol，sodium aescinate，hypothermy，maintenance ofbalance ofacid—base electrolyteand supplementation of blood volume，etc．The control group was given penicillin sodium for treatment on the basis of conventional therapies，and the ceftriaxone sodium group Was given ceftriaxone sodium for treatment on the basis ofcontrol group．Observed the cerebrospinal fluid，intracranial pressure，leukocyte and time to recover to the normal body temperature of the 2 groups；bacteriological curative effect and untoward effect．Results The cembrospinal fluid，intracranial pressure，leukocyte and time to recover to the normal body temperature．of ceflriaxone sodium group were all lower than those in the control group and there Was statistical significance in the difference(P<0．05)．The bacteriological total effective rate of ceftriaxone sodium group Was(81．08％)larger than the control group(54.05％)，and there Was statistical significance in the difference(P<0.05)．The total effective rate of ceftriaxone sodium group Was(97.30％)better than the control group(75.68％)，and there was statistical significance in the difference(P<0.05)．The incidence of adverse of ceflriaxone sodium group was(8.11％)，and that of control group Was(5.41％)，and t}lere was no statistical significance in the difference(P>0.05)．Conclusion Ceftriaxone sedium can effectively eliminate pathogenic bacteria，improve the clinical symptoms，the treatment is effective，safe and reliable，and is worth recommending in clinical treatments．

【Key words】Ceftriaxone sodium；Purulent meningitis；Clinical effect

化脓性脑膜炎(purulent meningitis，PM)为脑膜炎双球菌、B型流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等病原菌感染导致的急性颅内炎症性疾病，其临床主要表现为剧烈头痛、呕吐、昏迷、抽搐等症状，严重者甚至可导致患者死亡[1]。目前，在PM的治疗上，临床多以头孢类抗生素单独或联合磷霉素、喹诺酮类抗生素等药物治疗，尽管上述药物治疗PM具有一定的疗效，但仍存在着较高的病死率[2]。为探讨临床治疗PM的有效药物，我院于2012年7月～2017年6月将头孢曲松钠应用于PM患者的临床治疗，效果满意，报告如下。

1  资料与方法

1.1一般资料

选择2012年7月～2017年6月于我院治疗的PM患者74例，男42例(56.76％)，女32例(43.24％)：年龄20～63岁，平均(39.65±4．59)岁；发病因素：头部外伤感染患者26例(35．14％)，脑部手术后感染患者22例(29．73％)，感冒患者10例(23.81％)，中耳炎患者6例(8．1l％)，鼻窦炎患者5例(6.76％)，脑脓肿3例(4.05％)，其他2例(2.70％)。所有患者均经实验室检查及影像学检查确诊为PM。纳人标准：未行抗生素治疗或抗生素治疗疗效不佳患者；发病前智力正常患者；知情同意患者。排除标准：本研究药物过敏患者；其他中枢神经系统疾病患者；依从性差患者；肝。肾功能不全患者。按照随机数字表法
将74例PM患者分成头孢曲松钠组与对照组，各37例，两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

两组患者均给予地塞米松、甘露醇、七叶皂苷钠及降温、维持酸碱电解质平衡及补充血容量等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予青霉素钠治疗。青霉素钠(山西振东泰盛制药有限公司；国药准字730H41207；规格：0.48g，支)80～200万U／(kg•d)，静脉输注，分3～4次给药，7d为1个疗程。头孢曲松钠组在对照组基础上给予头孢曲松钠治疗。头孢曲松钠(上海罗氏制药有限公司：国药准字：H10983036；规格：lg×1瓶)2g静脉滴注，每天2次，7d为1个疗程。

1.3观察指标

1个疗程后观察两组脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间；细菌学疗效及不良反应。细菌学疗效主要包括致病菌完全清除、致病菌大部清除、致病菌未清除、再感染等四项。

1.4疗效评价标准

痊愈：患者临床症状、细菌学指标及实验室指标完全恢复正常，病原菌完全清除；显效：患者临床症状明显改善，细菌学指标或实验室指标中1项未恢复正常；有效：患者临床症状好转，细菌学指标或实验室指标有所改善；无效：临床症状、细菌学指标及实验室指标无改善或恶化。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以(`x±s)表示，t检验；计数资料以例数、百分比表示，X2检验，P<0.05表示组间差异具有统计学意义。

2  结果

2.1两组患者脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间比较
头孢曲松钠组脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。见表1。

2.2两组细菌学疗效比较
头孢曲松钠组细菌学总有效率(81．08％)大于对照组细菌学总有效率(54．05％)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组临床疗效比较
头孢曲松钠组总有效率(97．30％)优于对照组总有效率(75.68％)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组不良反应比较
治疗期内，头孢曲松钠组出现恶心、呕吐1例，皮疹患者2例，不良发应发生率为8.11％，对照组出现白细胞减少、皮疹各1例，不良发应发生率为5.41％，两组不良发应发生率差异无统计学意义(x2=0.2145，P=0.6433)。

3  讨论

PM多发于sbJL，成人较为少见。由于成人血脑屏障发展较为健全，通常情况下病毒感染常难以引发PM，因此，成人PM病因多较为确切。临床资料显示，外科手术及颅脑外伤是导致成人PM的主要病因，二者均可导致血脑屏障破坏，使致病菌进入颅内，导致颅内感染。此外，耳源性感染、鼻窦炎也可诱发成人pM[3]。成人PM一经确诊，必须立即采集患者脑脊液进行细菌培养，以明确致病菌，并给予敏感抗菌药物进行治疗。通常在患者未确定病原菌的情况下，多选择3代头孢的头孢曲松或头孢噻肟钠作为化脓性脑膜炎的优选用药。这两种药物对脑膜炎双球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌及B型链球菌引起的化脓性脑膜炎疗效比较肯定。在治疗成人PM抗生素的选择上，要选择可通过血脑屏障，对病原菌敏感，杀菌迅速且彻底的抗生素，彻底清除颅内感染[4]。

青霉素钠为β一内酰胺类抗生素，可作用于细菌细胞壁，抑制细胞壁的形成。青霉素能够高度亲和转肽酶，影响细胞壁黏肽的正常合成，致使细菌细胞壁合成障碍。此外，青霉素还不易结合血浆蛋白相，且分子量相对较小，极易穿透血脑屏障，故青霉素钠可快速通过血脑屏障并逐渐积累至杀菌的浓度，进而达到清除致病菌，治疗疾病的目的。对于具有细胞壁的革兰阳性菌，青霉素钠具有较强的杀灭作用，但对于粪链球菌、白喉杆菌等细菌敏感性不强，故临床使用具有一定的局限[5]。头孢曲松钠为新型头孢类抗生素，由于其结构中存在7一氨基头孢霉烷酸母环，故头孢曲松钠具有强烈的广谱抗菌作用，对于厌氧、需氧、革兰阳性或阴性菌均具有较强的清除作用。头孢曲松钠还可有效杀灭对青霉素不敏感的细菌。此外，头孢曲松钠为人工合成的抗生素，其生物性及化学性质均较为稳定，对细菌具有较强的选择作用，且对人毒性较小，具有较高的安全性[6]。在本研究中，治疗后，头孢曲松钠组脑脊液、颅内压、白细胞、体温恢复正常时间及细菌学疗效、临床疗效均优于对照组，且两组不良反应无显著差异，提示在成人PM的治疗上，头孢曲松钠联合青霉素钠较青霉素钠更具优势。
总之，头孢曲松钠具有广谱抗菌作用，可通过血脑屏障，有效清除致病菌，改善成人PM临床症状，疗效显著，安全可靠。

参考文献

[1]Qian Y，Wong CC，Lai SC，et al Klebsiella pneumoniae invasive liver abscess syndrome with purulent meningitis and septic shock：A case from mainland China．World J Gastroenterol，2016，22(9)：2861—2866．

[2]牛晓艳，王妍柏，刘强，等．宁夏地区成人化脓性脑膜炎脑脊液细菌构成及特点．第三军医大学学报，2015，37(16)：1684—1687．

[3]Molyneux E，Nizami SQ，Saha S，et a1．5 versus 10 days of treatment with ceftriaxone for bacterial meningitis in children：a double—blind randomised equivalence study．Lancet，2011，377(9780)：1837—1845．

[4]张慧杰．探讨头孢类抗生素联合利奈唑胺对化脓性脑膜炎的临床效果观察．湖南中医药大学学报，2016，36(A02)：1244．

[5]林俊芳．青霉素钠联合头孢噻肟治疗新生儿化脓性脑膜炎疗效观察．首都食品与医药，2016，23(12)：55—56．

[6]蔡金灯．头孢曲松钠联合地塞米松治疗新生儿化脓性脑膜炎的效果观察．医学综述，2013，19(13)：2465—2466．

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