冠状动脉综合征患者胆固醇调节元件结合蛋白-1、血小板活化因子水平变化及其临床意义

张学栋1 潘有龙2 宋文静3 王亮邦4 王晶5

【摘要】目的：探讨冠状动脉综合征(ACS)患者血清胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、血小板活化因子(PAF)的变化及其临床意义。方法：选取青海省心脑血管病专科医院经冠状动脉造影检查确诊的120例ACS患者作为ACS组、120例健康体检对象作为对照组。对比两组研究对象的一般资料、血清SREBP-1、PAF水平；采用简单线性相关分析法分析血清SREBP-1、PAF与Gensini评分的相关性。结果：ACS组的血清SREBP-1、PAF水平显著高于对照组(P<0.05)。重度狭窄组患者的血清SREBP-1、PAF水平显著高于轻度、中度组(P<0.05)。中度狭窄组患者的血清SREBP-1、PAF水平显著高于轻度组(P<0.05)。ACS患者的血清SREBP-1、PAF水平与Gensini评分均呈显著的正相关关系(r=0.539、0.557，P<0.05)。结论：ACS患者的血清SREBP-1、PAF水平增高，可能与冠状动脉病变严重程度有关。

【关键词】冠心病；固醇调节元件结合蛋白-1；血小板活化因子；急性冠状动脉综合征

Changes of serum sterol-regulatory element binding proteins-1 andplatelet-activating factor in patients with acute coronary syndrome and its clinical significance

Zhang Xuedong1，Pan Youlong2，Song Wenjing3，Wang Liangbang4，Wang Jing5

1、Laboratory Department，2 、Emergency Center，3、Pharmaceutical Department，

4、Ultrasound Department，5 Department of Cardiac Surgery，Qinghai

Cardiovascular and Cerebrovascular Disease Hospital，Xining 810012，China

【Abstract】Objective：To explore the changes of serum sterol-regulatory element binding proteins-1(SREBP-1)and platelet-activating factor(PAF)in patients with acute coronary syndrome(ACS)and their clinical significance.Methods：120 patients with ACS diagnosed by coronary angiography in Qinghai cardiovascular and cerebrovascular disease hospital were selected as the ACS group，and 120 healthy subjects were selected as the control group.The general data，serum SREBP-1 and PAF levels of the two groups were compared.The correlation between serum SREBP-1，PAF and Gensini scores was analyzed by simple linear correlation analysis.Results：The serum SREBP-1 and PAF levels in the ACS group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).The levels of serum SREBP-1，PAF in the severe stenosis group were significantly higher than those in the mild and moderate groups(P<0.05).The levels of serum SREBP-1，PAF in the moderate stenosis group were significantly higher than those in the mild group(P<0.05).Serum SREBP-1 and PAF levels of ACS patients were significantly positively correlated with Gensini score(r=0.539，0.557，P<0.05).Conclusion：The increased levels of serum SREBP-1 and PAF in patients with ACS may be related to the severity of coronary artery disease.

【Key words】Coronary heart disease；Sterol regulatory element binding protein-1；Platelet activating factor；Acute coronary syndrome

临床上冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)具有较高的发病率，具有较广泛的基础发病人群[1]。在具有不同高危因素的人群中，ACS导致的恶性心血管临床结局的恶化均较为明显[2]。在研究ACS的发生及病情进展机理的过程中，可以发现细胞生物学相关因子的改变。胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol-regulatory element binding proteins-1，SREBP-1)是参与胆固醇代谢调控的相关因子，其能够通过诱导胆固醇代谢障碍，加剧血清中胆固醇的蓄积，最终促进心血管系统的损伤[3]。血小板活化因子(platelet-activating factor，PAF)是血小板生成调控相关因子，其对于血小板膜的粘附作用，能够提高血小板的活性，增加血小板性血栓的形成风险[4]。为了揭示SREBP-1、PAF在ACS患者中的表达情况，从而为临床ACS的诊疗提供参考，本研究探讨SREBP-1、PAF水平及其与急性冠状动脉病变的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年1月青海省心脑血管病专科医院经冠状动脉造影检查确诊的ACS患者120例作为ACS组，健康体检对象120例作为对照组。入选标准：(1)ACS患者的诊断标准参考中华医学会心血管内科学分会制定的标准[5]；(2)ACS患者经冠状动脉造影检查至少发现一支血管的狭窄程度超过50%，入院时经心电图、血清心肌酶学指标检查确诊；(3)对照组为健康体检无心脏相关疾病的志愿者。排除标准：(1)脑血管疾病；(2)恶性肿瘤；(3)严重的肺部疾病(肺纤维化、慢阻肺等)；(4)纽约心脏病协会分级≥Ⅱ级；(5)合并其他系统的重大疾病。ACS组，男68例，女52例，年龄52~79岁，平均(64.6±8.1)岁。对照组，男60例，女60例，年龄42~79岁，平均(63.1±10.5)岁。两组研究对象的年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1冠状动脉病变程度评价 采用Gensini法进行评分：(1)根据狭窄程度：狭窄程度<25%记为1分，25%~49%为2分，50%~74%为4分，75%~90%为8分，90%~99%为16分，100%为32分；(2)根据病变部位：左主干5分，左前降支或回旋支2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支远段1.0分，左回旋支中、远段1.0分，右冠状动脉1.0分，小分支0.5分。两类积分求和，即为总分。总分≤24分为轻度狭窄、25~49分为中度狭窄、≥50分为重度狭窄。

1.2.2血清SREBP-1、PAF水平检测 采外周静脉血3~5 mL，室温下放置5~10 min，自然分层后抽取上层清亮液体待测。采用北京迈瑞医疗公司生产的 BS-600 全自动生化检测仪器进行SREBP-1的检测，全自动生化检测试剂盒Biotic购自华美生物公司。采用贝克曼库尔特UniCel DxH 800五分类血细胞分析仪进行PAF的检测，配套试剂盒购自罗氏检测公司。

1.3统计学处理 所有数据均在SPSS 21.0软件中进行统计分析，计量数据采用x±s进行统计描述，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用例(%)表示，组间比较采用x2检验；相关性分析采用Pearson线性相关分析法；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果 

2.1两组血清SREBP-1、PAF水平比较 ACS组的血清SREBP-1、PAF水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2不同病变程度的ACS患者血清SREBP-1、PAF水平比较 重度狭窄组患者的血清SREBP-1、PAF水平显著高于轻度、中度组(P<0.05)；中度狭窄组患者的血清SREBP-1、PAF水平显著高于轻度组(P<0.05)，见表2。

2.3ACS患者血清SREBP-1、PAF水平与Gensini评分的相关性 ACS患者的血清SREBP-1、PAF水平与Gensini评分均呈显著的正相关关系(P<0.05)，见表3。

3、讨论

冠状动脉血管内皮细胞的损伤，长期高血脂症诱导的脂质沉积及粥样斑块的形成，均能够促进ACS的发生。在长期高血压或者合并代谢系统疾病的患者中，ACS导致的心律失常或者心力衰竭的风险可进一步的上升，临床上ACS患者的病死率也明显上升[6]。冠状动脉狭窄程度，是影响ACS患者临床结局的核心因素[7]。通过对于冠状动脉血管病变程度的评估，能够在ACS治疗方案的制定或者治疗后的随访方面发挥作用[8]。冠状动脉介入影，能够在ACS的诊疗过程中发挥作用，但冠状动脉介入造影的费用较高，患者对于介入操作检查的接受程度不一。血清学指标具有检测方便的特点，在门诊检测具有更为便捷的筛查效果。本次研究通过对于ACS患者血清中SREBP-1、PAF的表达分析，不仅能够揭示ACS患者的病情进展情况，同时还能够为ACS患者冠状动脉病变情况的评估提供参考依据。

SREBP-1是胆固醇代谢调控因子，其主要表达于细胞间质及体细胞间质组织中。在血脂成分异常蓄积的过程中，SREBP-1的激活能够诱导胆固醇或者脂肪酸进入血管内皮细胞，加剧血管内皮细胞的脂质氧化损伤[9-10]；PAF是血小板生成调控因子，其对于血小板富集能力的影响，能够提高血小板表面膜蛋白GIIb的表达水平，最终促进血小板的活化[11]。有部分研究者探讨了PAF在ACS患者中的表达情况，认为在ACS患者中，PAF的表达水平可明显上升[12-13]，但缺乏对于SREBP-1、PAF的表达与ACS患者冠状动脉病变程度的关系分析。

本研究重点探讨了SREBP-1、PAF的表达情况，发现在ACS组患者中，血清SREBP-1、PAF的表达水平上升更为显著。之所以存在较高的SREBP-1、PAF水平表达，主要由于冠状动脉血管内皮细胞凋亡，诱导的内皮下组织暴露，促进了胆固醇的粘附和代谢异常，最终影响到了SREBP-1的表达。而PAF的波动，主要由于局部微血栓形成风险的增加，促进了局部血小板的过度消耗，进而反馈性诱导了PAF的上升。有其他研究者也发现，在ACS组患者中，血清PAF的表达水平可上升40%~55%左右，而在合并明显心肌梗死或者心脏泵血功能下降的患者中，血清PAF的上升更为明显[14]。

Gensini评分是评估冠状动脉病变程度的指标，相关关系分析可见，SREBP-1、PAF水平与Gensini评分均呈显著的正相关关系，表明SREBP-1、PAF的表达能够影响到冠状动脉病变情况，或者影响到冠心病患者的病情进展。

综上所述，ACS患者的血清SREBP-1、PAF水平增高可能与冠状动脉病变严重程度有关，但本研究尚存在一定不足，纳入样本量较小、研究中心单一，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实，我们将在后续的研究中继续探讨SREBP-1、PAF诊断ACS冠状动脉病变的价值。

参考文献

[1]Beaney KE，Cooper JA，Ullah Shahid S，et al.Correction： Clinical utility of a coronary heart disease risk prediction gene score in UK healthy middle aged men and in the Pakistani population[J].PLoS ONE，2015，10(9)：e0139651.

[2]Nishimura K，Okamura T，Watanabe M，et al.Predicting coronary heart disease using risk factor categories for a Japanese urban population，and comparison with the framingham risk score： the suita study[J].J Atheroscler Thromb，2016，23(9)：1138-1139.

[3]阿斯亚·阿不得斯木，迪里夏提·斯提，迪拉热·阿迪，等.新疆维吾尔族人群FBXW7和SREBPs基因多态性与冠心病的相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31(12)：1181-1185.

[4]付光学.冠心病患者血清血小板活化因子的表达及其与冠状动脉斑块性质的关系[J].中国循环杂志，2016，31(7)：628-631.

[5]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016)[J].中华心血管病杂志，2017，45(5)：359-376.

[6]De Vito KM，Baer HJ，Dart H，et al.Validation of a risk prediction tool for coronary heart disease in middle-aged women[J].BMC Womens Health，2015，15(1)：45-49.

[7]Rana JS，Liu JY，Moffet HH，et al.Diabetes and prior coronary heart disease are not necessarily risk equivalent for future coronary heart disease events[J].J Gen Intern Med，2016，31(4)：387-393.

[8]Cahill LE，Jensen MK，Chiuve SE，et al.The risk of coronary heart disease associated with glycosylated hemoglobin of 6.5%or greater is pronounced in the haptoglobin 2-2 genotype[J].J Am Coll Cardiol，2015，66(16)：1791-1799.

[9]陈林，陆永光，陈丽媛，等.血清非高密度脂蛋白胆固醇与糖调节受损冠心病患者病变程度的相关性分析[J].医学临床研究，2019，36(1)：201-203.

[10]盘艳君，王燕，徐健强，等.冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究[J].中国循环杂志，2018，33(3)：227-230.

[11]刘红军，杨杰.平均血小板体积联合Gensini评分预测ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术近期预后[J].中国介入影像与治疗学，2019，16(3)：139-143.

[12]申文彬，白静，杨霞，等.血小板高反应性对冠状动脉钙化患者介入术后发生主要不良心血管事件的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18(2)：153-157.

[13]张雪，张忠提，贾兴亚，等.冠心病伴牙周炎患者牙周基础治疗前后血清、龈沟液中PAF水平变化[J].山东医药，2015，55(11)：73-75.

[14]韩艳，刘煜昊，程江涛，等.ROC曲线和Logistic回归评估PAF联合NFATc1对冠心病的诊断价值[J].中国现代医学杂志，2018，28(28)：67-71.

(心脑血管病防治2020年12月第20卷第6期)

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