Visfatin、IL-33及EMP与糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者疾病进展和预后的相关性

李丙蓉，侯丽梅，刘瑶丽，吴昭华，杨泉，李秀钧，邓华聪

【摘要】目的：分析内脏脂肪素(visfatin)、白介素-33(IL-33)及内皮微粒(EMP)与糖尿病合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者疾病进展及预后的相关性。方法：收集2013年4月-2016年6月收治的糖尿病合并ACS患者96例(糖尿病合并ACS组)的临床资料，并选取同期的单纯糖尿病患者(单纯糖尿病组)以及健康体检人群(健康组)各96例。对比不同人群visfatin、IL-33及EMP表达差异，分析visfatin、IL-33及EMP与糖尿病合并ACS患者疾病进展及预后的相关性。结果：健康组visfatin表达水平最高，其次为单纯糖尿病组，最低为糖尿病合并ACS组(P<0.05)。糖尿病合并ACS组IL-33、EMP表达水平最高，其次为单纯糖尿病组，最低为健康组(P<0.05)。随着糖尿病合并ACS患者的病情进展，IL-33、EMP表达水平逐渐升高，visfatin表达水平逐渐降低(P<0.05)。预后良好患者75例，预后不良患者21例，预后良好患者visfatin表达明显高于预后不良患者，IL-33及EMP表达水平明显低于预后不良患者(P<0.05)。visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml均为影响糖尿病合并ACS患者预后的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。结论：糖尿病合并ACS患者visfatin表达降低，IL-33、EMP表达则升高，三者表达水平与糖尿病合并ACS患者冠状动脉病变程度有关，可为患者预后评估提供参考。

【关键词】内脏脂肪素；白介素-33；内皮微粒；糖尿病；急性冠脉综合征；预后

[图文分类号] R587.1；R542.2          [文献标志码] A          [文章编号] 2095-140X(2020)12-0050-04

Correlation ofvisfatin，IL-33andEMPwith Progression and Prognosis of Disease in Patients with Diabetes Mel-litus Complicated with Acute Coronary Syndrome

LI Bing-rong1，HOU Li-mei1，LIU Yao-li1，WU Zhao-hua1，YANG Quan1，LI Xiu-jun2，DENG Hua-cong3 (1.Depart-ment of Endocrinology，the Fourth People's Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610017，China；2.Department of Endocrinology，West China Hospital of Sichuan University，

Chengdu 610000，China；3.Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of

 Chongqing Medical University，Chongqing 404100，China)

【Abstract】Objective：To analyze the correlation ofvisfatin，interleukin-33(IL-33)and endothelial microparticles(EMP)with progression and prognosis of disease in patients with diabetes mellitus complicated with acute coronary syndrome(ACS).Methods：The clinical data of 96 patients with diabetes mellitus complicated with ACS(diabetes combined withACSgroup)admitted from April 2013 to June 2016 were collected.In the meantime，96 patients with simple diabetes(simple diabetes group)and healthy people(healthy group)were selected.The expression differences ofvisfatin，IL-33andEMPin different populations were compared，and the correlation ofvisfatin，IL-33andEMPwith progression and prognosis of disease in patients with diabetes mellitus complicated withACSwas analyzed.Results：The healthy group had the highest expression level ofvisfatin，followed by the simple diabetes group and the diabetes combined withACSgroup(P<0.05).The expression levels ofIL-33andEMPin the diabetes combined withACSgroup were the highest，followed by the simple diabetes group and the healthy group(P<0.05).With the progress of diabetes mellitus patients with ACS，the expression levels ofIL-33andEMPwere gradually increased，and the expression levels ofvisfatinwere gradually decreased(P<0.05).There were 75 cases with good prognosis and 21 cases with poor prognosis.The expression ofvisfatinin those with good prognosis was significantly higher than that in those with poor prognosis，whereas the expression levels ofIL-33andEMPwere significantly lower than those with poor prognosis(P<0.05).Visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml were all independent risk factors affecting the prognosis of patients with diabetes mellitus complicated with ACS(P<0.05，P<0.01).Conclusion：The expression ofvisfatinin the pa-tients with diabetes mellitus complicated withACSwas decreased，while the expression ofIL-33andEMPwas increased.The expression levels of the three were related to the degree of coronary artery disease in patients with diabetes and ACS，which can provide a reference for the prognosis evaluation of patients.

【Key words】visfatin；Interleukin-33；Endothelial microparticles；Diabetes mellitus；Acute coronary syndrome；Prognosis

糖尿病属于慢性、全身性、内分泌代谢性疾病。由于体内胰岛素绝对或相对不足，从而引起血糖过高出现尿糖升高，最终导致机体脂肪以及蛋白质代谢紊乱的情况[1]。在临床上患者多表现为多饮、多食、多尿、消瘦等，老年糖尿病患者具有基础疾病较多、多种药物应用、记忆力减退、起病隐匿易漏诊等特点，且易出现严重的并发症，以心血管、神经系统、泌尿系统病变常见，据临床流行病学显示，糖尿病患者死于缺血性心脏病、脑血管疾病者超过75%[2]。糖尿病合并急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)严重威胁了患者的身体健康和生命安全[3]。内脏脂肪素(visfatin)属于内脏脂肪表达的脂肪因子，存在类似胰岛素作用；白介素-33(in-terleukin-33，IL-33)属于促炎性细胞因子在免疫调节及炎症进程中扮演着重要的角色；血浆内皮微粒( endothelial microparticles，EMP)是内皮细胞凋亡或激活时释放出来的微小囊泡，其表达水平与机体内皮功能密切相关[4-5]本文旨在分析visfatin、IL-33及EMP与糖尿病合并ACS患者疾病进展及预后的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料 收集2013年4月-2016年6月四川省第四人民医院收治的糖尿病合并ACS患者96例(糖尿病合并ACS组)的临床资料，其中男60例，女36例；年龄50~80(60.37±10.36)岁。并选取同期于本院进行治疗的单纯糖尿病患者(单纯糖尿病组)以及健康体检人群(健康组)各96例。单纯糖尿病组中男61例，女35例；年龄49~80(59.37±10.75)岁。健康组中男56例，女40例；年龄48~81(59.37±11.33)岁。3组研究对象在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 ①纳入标准：糖尿病合并ACS组、单纯糖尿病组均经临床表现、实验室检查等确诊，且均为2型糖尿病；健康组身体健康，无肾脏心脏以及其他疾病；所有研究对象临床资料完整，依从性好；所有研究对象知晓并同意本次研究；本研究经医院医学伦理委员会批准同意。②排除标准：严重心力衰竭、肿瘤、严重创伤等患者；妊娠期妇女；无法完成随访者；依从性不佳者；临床资料不完整者。

1.3方法 比较不同研究对象的visfatin、IL-33及EMP表达差异，分析visfatin、IL-33及EMP与糖尿病合并ACS患者疾病进展及预后的相关性。

1.4观察指标

1.4.1visfatin、IL-33及EMP检测：所有研究对象均在清晨空腹抽血5 ml，使用离心机离心，获取上清液备用。visfatin、IL-33均使用酶联免疫吸附法检测，北京艾迪博生物科技公司提供试剂盒，仪器为美国BIO-TEK仪器公司提供的全波长酶标仪；应用美国BD公司提供的CD31/CD42两种荧光素标记的特异性抗体以及FACSCalibur型流式细胞仪检测血浆EMP水平，标记为CD31+/CD42b-EMPs。

1.4.2病情程度分级：根据糖尿病合并ACS患者动脉造影结果，使用Gensini评分进行评价[6]，根据病情程度分级将糖尿病合并ACS患者分为3组：轻度组30例、中度组51例、重度组15例。

1.4.3预后情况：对糖尿病合并ACS患者进行随访，了解其预后情况。根据预后不同分为预后良好与预后不良(心力衰竭、心绞痛再发、心肌梗死再发、心律失常、死亡等)。

1.5统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较行方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用x2检验；使用多因素Logistic回归分析影响糖尿病合并ACS患者疾病进展及预后相关因素。以α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1不同研究对象的visfatin、IL-33及EMP表达差异 3组visfatin、IL-33及EMP表达水平存在明显差异(P<0.05)。健康组visfatin表达水平最高，其次为单纯糖尿病组，最低为糖尿病合并ACS组，差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病合并ACS组IL-33、EMP表达水平最高，其次为单纯糖尿病组，最低为健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同病情程度糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表达差异 随着糖尿病合并ACS患者的病情进展，IL-33、EMP表达水平逐渐升高，visfatin表达水平逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3不同预后糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表达差异 根据随访结果患者预后良好75预后不良21例。预后良好患者visfatin表达水平明显高于预后不良患者，IL-33及EMP表达水平明显低于预后不良患者(P<0.01)。见表3。

2.4影响糖尿病合并ACS患者预后的相关因素分析 通过单因素分析有差异的自变量进一步行多因素分析，发现visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml均为影响糖尿病合并ACS患者预后的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表4。

3、讨论

visfatin可与胰岛素受体结合具有类似胰岛素活性，可有效地将胰岛素信号转导通路激活，从而达到降低患者血糖的目的[7-8]。目前，对于visfatin水平在肥胖、代谢综合征和糖尿病患者中变化情况的研究属于两极分化的状态[9-10]。有学者指出，visfatin在上述疾病中为高表达，但此外有更多文献研究表明visfatin表达为降低，宋秋萍和胡淼[11]文献中提出，肥胖患者血浆以及脂肪组织中visfatin表达降低；付颖等[12]文献中表明，在糖尿病患者空腹2 h后，visfatin表达水平降低，经多因素分析，了解到visfatin表达与糖化血红蛋白、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖均存在独立相关性。本文研究发现，在不同人群中visfatin表达存在差异，健康组表达最高，其次为单纯糖尿病组，最低为糖尿病合并ACS组，在不同病情程度以及不同预后情况糖尿病合并 ACS患者中表达存在明显差异，随着病情进展visfatin表达逐渐降低，预后不良患者明显低于预后良好患者，与上述文献结果相似。

IL-33与IL-1b和IL-18结构相似，具有多种效应，参与Th5细胞介导的免疫应答，也可调节肥大细胞功能，能进行多种炎症反应调控[13-14]。在慢性炎症、自身免疫性疾病中IL-33发挥了重要的作用。本研究发现，不同人群中IL-33表达存在明显差异，随着患者病情进展其表达逐渐增加，在预后不良患者中也明显为高表达，提示IL-33随着病情进展表达上调。

糖尿病作为动脉粥样硬化的危险因素之一，同时会出现全身性的内皮细胞损伤以及功能紊乱情况，这些改变常出现在全身大血管、肾脏、视网膜微血管[15-16]。糖尿病大血管病变初期内皮细胞功能就出现异常，随着患者病情进展其损伤也逐渐加重。因高血糖导致机体自由基产生，诱导氧化损伤，进一步开启内皮细胞凋亡有关的信号通路，导致氧化应激以及内皮细胞凋亡[17]。在以往文献中提出，EMP属于糖尿病患者伴发大血管病变的独立危险因素[18]。而高血糖会导致动脉粥样硬化、内皮损伤情况更加严重，从而引起斑块破裂导致冠状动脉内血栓形成出现ACS。在本研究中不同人群EMP表达存在明显差异，糖尿病合并ACS组最高，其次为单纯糖尿病组，最低为健康组；随着糖尿病合并ACS患者病情进展其表达逐渐增加，在预后不良患者中也明显为高表达；提示EMP随着病情进展表达增加，可为患者病情及预后评估提供参考。同时也说明糖尿病合并ACS患者内皮功能紊乱、血脂代偿异常更严重。本研究还发现，visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml为影响糖尿病合并ACS患者预后的独立危险因素，与以往文献研究结果一致[19]。

综上所述，糖尿病合并ACS患者visfatin表达降低，IL-33、EMP则升高，三者表达水平与糖尿病合并ACS患者冠状动脉病变程度有关，可为患者预后评估提供参考。

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(解放军医药杂志2020年12月第32卷第12期)

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