培美曲塞二钠联合顺铂治疗肺腺癌的临床疗效及安全性观察

周丽丽

(盐城市第三人民医院北院急诊药房，江苏盐城224000)

【摘要】目的：观察培美曲塞二钠联合顺铂治疗肺腺癌的临床效果以及不良反应情况。方法：随机选取肺腺癌患者64例，分为对照组和观察组，各32例。对照组采用多西他赛＋顺铂治疗，观察组采用培美曲塞二钠＋顺铂治疗，观察两组治疗过程中肿瘤标志物和生化指标变化情况，在治疗42d后行影像学检查评价治疗效果；结果：两组患者的RR和DCR、疾病进展时间、中位生存期、1年生存率等指标水平基本接近(P>0.05)。治疗前后，两组患者之间的血清CYFRA21-1、CA125以及CEA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比，观察组患者在恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制(贫血、粒细胞减少)、疲劳乏力、脱发等不良反应发生情况方面明显降低(P<0.05)，其他不良反应方面两组患者差异无统计学意义(P>0.05)。结论：培美曲塞二钠联合顺铂在用于肺腺癌治疗时效果与多西他赛联合顺铂治疗时效果接近，但培美曲塞二钠联合顺铂治疗时不良反应更少，患者的总体耐受性较好。

【关键词】培美曲塞二钠；化疗；肺腺癌；安全性

Clinical efficacy and safety of pemetrexed disodium combined with cisplatin in the treatment of lung adenocarcinoma

Zhou Lili

(Emergency Pharmacy,North Hospital of Yancheng Third People's Hospital,Yancheng,Jiangsu 224000)

【Abstract】Objective:To observe the clinical effect and adverse reactions of pemetrexed disodium combined with cisplatin in the treatment of lung adenocarcinoma.Methods:64 patients with lung adenocarcinoma were randomly selected and divided into control group and observation group,each with 32 cases.The control group was treated with docetaxel+cisplatin,and the observation group was treated with pemetrexed disodium+cisplatin.The changes of tumor markers and biochemical indexes in the treatment process were observed,and the therapeutic effect was evaluated by imaging examination after 42 days of treatment.Results:RR and DCR,time of disease progression,median survival time and 1-year survival rate of patients in the two groups were basically similar(P>0.05).Before and after treatment,there was no significant difference in serum CYFRA21-1,CA125 and CEA levels between the two groups(P>0.05).Compared with the control group,the incidence of adverse reactions such as nausea，vomiting，diarrhea，myelosuppression(anemia,granulocytopenia),fatigue and alopecia in the observation group was significantly reduced(P<0.05),while there was no significant difference in other adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion:The efficacy of pemetrexed disodium combined with cisplatin in the treatment of lung adenocarcinoma is similar to that of docetaxel combined with cisplatin,but the adverse reactions of pemetrexed disodium combined with cisplatin are less,and the overall tolerance of patients is better.

【Key words】Pemetrexed disodium；Chemotherapy； Lung adenocarcinoma；Safety

相关研究显示，在2004~2010年间，我国由于肺癌导致死亡的患者数量达到16.6万人次，占癌症死亡患者数量的24.41%，已经成为我国死亡率最高的一种恶性肿瘤。肺腺癌是肺癌主要的一种病理类型，患者在早期大多无明显的症状，仅存在咳嗽、低热、胸闷等表现，大多数患者在确诊时已经进入晚期，因此患者的5年生存率较低[1]。目前对于肺腺癌的治疗多以顺铂类药物治疗为主，以期提高患者的生存治疗和生存率，虽然取得了一定的效果，但由于患者机体的储备能力下降，导致对化疗的耐受性也较差。培美曲塞二钠是一种新型的多靶点抗肿瘤药物，其能够通过破坏细胞内的叶酸依耐性的代谢过程，来抑制肿瘤细胞的复制，进而达到抑制肿瘤生长的目的[2-3]。本次研究将通过对培美曲塞二钠联合顺铂在用于肺腺癌治疗时的效果和安全性进行观察分析，以期为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

本次研究选取2018年10月~2019年10月期间我院收治肺腺癌患者共计64例，采用数字表法将其分为对照组和观察组两组，每组32例。对照组中，男18例，女14例，年龄32~73岁，平均(59.38±3.19)岁。体力状况评分(GCOG)评分：0分为5例，1分为24例，2分为3例。病理分期：ⅢB期6例，Ⅳ期26例。观察组中，男17例，女15例，年龄31~74岁，平均(60.11±2.98)岁。GCOG评分：0分为6例，1分为22例，2分为4例。病理分期：ⅢB期5例，Ⅳ期27例。两组患者的一般资料水平基本接近，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

1.2纳入标准

①行细胞学或者病理学确诊为初治局部晚期或者转移性肺腺癌患者；②体力状况评分在0~2分之间的患者；③化疗前无明显的骨髓抑制，且心电图正常，肝肾功能正常；④至少存在一个可客观测量的肿瘤病灶，行螺旋CT或者MRI扫描可见最大直径超过10mm；⑤临床分期明确，临床资料完整；⑥患者生存期至少3个月以上；⑦对研究所用药物无过敏史。

1.3排除标准

①细胞学或者病理学检查结果不明确的患者；②临床病理分期不明确；③凝血功能异常或者存在免疫系统疾病的患者；④患者诊治资料不全，或不明确的。⑤患有其他部位恶性肿瘤的。⑥存在言语、认知以及行动行为障碍的患者；⑦妊娠及哺乳期女性。

1.4方法

两组患者均在入院后行常规治疗，包括心电图、肾功能以及常规药物支持等。对组患者患者在护理前静脉输注地塞米松磷酸钠注射液5mg，多西他赛注射液75mg/m2，顺铂注射液70mg/m2，均在第1天静脉滴注，以21d为1个周期给药治疗。观察组患者于化疗前1周口服叶酸片，每日给药剂量为400μg，直至化疗结束。在化疗前1周同时给予患者维生素B12注射液每次1000μg肌注，每21天给药1次。在护理前一天和化疗当天以及化疗第2天，给予患者口服醋酸地塞米松片4mg，每日给药2次，用于预防皮疹和过敏等情况的发生。化疗第1天给予患者注射用培美曲塞二钠静脉滴注，给药剂量为500mg/m2，静脉滴注顺铂，给药剂量为70mg/m2，以21d为1个治疗周期，给予两组患者治疗。在化疗过程汇总，给予两组患者预防呕吐等措施，在化疗结束24h后对患者白细胞情况进行检测，如降低Ⅱ度以上，需给予患者升白治疗。另外，在每次化疗前，给予患者胃酸分泌抑制类药物和止吐药，以缓解患者的胃肠道反应，应用保肝类药物降低药物对肝脏的损伤，同时顺铂充分水化用于减轻肾脏毒性。

1.5观察指标

分别在治疗前和治疗后，患者清晨空腹状态下采集外周静脉血8ml，静置离心后提取血清，采用化学免疫分析法，对血清内的CEA和CA125水平进行检测。根据WHO实体瘤疗效评估标准RECIST1.1对两组患者的临床疗效进行评估，采用CT或者MRI扫描的形式对治疗前后病灶的大小变化进行检测，评估分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)四个层级。CR：所有的病灶组织基本消失，4周内未见有复发；PR：基线的病灶长径总和缩小值超过30%，且4周内未发现有新病灶组织；SD：4周内基线病灶的长径总和虽然有所缩小但是未达到PR或者有所增加但是未达到PD。PD：基线病灶长径总和增加程度超过20%，或者出现新的病灶。RR(治疗总有效率)=CR+PR；疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。通过对患者治疗期间消化系统、血液系统、过敏反应以及肝肾功能、脱发等情况进行记录，评估患者不良反应发生情况。

1.6统计处理

采用SPSS20.0统计软件对各组数据进行分析，计量资料数据以(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料数据以率(%)表示，两组比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效及生存情况

对照组患者RR为21.88%，DCR为65.62%，观察组患者RR为25.00%，DCR为62.50%，两组患者的RR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)。给予患者为期4~14个月的随访，对照组患者的疾病进展时间(TTP)平均为3.3个月，中位生存期(MST)平均为8.9个月，1年生存率为37.50%，观察组患者疾病进展时间平均为3.2个月，中位生存期平均为8.4个月，1年生存率为31.25%。两组患者的疾病进展时间、中位生存期、1年生存率等指标水平基本接近，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2治疗前后

血清CYFRA21-1、CA125以及CEA治疗前，两组患者血清CYFRA21-1、CA125以及CEA水平无明显差异。治疗后，两组患者血清CYFRA21-1、CA125以及CEA水平均有所下降(P<0.05)，但两组患者治疗后的血清CYFRA21-1、CA125以及CEA水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3不良反应

治疗过程中，两组患者的不良反应主要表现为恶心呕吐、便秘、腹泻、疲劳、骨髓抑制(贫血、粒细胞减少、血小板减少)、发、失眠以及皮疹和肝肾功能损伤等，与对照组相比，观察组患者在恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制(贫血、粒细胞减少)、疲劳乏力、脱发等不良反应发生情况方面明显降低(P<0.05)，其他不良反应方面两组患者差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3、讨论

肺腺癌是一种常见的肺癌类型，由于早期症状不明确，大部分患者确诊时已经错过了手术治疗的最佳时期，故而临床中多采用铂类药物进行治疗。铂类药物是调控细胞周期的非特异性药物，其具有一定的细胞毒性，能够损伤癌细胞膜结构，达到抑制癌细胞DNA复制的目的。但由于铂类药物具有较高的神经毒性和消化道不良反应等情况，目前主要依据AUC来计算给药剂量。大量研究显示，三代抗肿瘤药物联合顺铂方案能够提高疾病控制率。培美曲塞二钠是I类抗代谢癌药物，可以有效抑制嘌呤、嘧啶的合成，发挥其抗肿瘤的作用[4-5]。本次研究结果显示，培美曲塞二钠联合顺铂在用于肺腺癌治疗时，其效果与多西他赛联合顺铂治疗基本接近，但不良反应发生情况明显下降，患者的耐受效果较好，可考虑作为完全肺腺癌患者一线治疗的选择之一。

综上所述，培美曲塞二钠联合顺铂在用于肺腺癌治疗时效果与多西他赛联合顺铂治疗时效果接近，但培美曲塞二钠联合顺铂治疗时毒副作用更低，患者的总体耐受性较好。

参考文献

[1]程晓叁，翁洁，文芳，等.多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期肺腺癌[J].中国新药与临床杂志，2018，37(4)：229-232．

[2]范群，伍小平，戴文香，等.培美曲塞与铂类化疗药联合使用对晚期肺腺癌患者治疗有效性与安全性研究[J].东南大学学报(医学版)，2017，36(5)：723-728.

[3]周毅，周健，张莹，等.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌临床疗效及其安全性观察[J].第三军医大学学报，2018，40(13)：1236-1241.

[4]王卫军，李东雷，李润浦，等.培美曲塞联合顺铂同步放疗治疗局部晚期肺腺癌的近期疗效观察[J].临床肺科杂志，2015，20(2)：236-238.

[5]张惠，时建明，张勤英，等.培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2017，32(12)：1987-1989.

(中国处方药第18卷第7期)

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