老年幽门螺杆菌感染与反流性食管炎的相关性研究

孙彬，王生，张丽敏

【摘要】目的研究老年幽门螺杆菌（Hp）感染与反流性食管炎（RE）的相关性。方法采用回顾性病例对照研究方法，选取大连市中心医院2016年1月～2019年1月收治的79例RE患者，按照洛杉矶标准食管炎分级分为A级组、B级组、C级组、D级、Barrett食管组。取患者内镜下胃窦黏膜组织标本，使用快速尿素酶检测法明确Hp感染情况；比较不同分级RE患者Hp感染情况及感染程度，并使用Spearman相关性分析，计算Hp感染程度与患者反流性疾病问卷（RDQ）评分的关联。结果A级组、B级组、C级组、D级组Hp感染率分别为42.11%、36.00%、29.41%、25.00%，随着患者食管炎分级的上升，其Hp感染率逐渐下降，RDQ评分逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关性分析示，Hp感染程度与患者RDQ评分呈负相关（r=-0.751，P＜0.05）。结论Hp感染可能是老年RE患者的保护因素，根除Hp治疗对老年RE患者而言可能弊大于利。

【关键词】老年；幽门螺杆菌；反流性食管炎；相关性

［中图分类号]R571  [文献标识码］A DOI：10.3969/j．issn.1674-3245.2019.06.015

Study on the correlation between helicobacter pylori infection and reflux esophagitis in the elderly

Sun Bin，Wang Sheng，Zhang Limin

（Department of Gastroenterology，Dalian Central Hospital，Dalian 116033，China）

【Abstract】 Objective  To study the correlation between helicobacter pylori （H.pylori）infection and reflux esophagitis （RE）in the elderly. Methods 79 patients with RE admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were enrolled in the case- control study.According to the Los Angeles criteria，they were grouped according to the classification of esophagitis.They were divided into A，B，C，D and Barrett esophageal groups.H.pylori infection was determined by rapid urease assay in gastric antrum mucosa specimens under endoscopy.H.pylori infection and infection degree were compared among patients with different grades of RE. Spearman correlation analysis was used to calculate the correlation between H.pylori infection degree and patients' reflux disease questionnaire（RDQ）score. Results The infection rates of H.pylori in grade A，B，C and D groups were 42.11%，36.00%，29.41% and 25.00% respectively.With the increase of the grade of esophagitis，the infection rates of H.pylori gradually decreased，with statistical significance （P ＜ 0.05）.With the increase of esophagitis grade，the RDQ score of the patients increased gradually，and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）.Spearman correlation analysis showed that the degree of H.pylori infection was negatively correlated with RDQ score （r=-0.751，P ＜ 0.05）. Conclusion  H.pylori infection is a protective factor for elderly patients with RE. Eradication of H.pylori may do more harm than good for elderly patients with RE.

【Key words】Old age； Helicobacter pylori； Reflux esophagitis； Relevance

反流性食管炎（RE）是由胃内容物、十二指肠液反流入食管所引发的食管黏膜破损的慢性炎症，患者以反酸、胃灼热、胸骨后疼痛为主要临床表现，严重者可出现食管溃疡、狭窄甚至癌变[1]。老年人食管下段抗反流功能下降，加之食管退行性变，使其成为RE的高发人群，且多种合并疾病也可导致老年患者病情加剧、并发症发生风险上升[2]。既往研究显示，幽门螺杆菌（Hp）感染是导致慢性胃炎、消化性溃疡等多种消化系统疾病的主要原因[3]。而明确老年Hp感染与RE的相关性，有望为老年患者的治疗提供参考依据。本研究选取79例老年RE患者开展回顾性病例对照研究，现将研究方法与结果总结报道如下。

1、对象与方法

1.1对象

选取大连市中心医院消化内科2016年1月～2019年1月收治的79例RE患者，其中男32例，女47例，年龄65～87岁，平均（68.91±4.07）岁。纳入标准：年龄≥65岁，经内镜检查结合临床表现明确RE诊断，对此次研究知情同意且自愿参与。排除标准：合并消化性溃疡、胃癌等其他消化系统良恶性疾病者，既往有上消化道手术者，以及近期有抗生素、质子泵抑制剂、铋剂等（可能导致Hp假阴性）药物使用史者。

RE洛杉矶分类标准评估患者食管炎分级：A级：仅有1个或几个＜5mm的黏膜破损；B级：至少1个黏膜破损范围≥5mm；C级：黏膜融合性破损；D级：全周性黏膜破损；Barrett食管：食管下段的鳞状上皮被柱状上皮覆盖[4]。按照RE洛杉矶标准，79例患者中，A级19例，B级25例，C级17例，D级16例，Barrett食管2例，因Barrett食管病例数较少，仅将A级、B级、C级、D级患者分别纳入A级组、B级组、C级组、D级组。

1.2方法

取患者内镜下胃窦黏膜组织标本2～3块，使用Hp检测试纸，选用快速尿素酶检测法，根据试纸颜色变化判断患者Hp感染情况及感染程度，包括-、+、++、+++及++++[5]。另外，行改良Giemase染色：将胃窦黏膜组织放入10%甲醛溶液中固定，石蜡包埋，行改良Giemase染色并送病理科医师镜检，改良Giemase染色及快速酵素酶检测法均为阳性方可判定H.pylori感染。使用反流性疾病问卷（RDQ）评估患者临床症状[6]。评分标准：0分，无症状；1分，症状频率＜1d/周且症状不明显；2分，症状频率1d/周，症状较轻微；3分，症状频率2～3d/周，症状明显且对生活质量有影响；4分，症状频率4～5d/周，症状明显且对生活质量有影响，需经常服药；5分，症状频率6～7d/周，症状明显且对生活质量有影响，需长期服药。症状包括烧心、反酸、反流及胸骨后疼痛，各症状评分之和即为RDQ总分。以Hp感染程度-、+、++、+++及++++分别为0、1、2、3、4，计算其与患者RDQ评分的相关性。

1.3统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行分析，计数资料以（%）表示，并采用χ2检验，相关性分析采用Spearman法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1Hp感染情况

A级组、B级组、C级组、D级组Hp感染率分别为42.11%、36.00%、29.41%、25.00%，随着患者食管炎分级的上升，其Hp感染率逐渐下降；同时，随着患者食管炎分级的上升，其Hp感染程度呈下降趋势，差异均有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2不同食管炎分级患者RDQ评分比较

随着患者食管炎分级的上升，其RDQ评分逐渐升高，A级（8.71±2.03）分，B级（10.89±2.44）分，C级（12.55±2.76）分，D级（15.92±3.06）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关性分析示，Hp感染程度与患者RDQ评分呈负相关（r=-0.751，P＜0.05）。

3、讨论

近年来，我国RE发病率呈上升趋势，且患者治疗、护理后易反复发作，生活质量面临严重威胁[7]。与此同时，长期胃食管反流慢性刺激所致食管黏膜受损，炎症反应、溃疡等病变加剧，使食管下段鳞状上皮易发生胃肠化生改变，甚至进展为Barrett食管、食管癌[8]。一项流行病学调查结果显示，RE好发于中老年人群，且患者常伴发食管裂孔疝、残胃，内镜下病变较重，亦有着更高的异型增生、癌变风险[9]。因此，寻求老年人群RE的影响因素，是指导临床干预策略的重要前提。

Hp已被证实与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤等多种上消化道疾病密切相关，但目前关于Hp感染与RE的关系尚存在争议[10]。有学者观察到，随着患者感染幽门螺杆菌的根除，胃食管返流疾病（gastroesophageal reflux disease，GERD）在日本的患病率正在上升，也有大型多中心研究质疑幽门螺杆菌感染对RE发生的保护作用[11-12]。本研究结果显示，老年患者RE分级的升高伴随着Hp感染率的下降、感染程度的下降，且相关性分析亦显示出Hp感染程度与患者

RDQ评分的负相关性。研究结果表明，Hp感染可能是老年RE的保护因素，即Hp感染的发生与发展可能下调RE发生风险、减轻RE症状。

Hp感染可能是老年RE的保护因素，其机制包括：（1）Hp可上调食管下括约肌压力，而食管下括约肌的短暂性、不恰当松弛，被认为是导致RE的主要原因［13-15］；Hp感染可造成血清胃泌素水平上升，行根除Hp治疗后，患者血清胃泌素水平下降并伴随着食管下括约肌压力的减小，导致RE发生风险的上升[16]。（2）Hp可生成尿素酶，而尿素酶具有分解尿素作用，该过程伴随着大量氨类物质的生成，氨类物质有着强效中和作用，可中和胃酸、降低胃蛋白酶活性，从而降低反流性胃内容物对食管的腐蚀作用，有效保护食管黏膜[17-18]；另外，Hp感染所致慢性胃炎症状，可直接造成机体胃酸分泌减少，一定程度上也可降低RE发生风险[19-22]。（3）Hp感染常伴发胃体炎，此时胃体近端持续释放炎性介质，使食管对酸性物质的敏感性上升[22-25]。此外，与非老年患者相比，老年RE患者食管下段抗反流功能低下、食管黏膜退行性变使得反流和反流物中酸性物质对食管黏膜的损害更为明显，且食管、胃肠神经末梢感觉的下降也使机体对食管酸碱灌注的敏感性下降，是导致患者病情较重的主要原因，而Hp感染通过上调食管对酸性物质的敏感性，有效控制了RE的发生与进展。

综上所述，老年人群Hp感染是RE的保护因素，合并Hp感染的老年RE患者普遍食管炎分级较低、病情较轻，该结果并未证实种植Hp可预防或控制老年RE的发病与进展，而是强调对于老年RE患者而言，根除Hp治疗可能弊大于利，故关于老年RE患者的临床治疗，仍需探索更为科学、合理的新思路。

参考文献

[1]杨芸峰，浦斌红，屠丽萍，等。反流性食管炎的临床治疗研究进展[J]. 西部中医药，2015，28（5）：146-149。

[2]古丽尼格尔·克力木，徐维维。老年反流性食管炎的临床特征及内镜分析[J].中国实用医药，2012，7（21）：124-126。

[3]Xu MY，Ma JH，Yuan BS，et al. Association between helicobacter pylori infection and gallbladder diseases：a retrospective study[J]. J Gastroenterol Hepatol，2018，33 （6）： 1207-1212.

[4]Lundell LR，Dent J，Bennett JR，et al. Endoscopic assessment of oesophagitis：clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification[J]. Gut，1999，45（2）：172-180.

[5]Midolo P，Marshall BJ. Accurate diagnosis of helicobacter pylori：urease tests[J]. Gastroenterol Clin North Am，2000，29（4）：871-878.

[6]中国胃食管反流病研究协作组。反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值[J]. 中华消化杂志，2003，23 （11）：651-654。

[7]瞿国强. 胃食管反流病的流行病学研究现状[J]。中国临床保健杂志，2011，14（6）：660-663。

[8]Wang Z，Shaheen NJ，Whiteman DC，et al. Helicobacter pylori infection is associated with reduced risk of Barrett's esophagus：an analysis of the Barrett's and esophageal adenocarcinoma consortium[J]. Am J Gastroenterol，2018，113（8）：1148-1155.

[9]王庆治，张帮杰，王素娟。反流性食管炎临床流行病学分析［J］. 中国社区医师（医学专业），2011，13（30）：125-126。

[10]Kamada T，Haruma K，Inoue K，et al. Development of reflux esophagitis after H.pylori eradication therapy[J]. Nihon Rinsho，2016，74（8）：1328-1333.

[11]Sugimoto M，Uotani T，Ichikawa H，et al.Gastroesophageal reflux disease in time covering eradication for all  patients  infected with Helicobacter pylori in Japan[J]. Digestion，2016，93 （1）： 24-31.

[12]Molina -Infante J，Gutierrez -Junquera C，Savarino E，et al. Helicobacter pylori infection does not protect against eosinophilic esophagitis：results from a large multicenter case - control study[J]. Am J Gastroenterol，2018，113（7）：972-979.

[13]钟文英，郭玉青，黄光鸿，等。幽门螺杆菌及食管上下括约肌的压力与胃食管反流病的关系[J]。当代医学，2013，19（16）： 149-150。

[14]汪志凌。幽门螺杆菌感染所致胃、十二指肠疾病中 ghrelin、胃泌素、生长抑素的变化及相关性分析[D].成都： 四川大学， 2007。

[15]谷贵章，宋达峰，顾 青。幽门螺杆菌尿素酶的分子特性[J].药物生物技术，2007，14（4）：291-296。

[16]Sipponen P，Hyvarinen H，Siurala M. Hpylori corpus gastritis - relation to acid output[J]. J Physiol Pharmacol，1996，47 （1）： 151-159.

[17]李慕然，刘艳迪，唐 涛，等。幽门螺杆菌和慢性胃炎胃黏膜病理变化的关系研究[J]。天津医药，2015，43（1）：54-56。

[18]周丽丽， 魏良洲。幽门螺杆菌感染与反流性食管炎关系的研究[J]。广州医药，2016，47（1）：46-48。

[19]Harada A，Kurahara K，Moriyama T，et al. Risk factors for reflux esophagitis after eradication of helicobacter pylori[J]. Scand J Gastroenterol，2019，54（10）：1183-1188.

[20]Sugimoto M，Uotani T，Ichikawa H，et al.Gastroesophageal reflux disease in time covering eradication for all patients infected with helicobacter pylori in Japan[J]. Digestion，2016，93 （1）：24-31.

[21]黄惠妍，周 力，郑洲云。14 454 例消化科门诊患者的疾病谱及幽门螺杆菌感染情况[J]。贵州医科大学学报，2016，41（5）：594-596。

[22]张 慧，薛 艳，周丽雅，等。北京某三级甲等医院35年间主要上消化道疾病及幽门螺杆菌感染的演变 [J].中华内科杂志，2016，55（6）：440-444。

[23]Take S，Mizuno M，Ishiki K，et al. Low incidence of esophageal adenocarcinoma after eradication of helicobacter pylori in Japan[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2018，16（12）：1995-1996。

[24]Kawai T，Moriyasu F，Tsuchida A. Key issues associated with helicobacter pylori eradication [J]. Digestion，2016，93 （1）：19 -23。

[25]Nam SY，Park BJ，Cho YA，et al. Different effects of dietaryfactors on reflux esophagitis and non -erosive reflux disease in 11，690  Korean  subjects[J]. J Gastroenterol，2017，52（7）：818-829。

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