权威发布| 国内首部成人Pompe病专家共识

糖原累积病 Ⅱ 型（GSD Ⅱ），又称 Pompe 病，是由于编码溶酶体内酸性 α‑葡糖苷酶（GAA）的基因，即 GAA 基因缺陷所致的一种罕见的遗传性代谢性肌病。GAA 酶活性缺陷导致溶酶体内的糖原不能被有效降解而沉积于骨骼肌、心肌、肝脏等组织器官中，从而引起相应的临床表现。

根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，又可分为婴儿型 Pompe 病（IOPD）和晚发型 Pompe 病（LOPD）。IOPD 多在新生儿期至出生后 3 个月内起病，而 LOPD 多在 12 月龄后起病。LOPD 又可根据起病年龄分为儿童晚发型（1～18 岁发病）和成人晚发型（≥ 18 岁发病），由于发病病情隐匿，两者很难有确切的区分。呼吸衰竭是成人 LOPD 患者最常见致死原因。对于成人 LOPD 患者来说，早发现并及早给予有效治疗是改善临床结局的关键。

自 2013 年《糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识》[1]（以下简称 《2013 版共识》）发布后，过去 8 年里，Pompe 病领域又有了新的研究和发展，各国也陆续发布了针对 LOPD 的指南或共识，Pompe 病的酶替代治疗（ERT）药物（注射用阿糖苷酶 α）也在 2015 年正式进入中国市场，Pompe 病也于 2018 年被列入国家《第一批罕见病》目录（第 35 号）。

鉴于儿童和成人 LOPD 在临床表现、疾病管理、治疗、预后等方面存在一些不同特点，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组在《2013 版共识》的基础上，结合近年来国内外关于 LOPD 基础与临床方面的研究进展，针对成人 LOPD 的诊断和治疗制定了《成人晚发型糖原累积病 Ⅱ 型诊疗中国专家共识》[2]（以下简称《2021 成人 Pompe 病共识》），该共识是国内第一部针对成人 Pompe 病诊治的专家共识，发表于《中华神经科杂志》2021 年 10 月第 54 卷第 10 期，有助于进一步提高临床医生对成人 LOPD 的认识，并为该病的规范化诊治提供指导。

一起来看看都有哪些亮点内容！

亮点一：《2021 成人 Pompe 病共识》增加了亚洲人群 LOPD 的流行病学数据，为评估中国潜在患者人数提供依据

LOPD 的发病率存在种族及地区差异，中国一直缺乏全国范围内明确的发病数据。2013 版共识仅提到 Pompe 病发病率约 1/40,000～1/50,000 活婴，未提及 LOPD 以及亚洲/中国 LOPD 人群的数据。《2021 成人 Pompe 病共识》报告了日本新生儿筛查随访结果显示 LOPD 在日本的发病率为 1/34,401，为中国 LOPD 人群数量的预估提供了参考依据。

亮点二：《2021 成人 Pompe 病共识》对于成人 LOPD 临床表现内容描述更加详细，并添加了中国人群的临床表现特点

相较于《2013 版共识》，《2021 成人 Pompe 病共识》根据成人 LOPD 的特点对患者的临床表现有了更加详细的描述，同时添加了中国人群的临床表现特点。《2021 成人 Pompe 病共识》指出，表现为不耐受疲劳、进行性肢带肌和中轴肌无力、呼吸肌较早受累、强直脊柱或脊柱畸形的成人患者，要考虑到 LOPD 的可能。

故此类患者可进行必要的筛查以早期进行诊断。一般而言，患者起病越早，疾病进展越快，预后也越差。相较于欧美等国家患者，中国 LOPD 患者具有发病年龄更早、疾病进展更快、较早出现呼吸肌受累的特点。故早发现、早诊断、早治疗对于中国 LOPD 患者而言尤为重要。

亮点三：《2021 成人 Pompe 病共识》对于成人 LOPD 各项辅助检查做了更加细致具体的描述

《2021 成人 Pompe 病共识》针对成人 LOPD 的特点，在《2013 版共识》基础上对于各项辅助检查进行了更加细致及具体的描述。

《2021 成人 Pompe 病共识》指出，GAA 酶活性检测是成人 LOPD 筛查和诊断的重要手段，GAA 酶活性低于正常值的 30% 以下才具有一定的确诊意义，同时需注意甄别假性缺陷等位基因导致的酶活性下降。目前主要用于 GAA 酶活性检测的组织有干血滤纸片（DBS）、新鲜外周血淋巴细胞、皮肤成纤维细胞以及肌肉组织，其中 DBS 直接测定 GAA 酶活性具有快捷、精准的特点，已被多个国家首选用于 LOPD 筛查[3]。

Pompe 病属于常染色体隐性遗传病，发现 GAA 基因双等位基因突变有助于最终明确诊断。根据患者 GAA 基因 2 个等位基因上的致病突变，结合 GAA 酶活性减低可以确诊 Pompe 病。如果发现 1 个已知致病突变和 1 个意义未明的变异或 2 个可能致病性的变异，则需要结合酶活性测定或肌肉活检组织学证据来进一步确认。

相较于《2013 版共识》，《2021 成人 Pompe 病共识》将目前已经报道的 GAA 相关基因变异由近 300 种更新至 910 种，并提供了中国人群基因突变类型情况，中国大陆人群中最常见的突变为 c.2238G > C（p.W746C） 和 c.2662G > T（p.Glu888X）。

《2021 成人 Pompe 病共识》亦对肌肉活检进行了非常详细的描述，并附上了典型病例的病理配图，以提供更加直观清晰的指导，并指出典型肌肉活检病理改变对 Pompe 病的确诊具有重要价值，但肌活检病理未发现特征性改变不能排除 LOPD 可能，同时提出，肌肉活检不宜作为成人 LOPD 的早期筛查手段。

另外，《2021 成人 Pompe 病共识》还指出，在成人 LOPD 的早期，高肌酸激酶血症可能是唯一可以检测到的异常。高度怀疑或确诊成人 LOPD 时都应该常规进行呼吸功能的检测。针极肌电图正常并不能排除成人 LOPD 的诊断。肌肉影像可以用来评估肌肉受累的程度和分布，并有助于确定肌肉活检的部位，但无特异性。

亮点四：2021 成人 Pompe 病共识细化了成人 LOPD 的诊断流程，给出了详细的诊断流程图

相较于《2013 版共识》，《2021 成人 Pompe 病共识》根据成人 LOPD 的特点，细化了诊断流程，更新了详细的成人 LOPD 诊断流程图，详见图 1。

图 1：成人 LOPD 诊断流程图

《2021 成人 Pompe 病共识》指出，GAA 酶活性缺陷及 GAA 基因分析发现双等位基因致病性突变即可确诊 Pompe 病。对意义未明的 GAA 基因复合杂合或纯合突变，则需结合 GAA 酶活性检测和肌肉活检组织学特征进行综合判断。对于临床、酶学和病理检查均支持 LOPD 的患者，即使 GAA 基因检测仅发现单一杂合突变或意义未明的双等位基因变异，仍应考虑 LOPD 的诊断。

亮点五：《2021 成人 Pompe 病共识》强调了酶替代治疗（ERT）的重要性，阐述成人 LOPD 的 ERT 治疗策略，为临床医生提供指导

2006 年酶替代治疗（ERT）药物注射用阿糖苷酶 α 被美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药监局正式批准用于 Pompe 病的治疗，2015 年正式进入中国市场。

《2021 成人 Pompe 病共识》指出，ERT 是目前唯一已证实针对 Pompe 病的有效治疗方法，可以降低成人 LOPD 患者的病死率、改善患者的运动能力及呼吸功能。

注：rhGAA（注射用阿糖苷酶 α），是赛诺菲旗下 Genzyme 公司开发的用于 Pompe 病（糖原累积病 Ⅱ 型）治疗药物，也是目前唯一一个针对 Pompe 病的治疗药物，可用于治疗包括 IOPD 和 LOPD 在内的各年龄段 Pompe 病患者。

根据成人 LOPD 的特点，《2021 成人 Pompe 病共识》阐述了适用于成人 LOPD 的 ERT 治疗策略。成人 LOPD 患者在出现肌力下降和（或）呼吸肌受累，用力肺活量（FVC）< 80% 预测值时，就应开始 ERT。注射用阿糖苷酶 α 的初始推荐剂量为 20 mg/kg 体重，每 2 周 1 次，缓慢静脉滴注。建议长期维持治疗，并每 6 个月进行1 次随访评估，包括肌酶、肝功能、呼吸功能、肌力检查、6 min步行试验和日常生活能力评估等。

亮点六：《2021 成人 Pompe 病共识》强调了成人 LOPD 多学科综合管理（MDT）的重要性，并规范了各系统的综合治疗管理

相较于《2013 版共识》，《2021 成人 Pompe 病共识》进一步强调了多学科综合管理（MDT）的重要性。成人 LOPD 是一个多系统受累的遗传性罕见疾病，MDT 应贯穿其治疗的全程，涉及到遗传代谢病、神经内科、心内科、呼吸科、内分泌科、骨科、康复科、营养科及精神心理科等专业学科。

《2021 成人 Pompe 病共识》指出，在 ERT 治疗的同时，呼吸和睡眠呼吸障碍的治疗管理、运动康复治疗、消化道管理及营养治疗、骨科及脊柱外科的管理与治疗等亦同样重要。《2021 成人 Pompe 病共识》根据成人 LOPD 的特点更加细致具体的阐述了各系统管理的具体方案，进一步规范了成人 LOPD 的综合治疗管理。

《成人晚发型糖原累积病 Ⅱ 型诊疗中国专家共识》作为国内第一部针对成人 LOPD 的权威专家共识，它的发布有助于规范我国成人 LOPD 的筛查、诊断、治疗及管理各个层面，为我国医护人员提供全面系统的指导建议，从而让更多的成人 Pompe 病患者获益。

参考文献

[1]黄永兰, 等. 糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识. 中华医学杂志 2013,1(3):1370-1373.

[2]中华医学会神经病学分会, 等. 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型诊疗中国专家共识. 中华神经科杂志, 2021,54(10):994-1000.

[3]陈茜, 等. 糖原贮积症Ⅱ型实验室检测方法的研究进展. 国际儿科学杂志 2016,43(11):880-883.

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