支气管镜灌注术联合抗生素治疗肺癌术后感染的疗效观察

魏娜、王锦、柳松博、高蕊

(陕西省西安市北方医院呼吸内科，西安710043)

【摘 要】目的：探讨支气管镜灌注术(BP)联合抗生素治疗肺癌术后感染的效果及对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)水平的影响。方法：选取2017年5月至2018年9月间西安市北方医院收治的80例肺癌术后感染患者，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者采用常规抗感染治疗，观察组患者在常规治疗基础上应用BP联合局部灌注抗生素治疗，比较两组患者临床疗效、呼吸力学指标、血清TNF-α、IL-8、hs-CRP、PCT及不良反应情况。结果：观察组患者临床治疗总有效率为92.5%，高于对照组患者的75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者的气道峰压(PIP)、动态顺应性(Cdyn)、呼吸做功(WOB)和气道阻力(Raw)指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的PIP、WOB和Raw指标均下降，且观察组均低于对照组，两组患者Cdyn指标均上升，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前，两组患者TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT指标均下降，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间，对照组患者出现呛咳1例，低氧血症1例，发绀1例；观察组患者出现低氧血症1例，对症治疗后，两组患者症状均消失。两组患者不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染患者疗效确切，可有效减轻炎症反应，提升呼吸功能。

【关键词】肺肿瘤；术后感染；支气管镜灌注术；抗生素；血清；效果

[中图分类号]R734.2   [文献标识码]A

Efficacy of bronchoscopic perfusion combined with antibiotics for post-operative infection in patents with lung cancer

WEI Na，WANG Jin，LIU Song-bo，GAO Rui

(Department of Respiratory，Xi'an Northern Hospital，Xi'an 710043，China)

[Abstract] Objective：To study the efficacy of bronchoscopic perfusion(BP)combined with anti- biotics in the treatment of post-operative infection in lung cancer and its effect on serum levels of tumor nec- rosis factor-alpha (TNF-alpha)，interleukin-8 ( IL-8)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and procalcitonin(PCT).Methods Eighty patients with infection after operation for lung cancer were selected as the study subjects at Xi'an Northern Hospital between May 2017 and September 2019.They were randomly divided into an observation group and a control group with 40 patients in each group.The observation group was treated with BP combined with local perfusion of antibiotics based on conventional treatment and the con- trol group was given conventional treatment.The clinical efficacy，respiratory mechanic indexes，serum TNF- alpha，IL-8，hs-CRP and PCT and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the overall efficacy rate was 92.5% in the observation group which was significantly higher than 75.0% of the control group(P<0.05).Before the treatment，there was no significant difference in the peak inspiratory pressure(PIP)，dynamic lung compliance (Cdyn)，work of breathing(WOB)and air way resistance(Raw)between the two groups (P>0.05).However，after the treatment，PIP，WOB and Raw decreased in both groups with the observation group lower than the control group (all P<0.05).However，Cdyn increased in both groups with the observation group higher than the control group(all P<0.05).There was no significant difference in the levels of TNF-α，IL-8，hs-CRP and PCT between the two group(P>0.05)before the treatment.However，after the treatment，TNF-α，IL-8，hs-CRP and PCT levels decreased in both groups with the observation group lower than the control group(all P<0.05).During the treatment，cough occurred in 1 patient，hypoxemia occurred in 1 patient and cyanochroia in 1 patient in the control group.In the observation group，hypoxemia occurred in 1 patient.They were cured after symptomatic treatment.There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups(P>0.05).Conclusion BP combined with antibiotics is effective in the treatment of infection after operation for lung cancer，which can effectively alleviate inflammation and improve respiratory function.

[Key words] Lung neoplasms；Postoperative infection；Bronchoscopic perfusion；Antibiotics；Serum；Effectiveness

肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。我国肺癌发病率和致死率分别为46.08/10万和37/10万，均居肿瘤排行第一位[1]。目前，临床治疗手段主要为手术治疗，但术后患者机体功能显著下降，肺内分泌物增多，可诱发病原菌迅速生长、繁殖，最终导致肺部感染[2]。以往治疗多采用机械通气联合抗生素静脉用药治疗，但因肺内局部药物浓度不高而疗效不佳[3]。随着影像技术不断发展，支气管镜灌注术(bronchoscopic perfusion，BP)已成为临床治疗肺癌术后感染的重要手段，是一种新型的治疗手段，可有效清除呼吸道分泌物，控制感染，并优化呼吸功能[4]。以往研究也表明，局部注入高浓度敏感抗生素，可有效改善病原菌抑杀效果，加速炎症吸收，消除支气管黏膜水肿，改善肺功能[5]。本研究预探讨BP联合抗生素治疗肺癌术后感染患者的效果。

资料和方法

1.一般资料：选取2017年5月至2018年9月间西安市北方医院收治的80例肺癌术后感染患者，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。医院伦理委员会对本研究审批通过，所有患者及其家属均知情同意。纳入标准：①术前经病理学活检确诊为肺癌且符合手术特征；②年龄40~75岁；③对本研究所用药物不过敏。排除标准：①患有肺结核疾病者；②临床资料不完全者；③肝肾功能障碍患者；④精神疾病患者。患者均为原发性非小细胞肺癌术后患者。对照组患者中，男20例，女20例，年龄40~75(58.6±4.7)岁，体质量46~72(50.7±6.5)kg。观察组患者中，男21例，女19例，年龄41~74(58.9±4.8)岁，体质量47~71(50.5±6.4)kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.治疗方法：对照组患者给予抗感染、祛痰、机械通气和营养支持等常规性治疗。观察组患者在对照组基础上采用BP联合局部灌注抗生素治疗，具体如下：①术前，患者禁水2h，禁食6h；②雾化吸入5ml2%利多卡因(生产厂家：济川药业集团有限公司)麻醉后，静脉注射0.025mg芬太尼(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司)和2mg艾司唑仑(生产厂家：江苏朗欧药业有限公司)；③采用Olym-pusBF-1T60型半无痛纤支镜经鼻腔进入，进行支气管麻醉；④内镜直视下依次清洗气管、支气管、叶/段支气管分泌物和血凝块等；⑤术中应用心电监护仪全程监测患者血压、心率和血氧饱和度等生命体征。⑥局部灌注抗生素30ml[阿米卡星(生产厂家：齐鲁制药有限公司)60mg、左氧氟沙星(生产厂家：第一三共制药北京有限公司)60mg、亚胺培南(生产厂家：High Tech PharmCo.，Ltd.)75mg和头孢他啶(生产厂家：上海新亚药业有限公司)90mg]，每3天治疗1次，1个疗程2次。

3.观察指标：①比较两组患者临床疗效。临床疗效评价标准[6]：显效：肺部病灶面积缩小>50%，痰病原菌培养阴性；有效：肺部病灶面积缩小≤50%；无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后检测两组患者呼吸力学指标，包括气道峰压(peak airway pressure，PIP)、动态顺应性(dynamic compliance，Cdyn)、呼吸做功(work of breathing，WOB)和气道阻力(airway resistance，Raw)。③治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血10ml，离心备用。采用酶联免疫吸附测定法检测两组患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)和超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactive protein，hs-CRP)水平。④采用电化学发光分析法检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)水平。记录两组患者治疗期间不良反应情况，包括呛咳，低血氧症和发绀等。

4.统计学方法：采用SPSS21.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较行t检验。计数资料采用率(%)表示，组间比较行x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者临床疗效的比较：观察组患者临床治疗总有效率为92.5%，高于对照组患者的75.0%，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.两组患者呼吸力学指标的比较：治疗前，两组患者的PIP、WOB、Cdyn和Raw指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的PIP、WOB和Raw指标均下降，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05，表2)；而两组患者Cdyn指标均上升，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

3.两组患者血清TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT水平的比较：治疗前，两组患者TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT指标均下降，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05，表3)。

4.两组患者不良反应情况的比较：治疗期间，对照组患者出现呛咳1例，低氧血症1例，发绀1例；观察组患者出现低氧血症1例。对症治疗后，两组患者症状均消失。两组患者不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

肺癌术后感染是导致肺癌患者死亡的最重要因素，及时有效治疗是改善预后的关键[7]。以往治疗多采用机械通气和抗生素静脉用药，但用药时间较长，会增加菌株耐药性，延长病程，增加感染风险，具有一定局限性[6]。随着影像技术不断发展，BP为临床治疗术后肺部感染提供了新的选择。BP是一种操作简单安全新型的肺部感染治疗手段，其优势在于：①可深入肺内，运用影像学技术精准定位病灶，获取准确信息；②通过灌洗肺泡，解除阻塞、刺激气道黏膜，诱发咳嗽反射效果，提高排痰率；③可有效清除病原菌，还可保留分泌物标本，为后续药物敏感性筛选提供依据；④通过局部灌注抗生素，增加病灶部位抗生素浓度，有效清除支气管内分泌物及病原菌，控制炎症等[8-9]。

本研究结果显示，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，说明采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染疗效确切。治疗后，两组患者PIP、WOB和Raw指标均下降，且观察组低于对照组，而两组患者Cdyn指标均上升，且观察组高于对照组。说明采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染，可显著改善患者呼吸功能。究其原因在于患者经BP后，肺内分泌物被稀释排出，使Raw、PIP和WOB大幅下降。采用抗生素对患者肺部病灶局部杀菌，显著增强了对病原菌的杀灭功能，同时也优化了肺换气功能，故Cdyn提高。以往研究显示，肺癌手术易出现创伤与应激，术后感染更会加剧炎症反应，主要表现为各炎症因子水平上升。而TNF-α是细胞因子分泌状态标志物，可作为组织损伤早期敏感标志。IL-8水平也被证实与机体炎性反应程度呈正相关。hs-CRP可早期敏感反映机体炎性反应水平，在动态监测炎症进展方面具有较强优势。PCT为降钙素前体，是一种重度细菌感染的特异性诊断指标，其在血清中的升高与细菌感染程度呈正相关[8，10]。两组患者的TNF-α、IL-8、hs-CRP和PCT指标均下降，且观察组低于对照组。说明采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染，可有效减轻炎症反应，同时也说明局部高浓度抗生素可起到杀菌作用[8]。两组患者不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染，不良反应少，安全性较高。

综上，采用BP联合抗生素治疗肺癌术后感染疗效确切，可有效减轻炎症反应，提升呼吸功能，值得临床推广应用。

参考文献

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