前列腺癌新药可能有效抗击COVID-19

编辑翻译：菁菁

QUT卫生学院生物医学系的Lisa Philp博士和Colleen Nelson教授正在研发抗晚期前列腺癌的药物，这些药物还可以预防和/或治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

研究团队位于转化研究所，他们发现人体脂肪分泌的两种激素可以调节前列腺癌肿瘤的生长。同时，这些激素也可能调节严重的、进展迅速的、能够致死的肺部炎症。

两种激素调节前列腺癌进展

澳大利亚前列腺癌研究中心，昆士兰主任Nelson教授说，该团队在研究靶向脂肪激素的两个新药。一个激素促使炎症发生，而另一个具有抗炎作用。两种激素均与前列腺癌进展有关。

Nelson教授说：“基于数据和我们对COVID-19的研究，我们假设这些药物可以有效治疗ARDS。”

“我们迅速与亚历山德拉公主医院和布里斯班皇家妇女医院的重症监护病房临床医生开展合作、建立新的合作伙伴关系，并将我们的行业合作伙伴带入这一新的研究领域。这样做的目的是检验我们的假设，使研究向原理论证发展，以使我们可以尽快转化研究成果、对COVID-19患者进行治疗。

Philp博士说，该团队一直在与两家美国生物技术合作，以将这项药物研究推进到前列腺癌患者的I期临床试验。

两种激素的炎症调节作用

Pfilp博士说：“我们有非常可靠的数据表明，这两种药物均能抑制晚期耐药前列腺癌的进展，并且调节炎症。”

“ARDS是指由感染引起的、快速发作的、危及生命的呼吸衰竭，它是COVID-19致死的根本原因。即使在COVID发生之前，ARDS也已经给医院的重症监护病房带来沉重负担，并且每年在全世界杀死200万患者。ARDS通常与流感或其他疾病（如肺部损伤）有关。它不是针对感染的逐渐免疫反应，而是在ARDS中过度激活免疫，并引发炎症的“细胞因子风暴”。“细胞因子风暴”攻击健康组织，导致肺部积液。目前，ARDS的治疗包括肺通气和使用抗病毒药。但是，我们在研究的药物可以通过靶向相关信号激素来解决根本的、压倒性的炎症反应。”

Nelson教授说，这些由脂肪细胞释放的激素会因肥胖而改变。

她说：“然而，对于前列腺癌治疗必不可少的抗雄激素药物，也会引起这两种激素水平的变化、导致体重增加。因此，我们团队专注于靶向其活动的有效治疗。”

“我们知道肥胖的人体内促炎激素的循环水平很高，这会导致发炎。而且，我们还发现肥胖人群的COVID-19治疗效果非常差。这种促炎激素在ARDS发生过程中至关重要，它会引起大量的炎症反应。因此，它实际上攻击的是自身免疫反应而不是病毒。我们与北卡罗莱纳州的一家公司开发了一种非常有效的药物，可以阻止这种促炎激素发挥作用。我们认为这可以预防和抑制细胞因子风暴。Fhilp博士将就药物在治疗COVID-19方面的应用开展临床前研究。”

Nelson教授说，他们正在研究的另一种药物具有抗炎作用，可以激活激素并抑制炎症反应。

药物研发进展

“好消息是，开发这一药物的旧金山公司已经在患有炎症性眼病的患者中使用了它。因此，我们知道这种药物对人类是安全的。事实上，该公司正在开发这种药物来治疗其他疾病，如肝病。”纳尔逊教授说。

“我们一直在前列腺癌相关领域与这家公司合作。但是，当COVID-19来袭时，我们对他们说在研究的药物可能对ARDS有非常棒的疗效。这家公司在经济上支持我们，使我们能够完成原理论证这样的临床研究。”

Nelson教授说，是否在COVID-19患者中使用这种药物，还需要考虑一些其他的因素。

她说：“其中一个因素是是否应尽早进行干预，以防止这种综合症导致风险人群患ARDS。”

“了解这两种激素在细胞因子风暴中的作用后，我们就可以确定风险最高的人群——肥胖者和关键激素水平明显改变的人。但是，我们需要进行血液检查以寻找不同的生物标记物。然后，综合其他因素（例如2型糖尿病，年龄，呼吸系统疾病史）来确定治疗的优先级。我们一直与布里斯班皇家妇女医院和亚历山德拉医院的重症监护临床医生紧密合作，邀请他们帮助和指导我们的研究。

参考文献

Lisa K Philp et al. Adiponectin receptor activation inhibits prostate cancer Xenograft growth, (2020). DOI: 10.1530/ERC-20-0297

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