藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊对帕金森病痴呆患者临床疗效的研究

吴鹏，邢俊娥，邢远，窦维华，黄立武

(广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530023)

【摘要】目的：观察藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊，旨在观察帕金森痴呆患者日常生活能力以及对认知功能的改善。方法：选取2017年1月-2019年1月在本院脑病科住院部及门诊接受治疗的帕金森痴呆患者96例参与研究，随机分为4组，即对照组、芪蛭通络胶囊组、藿苓益智方组、藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊组，每组24例。对照组：给予多巴丝肼片和盐酸美金刚；芪蛭通络组：在盐酸美金刚基础上加芪蛭通络胶囊；藿苓益智方组：在多巴丝肼片基础上加用藿苓益智方；藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊组：两种药物同时服用。4组患者均治疗疗程为3个月，观察治疗前后疗效变化。结果：藿苓益智方联合芪蛭通络在改善患者临床症状的总有效率为75.00%(18/24)，与对照组相比差异上无统计学意义(P>0.05)，不良反应较对照组明显降低(P<0.05)。治疗后藿苓益智方联合芪蛭通络组在UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分方面较芪蛭通络组和藿苓益智方组均有明显的变化(P<0.05)；与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论：能显著改善患者的认知功能和日常生活能力，疗效佳，安全性高，值得临床推广。

【关键词】芪蛭通络胶囊；藿苓益智方；帕金森；痴呆；临床观察

[中图分类号]R749.16   [文献标志码]A   [文章编号]1000-1719(2020)08-0103-04

Clinical Study of Huling Yizhi Formula Combined with Qizhi Tongluo Capsule on Parkinson's Disease with Dementia

WU Peng，XING Jun'e，XING Yuan，DOU Weihua，HUANG Liwu

(The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional

 Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China)

【Abstract】Objective：To observe the effect of Huoling Yizhi Formula combined with Qizhi Tongluo Capsule on the ability of daily life and cognitive function of patients with Parkinson's disease.Method：From January 2017 to January 2019，96 patients with Parkinson's disease combined with dementia who were treated in the Department of Encephalopathy of our hospital were randomly divided into four groups：control group，Qizhi Tongluo Capsule group，Huoling Yizhi Formula group，Huoling Yizhi Formula combined with Qizhi Tongluo Capsule group(combination group)，24 cases in each group.The control group was given Doxyhydrazine Tablets and memantine hydrochloride.The Qizhi Tongluo Capsule group added Qizhi Tongluo Capsule on the basis of memantine hydrochloride.The Huoling Yizhi Formula group added Huoling Yizhi Formula on the basis of Doxyhydrazine Tablets.The combination group took both drugs at the same time.All the patients in the four groups were treated for 3 months.Results：The total effective rate of the combination group was 75.00%(18/24)and there was no significant difference compared with that of the control group(P>0.05).The adverse reactions were significantly fewer than those of the control group(P<0.05).After treatment，the total UPDRS score，MMSE score，MOCA score and ADL score of the combination group were significantly higher than those of Qizhi Tongluo Capsule group and Huoling Yizhi Formula group(P<0.05).There was no significant difference compared with the control group(P>0.05).Conclusion：The combination of Huling Yizhi Formula and Qizhi Tongluo Capsule can significantly improve the cognitive function and the ability of daily life of patients.It has good curative effect and high safety.It is worthy of clinical promotion．

【Key words】Qizhi Tongluo Capsule；Huoling Yizhi Formula；Parkinson's disease；dementia；clinical observation

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是神经系统的退行性病变，临床症状主要包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍的运动症状[1]及嗅觉减退、快动眼期睡眠行为异常、便秘和抑郁等非运动症状[2]。随着疾病的逐渐发展，晚期逐渐出现认知功能的障碍即帕金森痴呆[3]，危害患者的生活质量，对患者社会功能产生严重的影响[4-7]。目前在临床上对帕金森痴呆的治疗应采用综合的方案，既要治疗帕金森所产生的症状，又要注意改善患者的认知。赵振凡等[8]提出，给予帕金森痴呆患者科学有效的治疗方案可有效提高患者临床疗效，大量的研究也发现使用美金刚与多巴丝肼对帕金森病痴呆患者可明显改善临床症状[9]，但长期使用也会带来一系列的问题，如：异动症、开关现象、精神障碍等，故在不良反应产生的情况下我们力求去发挥中医药的优势，结合中医"辨证论治"的特点去开发治疗帕金森痴呆的药物，成为目前研究的热点。我们研究发现[10-11]应用"脾肾齐补、神志共调法"可改善痴呆的症状，同时应用芪蛭通络胶囊对帕金森患者在肌强直方面有一定的疗效。基于此，本研究是在前期的基础上应用藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊，旨在观察帕金森痴呆患者日常生活能力以及对认知功能的改善情况，为以后的治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月-2019年1月在本院脑病科住院部及门诊接受治疗的帕金森痴呆患者96例参与研究，随机分为4组，即对照组、芪蛭通络胶囊组、藿苓益智方组、藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊组(联合药物组)，每组24例。其中男52例，女44例；年龄45~80岁，平均(60.14±4.52)岁；病程3~8年，平均(6.52±1.12)年。4组患者一般资料比较，在性别、年龄、临床症状、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合《帕金森病痴呆的诊断和治疗》中关于帕金森痴呆的诊断标准[12]；(2)年龄45~80岁；(3)依从性好，可耐受，患者和家属充分了解本次实验研究的内容和风险，同意配合本次研究并签署知情同意书；(4)经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)其他因素导致痴呆者；(2)其他原因引起的继发性帕金森病和帕金森叠加者；(3)合并严重心、肺、肾、脑和消化系统疾病者。(4)存在明显的智力障碍、精神障碍等无法完成评定者；(5)近期接受其他的药物治疗影响本次实验研究者；(6)中途退出和改变治疗方案者；(7)对本次研究药物存在过敏者。

1.2方法 4组患者均进行常规基础的治疗，主要包括改善肌张力、抗抑郁等处理。(1)对照组：给予多巴丝肼片(广州白云山制药总厂，国药准字：H44023197)和盐酸美金刚(丹麦灵北制药厂生产，国药准字：H20120268)治疗，使用多巴丝肼片第1周：3次/d，每次125 mg；随后根据情况适当调整，最高日剂量不超1g，每天服药次数在3~4次，使用盐酸美金刚第1周：1次/d，5 mg/次，随后每周增加5 mg，维持在10~20mg。(2)芪蛭通络组：在盐酸美金刚基础上加芪蛭通络胶囊(山西振东开元制药有限公司生产，国药准字：B20020126)，用量4粒/次，2次/d。(3)藿苓益智方组：在多巴丝肼片基础上加用藿苓益智方(茯苓、刺五加、淫羊藿、山药4味中药组成，由本院药剂科统一采购，并按照藿苓益智方的比例和提取工艺进行提取，浓缩成丸剂)，20丸/次，3次/d。(4)藿苓益智方联合芪蛭通络胶囊组(简称联合药物组)，两种药物按前面方案服用。4组患者均治疗3个月为1个疗程，观察治疗前后疗效变化。

1.3观察指标 (1)临床疗效：根据4组患者治疗前后各项症状改善情况分为显效、有效、无效。显效：临床主要症状消失，患者神经功能基本恢复，生活可自理；有效：临床症状明显改善，部分生活自理；无效：较治疗前各项症状均无明显变化甚至加重，生活不能自理。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)观察比较4组患者认知功能以及日常生活能力的具体情况：①采用简易智能精神状态检查表(MMSE)[13]，量表包括定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆能力、语言能力，最高得分为30分，小学学历17分作为痴呆的阳性界线值，中学及以上学历24分考虑认知功能缺损。②采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)[14]，包含日常生活活动能力、精神、运动检查、行为和情绪4个维度共42个条目，生活质量随分值升高而越差，得分越高表明患者帕金森痴呆症状越明显。③采用日常生活能力量表(ADL)[15]，包含吃饭、穿衣、行走、上下楼梯、熄灯等，满分为100分，≤19分为生活完全不能自理，20~39分为需要较大帮助，40~59分为部分需要帮助，≥60分为基本可以自理。患者日常生活能力随分值升高而越好，得分越高表明患者自理能力越强。④采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[16]，该量表主要包括集中、语言、记忆、计算和定向力、视结构技能、执行功能、抽象思维等8个认知领域共11个条目，总分为30分，26分及以上均为正常。(3)观察两组患者血常规、心肝肾功能、凝血功能、心电图等以及头痛、头晕、恶心、呕吐等药物不良反应情况。

1.4统计学方法 统计4组患者研究数据，借助统计学软件SPSS 22.0进行分析，计量资料以x±s描述，行t值检验；计数资料用[例(%)]描述，利用P值判定数据的差异，P<0.05时，说明数据之间存在显著差异，反之，则无。

2、结果

2.14 组患者的临床疗效比较 4组患者临床疗效比较治疗后，对照组：显效8例，有效11例，无效5例，总有效率为79.17%；芪蛭通络组：显效6例，有效10例，无效8例，总有效率为66.67%；藿苓益智方组：显效7例，有效10例，无效7例，总有效率为70.83%；联合药物组：显效6例，有效12例，无效6例，总有效率为75.00%。联合药物组与对照组相比总有效率在差异上无统计学意义(P>0.05)，详见下表1。说明藿苓益智方联合芪蛭通络能显著改善患者的临床症状。

2.24组患者治疗前后在症状改善、认知功能、精神状态及日常生活能力方面的比较 4组患者治疗前UP-DRS评分、MoCA评分、MMSE评分、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，4组患者上述评分均较治疗前有改善(P<0.05)，其中联合药物组和对照组改善明显(P<0.01)。治疗后联合药物组和对照组改善联合组UPDRS总评分低于芪蛭通络组和藿苓益智方组(P<0.05)，而MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于芪蛭通络组和藿苓益智方组(P<0.05)；联合药物组与对照组相比无明显差异(P>0.05)，说明藿苓益智方联合芪蛭通络能显著改善患

2.34组患者不良反应发生情况比较 联合药物组的不良反应发生率为4.17%，芪蛭通络组为8.33%，藿苓益智方组为12.50%，与对照组20.84%比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3、讨论

帕金森痴呆是随着病情的逐渐进展，帕金森患者丧失认知、日常生活能力的一种中枢神经系统退行性疾病，主要病理改变是脑内基底节、海马等部位黑质多巴胺能神经元缺失、坏死[17]。帕金森痴呆使患者失去与社会的交流、加重残疾，甚至对其生命安全造成了极大的威胁[18]。近年来，我国随着帕金森的发病率不断增高，从而导致帕金森痴呆也逐年增多。由于帕金森痴呆的发病机制较为复杂，研究显示可能与上行胆碱能通路功能障碍有密切的关系，严重程度与谷氨酸能神经递质有关[19]。目前临床上尚无特效的疗法，药物治疗是其主要的手段起到延缓的作用。盐酸美金是近年来于临床推广的新型帕金森治疗药物[20]，可以降低NMDA受体兴奋性、促进释放多巴胺、改善肢体震颤等，同时研究显示[21]帕金森痴患者应用盐酸美金刚治疗后，认知功能、日常生活能力均有改善。但长期服用易发生耐药性，严重者导致不良反应发生。帕金森痴呆是一个慢性的发展过程，病因及病机变化复杂，中医学强调"整体观念"及"辨证论治"，恰恰符合了这种研究思路，因此寻求有效的中医中药治疗是当前任务所在。

帕金森痴呆在祖国医学里属于"颤证""痴呆"等范畴。认为其发病主要是由于年迈体虚、脏腑失调、气血不足，久则肾精亏损，筋脉失养，发生震颤；脑失濡养、痰瘀互结、损伤脑络、神机失用，出现痴呆。芪蛭通络胶囊由黄芪、水蛭、人参、麦冬、五味子、地龙等26味中药组成，根据芪蛭通络的中药成分，其具有补益气血、通络止颤之功效。研究显示芪蛭通络胶囊可改善帕金森的临床症状[11]，经治疗后患者UPDRS评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)，同时芪蛭通络胶囊可改善脑部血液循环，减少脑组织的氧化应激损伤，从而起到保护脑组织的作用[22]。藿苓益智方(刺五加、淫羊霍、茯苓、山药等)。淫羊藿具有功效具有补肾壮阳，益精安神作用；茯苓有宁心、健脾、利水渗湿的作用；刺五加具有补中益气，强意志的功效；山药，性平稳，具有补脾养胃、益肺生津、补肾涩精的功效，诸药连用起到补肾津，濡脑脉的作用。

本研究提示藿苓益智方联合芪蛭通络在改善患者临床症状的总有效率为75.00%，与对照组相比差异上无统计学意义(P>0.05)，说明苓益智方联合芪蛭通络能达到西药的治疗效果，且不良反应明显降低(P<0.05)。治疗后藿苓益智方联合芪蛭通络组在UP-DRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分方面较芪蛭通络组和藿苓益智方组均有明显的变化(P<0.05)；与对照组相比无明显差异(P>0.05)，说明藿苓益智方联合芪蛭通络能显著改善患者的认知功能和日常生活能力。

综上所述，藿苓益智方联合芪蛭通络在帕金森痴呆方面有确切疗效，安全性高，且无特殊不良反应发生，值得临床推广应用，但其具体机制仍需进一步探索。

参考文献

[1]POSTUMA R B，BERG D，STERN M，et al.MDS clinical disgnostic criteria for Parkinson's disease[J].Mov Disord，2015，30(12)：1591-1601．

[2]CHAUDHURI K R，HEALY D G，SCHAPIRA A H，et al.Non- motor symptoms of Parkinson's disease：diagnosis and management[J].Lancet Neurol，2006，5(3)：235-245．

[3]刘丹荣，胡伟，尤志捃，等.丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响[J].疑难病杂志，2016，15(4)：351-354．

[4]SCHNEIDER R B，IOURINE J，RICHARD I H.Parkinson's disease psy- chosis：presentaton，diagnosis and management[J].Neurodegener Dis Manag，2017，7(6)：365-376．

[5]郑海燕，朱亚兰，吴湘军.盐酸多奈哌齐对帕金森病痴呆患者情绪及认知功能的影响[J].医学综述，2016，22(12)：2471-2473．

[6]TYSNES O B，STORSTEIN A.Epidemiology of Parkinson's disease[J].J Neural Transm，2017，124(8)：901-905．

[7]TIAN Q，CHASTAN N，THAMBISETTY M，et al.Bimanual gesture imitation links to cognition and olfacion[J].J Am Geriatr Soc，2019：igs.16151．

[8]赵振凡，陶俊，许志强，等.C- CFT 脑多巴胺转运体 PET 显像对帕金森病进展及严重程度的评价[J].西部医学，2017，25(6)：782-785．

[9]SZETO J Y Y，LEWIS S J G.Current treatment optionns for Aizheimer's disease and Parkinson's disease dementia[J].Curr Neu- ropharmacol，2016，14(4)：326-338．

[10]黄立武.从脾肾齐补、神志共调法论治阿尔茨海默病[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：113-116．

[11]林飞，黄立武，吴鹏，等.芪蛭通络胶囊对帕金森氏病肌强直及日常生活能力改善作用的临床观察[J].蛇志，2018，30(3)：425-427．

[12]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病痴呆的诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志，2011，44(9)：635-637．

[13]许曦鸣，于洋，戚小航，等.简易精神状态量表(MMSE)对长期饮酒的老年患者全麻腹腔镜术后认知功能的评价[J].河北医药，2017，39(13)：1995-1997．

[14]郭鹏，余舒扬，左丽君，等.帕金森病伴发睡眠障碍的临床特点、相关因素及视频多导睡眠图的变化[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2018(1)．

[15]贺楚梅，乐汉娥，戢秋明，等.日常生活能力评定量表在精神科病房分级护理管理中的应用研究[J].国际精神病学杂志，2016(6)：1052-1054．

[16]董艳娟，蔡晓平，李国英，等.中文版蒙特利尔认知评估量表和简易精神状态量表对老年帕金森病患者认知功能的评估[J].中国临床保健杂志，2016，19(2)：144-146．

[17]钟德芳.帕金森病痴呆的临床特征及诊治研究进展[J].中外医学研究，2016，14(7)：163-164．

[18]李淑华，李凯，陈海波.对帕金森病痴呆与路易体痴呆鉴别诊断"一年规则"之争的思考[J].中国现代神经疾病杂志，2017，17(1)：1-4．

[19]SANTANGELO G，VITALE G，PICILLO M，et al.Mild Cognitive Impairment in newly diagnosed Parkinson's diseas：A longitudinal prospective study[J].Parkinsonism Relat Disord，2015，21(10)：1219-1226．

[20]阮世旺.盐酸多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊对帕金森病痴呆患者认知功能及神经功能缺的影响[J].中国实用医刊，2017，44(17)：28-31．

[21]买雷.盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗帕金森痴呆的效果及对患者认知功能、日常生活能力的影响[J].临床医学，2019，39(12)：98-99．

[22]兰鹏.苏锦勋.潘凤仙.芪蛭通络胶囊治疗血管性轻度认知障碍的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2016，43(4)：752-753．

(辽宁中医杂志2020年第47卷第8期)

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