《柳叶刀》：更适合晚期结直肠癌的治疗方案

摘要

美国希望之城国家医疗中心的研究人员发现，相对于现有的标准治疗方案，使用索托拉西布与帕尼单抗的联合治疗方案更具优势，治疗缓解率也较高。目前该治疗方案已进行了2期临床试验，3期试验即将开展。

希望之城国家医疗中心宣布了一项2期临床试验的研究结果，研究表明，在经过大量预处理的晚期结直肠癌患者中使用索托拉西布（sotorasib）单药治疗具有抗肿瘤活性和良好的收益风险特征。该研究发表在《柳叶刀·肿瘤学》上。根据美国疾病控制和预防中心的数据，结直肠癌是美国第三大最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。

图注：结肠类癌症的组织病理学图像。图片来源：维基百科/CC BY-SA 3.0

该研究的主要作者、希望之城的胃肠癌项目的联合主任、医学博士Marwan Fakih说，这项研究的重点是携带名为KRAS G12C的突变基因的结直肠癌患者亚群。据估计，该基因会导致约4%人群患上的结直肠癌患者。KRAS突变与结直肠癌的总生存期较差有关，还有部分原因是它们对抑制EGFR蛋白的靶向治疗具有抗性，EGFR蛋白是一种促进癌细胞生长的途径。

“对于这些化疗耐药的人群，研究结果超过了已批准的晚期结直肠癌三线和四线疗法相关的历史性收益，”Fakih教授说，他是希望之城医学肿瘤学和治疗学研究部门的教授，也是Bernard Briskin临床研究的杰出主任。“这项《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的研究证明了用小分子KRAS G12C抑制剂索托拉西布靶向KRAS G12C可以导致肿瘤缩小，并在治疗选择非常有限的患者群体中获得有意义的疾病控制时间。

虽然该研究的缓解率未达到预期，但正在进行的单臂2期CodeBreaK 100试验显示，在纳入的62名患者中，客观缓解率为9.7%，其中6名患者实现了部分缓解。82%的患者实现了疾病控制（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。中位无进展生存期和总生存期分别为4个月和近11个月。

患者接受过三种全身抗癌治疗的中位数治疗方案，其中73%的患者在参与本研究之前接受过三种或更多的治疗方案。大多数治疗相关的副作用都很轻微（1-2级），包括腹泻和恶心。

“来自2期CodeBreaK 100的数据显示，在这个经过大量预处理的患者群体中，索托拉西布在晚期结直肠癌中具有令人鼓舞的临床活性和积极的收益风险特征，其缓解率超过了当前的护理标准，”安进（Amgen）公司研发执行副总裁David M. Reese博士说。“安进仍然致力于为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择，我们相信未来的治疗方案是联合治疗，因此我们期待在我们的3期试验中研究索托拉西布与帕尼单抗（panitumumab）联合治疗。”

Fakih说，目前复发性转移性结直肠癌患者接受批准的选择，如曲氟尿苷（trifluridine）和瑞戈非尼（regorafenib）的总体缓解率1-4%。他们估计的中位无进展生存期和总生存期分别为2至3个月和6至9个月。该患者群体的CodeBreaK 100数据表明，与当前批准的药物相比，其缓解率更高，生存期更长。

Fakih说：“我们现在正致力于通过将索托拉西布与帕尼单抗联合使用来提高其疗效，从而更彻底地阻断EGFR通路并改善肿瘤预后。我们最近报告了索托拉西布与帕尼单抗联合治疗KRAS G12C 突变转移性结直肠癌的初步结果，在从未接受过索托拉西布治疗的患者中，总缓解率为33%。我们期待着一项3期临床试验的启动和完成，以此测试和确认索托拉西布与帕尼单抗联合使用相对于标准治疗的优越性，并能够让该联合疗法在治疗效果未得到满足的患者群体中批准使用。”

参考文献

Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial, Lancet Oncology (2021). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00605-7

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