复方苦参注射液辅助放化疗对肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影响

梁素娇 严虹霞

【摘要】目的：探讨复方苦参注射液辅助放化疗对肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影响。方法：将收治的晚期肺癌患者随机分为观察组和对照组各35例，2组均给予常规放化疗治疗，观察组加用复方苦参注射液治疗。治疗后比较2组近期疗效、免疫功能指标及VEGF、MMP-9水平以及不良反应情况。结果：观察组治疗后总缓解率、CD4+和CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平均显著高于对照组，VEGF、MMP-9水平以及不良反应恶心呕吐、腹泻或便秘、骨髓抑制的发生率均显著低于对照组，均P<0.05，差异有统计学意义。结论：复方苦参注射液辅助放化疗可显著提高肺癌患者的免疫功能，降低血清VEGF、MMP-9水平以及不良反应的发生率，对治疗近期疗效有积极影响。

【关键词】复方苦参注射液；放化疗；肺癌；中成药疗法

[中图分类号]R734.2  [文献标志码]A  [文章编号]1003-8914(2020)-16-2499-04

Effect of Compound Kushen Injection Assisting Radiochemotherapy on Immune Function and VEGF，MMP-9 Levels in Patients with Lung Cancer

LIANG Sujiao YAN Hongxia

(Department of Pharmacy，Shanxi Cancer Hospital，Shanxi Province，Taiyuan 030000，China)

【Abstract】Objective：To investigate the effect of compound Kushen injection assisting radiotherapy and chemotherapy on immune function and VEGF and MMP-9 levels in patients with lung cancer.Methods：The patients with advanced lung cancer treated were randomly divided into observation group and control group，with 35 cases in each group.Both groups were given conventional radiotherapy and chemotherapy，and the observation group was treated with compound Kushen injection.After treatment，the short-term efficacy，immune function indicators，VEGF，MMP-9 levels and adverse reactions were compared between the two groups.Results：The total remission rate，CD4+，CD4+/CD8+ratios and IgG，IgE levels in the observation group were significantly higher than those in the control group.The levels of VEGF，MMP-9 and adverse reactions such as nausea，vomiting，diarrhea or constipation，and bone marrow suppression in the observation group were significantly lower than those in the control group，all P<0.05，and the difference was statistically significant.Conclusion：Compound Kushen injection-assisted radiotherapy and chemotherapy can significantly improve the immune function of patients with lung cancer，reduce serum VEGF，MMP-9 levels and the incidence of adverse reactions，and have a positive impact on the short-term efficacy of treatment．

【Key words】compound Kushen injection；chemotherapy；lung cancer；therapy of Chinese traditional patent medicine

受多种因素的影响，肺癌的发病率逐年上升[1]，研究表明，每年全球新发病例达180万人，而死于该病者超过 150万人[2]，且近80%的患者在发现确诊时已经到了中晚期，治疗方法只能选择相应的放化疗方案来控制病情发展，但这一常规治疗方案在杀伤消灭肿瘤细胞时对人体正常细胞也有同样的杀伤作用，给患者带来诸多不良作用，严重降低其生活质量，同样也是威胁患者生命的原因之一[3]，而我国中医历史悠久，且许多的中药制剂、针灸等在各种疾病的治疗康复中都有很好的疗效[4]，在抗肿瘤方面安全性高、不良反应发生率低，有其独特的优势，其中复方苦参注射液具有增强人体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖以及转移、改善患者乏力、疼痛症状等特点，在多种肿瘤的治疗中，疗效显著[5]。本研究以我院2017年9月-2020年1月收治的晚期肺癌患者为研究对象，探讨复方苦参注射液辅助放化疗对肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影响，结果如下。

1、资料与方法

1.1一般资料 将我院2017年9月-2020年1月收治的晚期肺癌患者随机分为对照组和观察组。对照组35例，男女比例为3：2；平均年龄(59.83±5.43)岁；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：16/19；包括腺癌19例，鳞癌12例，腺鳞癌4例。观察组35例，男女比例为4：3；平均年龄(60.08±6.15)岁；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：18/17；包括腺癌20例，鳞癌12例，腺鳞癌3例。2组患者年龄、病程、性别等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①经组织病理学确诊为原发性肺癌；②无放化疗史国；③病例资料完整率90%以上；④肝、肾、心脏等重要器官功能正常，血象无异常。排除标准：①预计生存期不足3个月；②不同意参与试验研究。

1.3治疗方法 对照组采用常规方案治疗，化疗使用药物为多西他赛和顺铂，放疗使用适当剂量三维适形放疗，3周为一个疗程。观察组在常规治疗方案基础上联合复方苦参注射液20 ml生理盐水混合静脉滴注治疗，每天1次，分别于每个疗程的1~14 d进行滴注治疗。

1.4观察指标 对2组患者进行2个疗程的放化疗治疗后比较近期疗效，用流式细胞仪以及酶联免疫法(ELISA)测定治疗前后患者免疫功能指标CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平以及血清VEGF、MMP-9水平，并统计治疗期间不良反应发生情况。

1.5疗效评定标准 根据相关疗效评价标准[4]，近期疗效可分为CR、PR、SD以及PD，分别代表完全缓解、部分缓解、稳定和进展，总缓解率=CR率+PR率，控制率=CR率+PR率+SD率。

1.6统计学方法  使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，其中近期疗效、不良反应发生率为计数资料，以%表示，使用x2检验；免疫功能指标以及血清VEGF、MMP-9水平为计量资料，以(x±s)表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者治疗后近期疗效比较 观察组总缓解率和控制率分别为54.29%和85.71%，对照组总缓解率和控制率分别为28.57%和74.29%，2组总缓解率比较，观察组显著高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义；而2组控制率比较，差异不显著(P>0.05)。见表1。

2.22组患者治疗前后免疫功能指标CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平比较 观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD4+和CD4+/CD8+值均显著高于治疗前(P<0.05)，IgG、IgE 前后差异不显著(P>0.05)，对照组CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平均显著低于治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组各指标水平显著优于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。见表2。

2.32组患者治疗前后VEGF、MMP-9水平比较 2组治疗后血清VEGF、MMP-9水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表3。

2.42组患者不良反应发生情况比较 观察组恶心呕吐、腹泻或便秘、骨髓抑制的发生率均显著低于对照组(均P<0.05)，差异有统计学意义，而2组乏力的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3、讨论

肺癌是我国临床上最常见的恶性肿瘤之一，因其早期无症状而致使发现时已到晚期，甚至已经有临近器官或远处转移而失去手术治疗的最佳时期[3]，同步放化疗治疗方案是对于晚期肺癌患者唯一的选择[6]，但是这一常规治疗所带来的毒副反应严重降低了患者的生活质量，治疗效果无法让人满意[7]。

中医认为肺癌是由于机体阴阳失调而致正气虚损，邪气犯于肺部形成瘀积，最终导致肺部气滞血瘀、痰热郁结而形成肿瘤[8]，对于肿瘤的治疗以活血化瘀、扶正祛邪为主。复方苦参注射液作为抗肿瘤的中成药，其主要成分为苦参和白土茯苓，辅以灵芝、何首乌等中药材，具有清热燥湿、补益精血、健脾除湿、止咳平喘等功效[9]。

本次研究结果也显示，观察组患者以复方苦参注射液辅助放化疗治疗后，其临床缓解率显著高于对照组单纯使用放化疗治疗的患者，且P<0.05，差异有统计学意义，同时，复方苦参注射液辅助治疗的患者，其免疫功能显著高于单纯放化疗组，血清VEGF、MMP-9水平和不良反应发生率显著低于单纯放化疗组，均P<0.05，差异有统计学意义。

复方苦参注射液中的苦参碱、生物碱等主要药效成分具有提高患者免疫功能、降低机体炎症反应、缓解疼痛、促进骨髓造血等作用[10]，可直接作用于肿瘤细胞端粒酶逆转录酶，促使肺癌细胞A549的分化、凋亡[11]，VEGF作为血管内皮生长因子可促进肿瘤新生血管的形成，可作为肿瘤生长活跃程度的指导因子[12]，MMP-9被激活后可降解肿瘤细胞的细胞基底膜中的Ⅳ型胶原蛋白，从而促进肿瘤的侵袭、转移，复方苦参注射液通过降低血清VEGF、MMP-9水平而达到抑制肿瘤生长和转移的目的[4]，与常规抗癌药物合用可起到协同作用，提高治疗效果的同时可显著降低治疗期间的毒副反应。

综上所述，复方苦参注射液辅助放化疗可显著提高肺癌患者的免疫功能，降低血清VEGF、MMP-9水平以及不良反应的发生率，对患者治疗的近期疗效有积极影响。

参考文献

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(光明中医2020年8月第35卷第16期)

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