舒血宁联合复方丹参片对急性脑梗塞患者血清超敏c反应蛋白、脂蛋白的影响及其临床疗效

周有婷1侯倩1才鼎1吉维忠1敬泽慧2
(1.青海省人民医院神经内科，青海西宁810007；2.青海大学附属医院全科医学科，青海西宁810016)

【摘 要】目的：探讨舒血宁联合复方丹参片对急性脑梗塞患者(ACI)血清超敏C反应蛋白、脂蛋白的影响及其临床疗效。方法：选取青海省人民医院2014年4月~2015年9月收治的80例ACI患者，随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予舒血宁注射液静脉滴注，研究组在此基础上，再予以复方丹参片口服。检测两组相关生化指标及血液流变学的变化，NIHSS及BI评分评估治疗前后神经功能及日常生活能力，NIHSS评分比较其临床疗效。结果：与治疗前比较，两组hs-CRP、LP、PAF及LP-PLA2水平均明显降低(P<0.05)，血液流变学指标亦明显降低(均P<0.05)，NIHSS评分显著降低(P<0.05)，BI评分显著升高(P<0.05)；与对照组比较，观察组hs-CRP、LP、PAF及LP-PLA2水平均较低(均P<0.05)，血液流变学指标及NIHSS评分均较低(均P<0.05)，但BI评分较高(P<0.05)，治疗有效率较高(P<0.05)。结论：舒血宁联合复方丹参片能有效治疗急性脑梗塞，改善血液流变学，促进神经功能的恢复及预后，且能降低hs-CRP及LP水平。

【关键词】急性脑梗塞；舒血宁；复方丹参片；超敏C反应蛋白；脂蛋白

[中图分类号]R543[文献标志码]a[文件编码]1672-3511(2019)-08-019

Effect of the serum high sensitive C reactive protein,lipop rotein and clinical efficacy by Shuxuening combined with Compound Salvia Tablet in the treatment of patients with acute cerebral infarction
ZHOU Youting1,HOU Qian1,CAI Ding1,JI Weizhong1,JING Zehui2
(1.Department of Neurology,Qinghai People＇s Hospital,Xining810007,China;2.Department of General Medicine,The Affiliated Hospital of Qinghai University,Xining810016,China)

【Abstract】 objective:To investigate the effect of the serum high sensitive C reactive protein,lipoprotein and clinical efficacy by shuxuening comBIned with Compound Salvia Tablet in the treatment of patients with acute cerebral infarc-tion.methods:80 patients with acute cerebral infarction were selected and randomly divided into the control group and the experiment group with 40cases in each group.The control group was treated by Shuxuening Injection for intravenous injection and the experiment group was treated on the base of the control group with Compound Salvia Tablet oral.The changes of biochemical indexes and blood rheology were detected before and after the treatment.The nerve function and the ability of daily life were evaluated.Results:The hs-CRP,LP,PAF,LP-PLA2,blood rheology index and NIHSS score after treatment were lower than that before treatment(P<0.05).The biscore after treatment was higher than that before treatment(P<0.01).Compared with the control group,The hs-CRP,LP,PAF,LP-PLA2,blood rheology index and NIHSS after treatment of experiment group were lower that after treatment of control group(P<0.05).the BI score after treatment of experiment group was higher that after treatment of control group (P<0.05).conclusion:Shuxuening combined with Compound Danshen tablet is effective in the treatment of acute cerebral infarction,Improve blood rheology,promote the nerve function recovery and prognosis and decrease of hs CRP and LP levels.

【Key words】 Acute cerebral infarction;Shuxuening;Compound Salvia Tablet;High sensitivity C reactive protein;Lipoprotein

急性脑梗塞(acute cerebral infarction,ACI)是临床常见的脑血管障碍性疾病，伴有局灶神经功能缺失[1-2]，如果严重将会导致意识障碍。近年来，心脑血管疾病患病率逐年上升，已成为我国三大病死原因之一[3-4]，严重威胁着人类的生命安全。ACI主要是由于给脑部供血的动脉形成血栓，引起官腔变窄甚至闭塞[5-6]，最终导致局灶脑供血不足。若治疗不及时，常有后遗症，甚至死亡。超早期溶栓治疗是目前治疗ACI的重要方法[7]，但关于发病时间超过最佳溶栓时间窗(<3h)的患者是否能接受溶栓以及选择最佳剂量，目前尚无统一定论。因此，寻找一种有效治疗方案，尽早促进局部脑血流灌注及最大限度地降低脑损伤尤为关键。本研究旨在探讨舒血宁联合复方丹参片治疗ACI的临床疗效，以及对hs-CRP、LP水平的影响。

1  资料和方法

1.1一般资料选择青海省人民医院2014年4月~2015年9月收治的ACI患者80例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[8]中ACI相关诊断要点。②首次发病或既往有脑梗病史但未留下后遗症者。③经CT或MRI证实，年龄<78岁。④经本院医学伦理会审核通过，获得知情同意，并自愿参与本研究。排除标准：①出血性脑梗塞。②凝血机制异常或伴有出血倾向。③伴有自身免疫性、感染性及代谢性疾病，对结果判定产生影响。④存在药物过敏或禁忌证。⑤有严重并发症发生或中途应用其他治疗方案。对照组中，男性24例，女性16例；年龄46~75岁，平均(64.58±8.72)岁；发病至就诊时间10~28h，平均(13.58±1.59)h。CT或MRI示基底节区梗塞27例，腔隙梗塞8例，多发性梗塞5例。合并基础病：高血压22例，糖尿病6例。观察组中，男性22例，女性18例；年龄44~77岁，平均(64.84±8.64)岁；发病至就诊时间9~26h，平均(13.28±1.62)h。CT或MRI示基底节区梗塞25例，腔隙梗塞7例，多发性梗塞8例。合并基础病：高血压25例，糖尿病4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法所有患者均接受基础病原治疗方案，并依据个体情况给予营养支持，降低颅内压，输氧等常规治疗，定期检测血、尿常规及肝、肾功能等。对照组予舒血宁注射液静脉滴注，具体用法用量：5mL舒血宁注射液＋250mL5%葡萄糖注射液，静脉滴注每日1次，7天一个疗程，治疗2个疗程；观察组在对照组基础上，再予以复方丹参片口服，每日3次，每次3片，连续接受14天治疗。

1.3观察指标

1.3.1相关生化指标所有患者均于治疗前、后抽取空腹肘静脉血5mL，并根据检测项目置于肝素抗凝管及非肝素抗凝管，待测。采用日立-7600A全自动分析仪经免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白(LP)水平，试剂盒由天津德赛生物制药有限公司提供。采用ELISA法测定血小板活化因子(PAF)及脂蛋白相关磷脂酶(LP-PL)A2水平，试剂盒由天津康尔克生物科技有限公司生产。上述所有操作均在药品说明书的指导下严格进行。

1.3.2血液流变学指标采用美医林MEN-C80血流变动态分析仪对治疗前、后所有患者血流流变学指标进行检测，并记录。

1.3.3NIHSS及BI评分采用美国国立院研究院卒中量表(NIHSS)对治疗前、后所有患者脑神经功能进行评估，分值越高代表脑神经功能损伤越严重。采用Barthel指数(BI)评分测定治疗前、后患者日常生活活动能力，总分100分，分值越高提示预后越好。

1.3.4临床疗效临床疗效判定标准以NIHSS评分改善情况拟定：基本治愈，病残程度0级，NIHSS评分减少>90%；显著进步，病残程度1~3级，45%<NIHSS评分减少≤90%；进步，18%≤NIHSS评分减少≤45%；无变化，NIHSS评分减少<17%。治疗有效率=(基本治愈例数+显著进步例数)/总例数×100%。
1.4统计学方法采用SPASS17.0软件来进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间采用配对t检验进行比较，等级资料以率(%)表示，采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1相关生化指标水平比较与治疗前比较，两组hs-CRP、LP、PAF及LP-PLA2水平均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组hs-CRP、LP、PAF及LP-PLA2水平较低(均P<0.05)，见表1。

2.2血液流变学指标比较与治疗前比较，两组红细胞压积、血浆黏度及全血黏度(高切/低切)血液流变学指标均明显降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组红细胞压积、血浆黏度及全血黏度(高切/低)血液流变学指标较低(P<0.05)，见表2。

2.3NIHSS及BI评分比较与治疗前比较，两组NIHSS评分显著降低(P<0.05)，BI评分显著升高(P<0.05)；与对照组比较，观察组NIHSS评分较低(P<0.05)，BI评分较高(P<0.05)，见表3。

2.4临床疗效比较治疗后，对照组治疗有效率低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3  讨论

ACI是临床常见的脑血管疾病之一，病情发展迅速，极易对神经功能造成严重影响。其病理过程比较复杂，目前多数认为主要与脑动脉粥样硬化及血液流变学异常等因素密切相关[9-10]。脑动脉粥样硬化、血液粘稠度增高，使脑动脉阻塞形成血栓，导致血管腔狭窄甚至闭塞，最终引起脑组织局部血流灌注减少，造成该区域脑组织缺血、氧软化坏死。脑梗塞急性期应尽快恢复缺血区的脑灌注，阻止血栓进一步扩展，同时改善血液流变学及微循环，脑保护治疗，从而减轻再灌注损伤。

舒血宁主要成分是银杏黄酮、银杏内酯及白果内酯，现已大量用于心脑血管疾病的治疗。其具有扩张血管，改善脑血管供血不足的作用[11-12]，进而阻止脑组织缺血、缺氧症状。此外，还能拮抗血小板聚集，防止血栓形成，具有保护神经元的作用。复方丹参片由丹参、三七及冰片3味中药组成，其中丹参为主要成分。其主要活性成分为丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸等。有研究表明，复方丹参片可通过促进缺氧诱导因子表达及脑内细血管的新生，减轻缺血所致脑损伤[13-14]，修复脑缺血损伤。同时，还能明显降低血清TC、TG水平，升高HDL-C水平[15-16]，具有一定的改善血液流变学的作用。

有研究显示，ACI所致缺血性脑损伤多伴有多种细胞因子介导的炎症反应[17]，并与机体某些炎症因子密切相关。hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，又称为高敏C反应蛋白，是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管危险事件最强有力的预测因子之一。LP是动脉粥样硬化独立高危因素[18]，同时也是形成血栓的关键物质，能够影响血液黏稠度。PAF是一种脂质介质，有较强血小板聚集作用[19-20]，能促进血小板的聚集及释放。P-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。本研究结果显示，联合治疗的患者的hs-CRP、LP、PAF以及LP-PLA2明显低于使用舒血宁治疗的患者，提示联合治疗能有效降低患者的相关生化指标。这提示复方丹参片能有效抑制炎症反应，从而达到治疗ACI的目的。本研究结果还显示，联合治疗的患者的红细胞压积、血浆黏度及全血黏度(高切/低切)血液流变学明显低于使用舒血宁治疗的患者，表明舒血宁联合复方丹参片可通过改善血液流变学的异常，促进脑组织缺血区域血流再灌注。联合治疗的患者的NIHSS评分明显低于使用舒血宁治疗的患者，BI评分明显高于使用舒血宁治疗的患者，提示联合治疗有利于神经功能损伤的恢复，并提高日常生活能力，对ACI患者预后大有益处。此外，联合治疗的总有效率(55.00%)明显高于单纯使用舒血宁(30.00%)。但由于存在出血风险，故在用药期间应密切监测有无出血情况，并调整用药。

4  结论

舒血宁联合复方丹参片对急性脑梗塞患者有较理想的临床疗效，能显著促进神经功能损伤的恢复，有利于预后，可能机制与降低血清hs-CRP、LP水平及改善血液流变学相关，但具体作用机制有待深一步研究。

参考文献

[1]Wen X,Wang Y,Zhang F,et al.In vivo monitoring of neural stem cells after transplantation in acute cerebral infarction with dual-modal MR imaging and optical imaging[J].BIomaterials,2014,35(16):4627-4635.

[2]Zhou J,Zhang J.Identification of miRNA-21 and miRNA-24 in plasma as potential early stage markers of acute cerebral infarction[J].Molecular medicine reports,2014,10(2):971-976.

[3]Shi D,Xia T,Feng H,et al.Evaluating the diagnostic value of vWF:Ag,DD and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves[J].Experimental and therapeutic medicine,2014,7(6):1573-1577.

[4]Lin A Q,Shou J X,Li X Y,et al.Metabolic changes in acute cerebral infarction:Findings from proton magnetic resonancespectroscopic imaging[J].Experimental and therapeutic medicine,2014,7(2):451-455.

[5]Jüttler E,Unterberg A,Woitzik J,et al.Hemicraniectomy in older patients with extensive middle-cerebralartery stroke[J].New England journal of Medicine,2014,370(12):1091-1100.

[6]Gjerde G,Naess H.Risk factor burden predicts long-term mortality after cerebral infarction[J].Acta Neurologica Scandi navica,2014,129(3):173-177.

[7]Liu J,Xing Y,Gao Y,et al.Changes in serum interleukin-33 levels in patients with acute cerebral in arction[J].journal of clinical neuroscience,2014,21(2):298-300.

[8]Zhang J B,JüX H,Wang J,et al.Serum cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke[J].Journal of Clinical Neuroscience,2014,21(2):268-273.

[9]Camerlingo M,Tudose V,Tognozzi M,et al.Predictors of recanalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J].International Journal of Neuroscience,2014,124(3):199-203.

[10]Wijdicks E F M,Sheth K N,Carter B S,et al.Recommendations for the Management of Cerebral and Cerebellar Infarction With Swelling A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke,2014,45(4):1222-1238.

[11]Chu H X,Kim H A,Lee S,et al.Immune cell infiltration in malignant middle cerebral artery infarct on:comparison with transient cerebral ischemia[J].Journal of Cerebral Blood Flow＆ Metabolism,2014,34(3):450-459.

[12]Tokgoz S,Keskin S,Kayrak M,et al.Is neutrophil/lymphocyte ratio predict to short-term mortality in acute cerebral infarct independently from infarct volume[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases,2014,23(8):2163-2168.

[13]Ko J K,Cha S H,Choi C H.Sphenoid ridge meningioma presenting as acute cerebral infarction[J].Journal of Korean Neurosurgical Society,2014,55(2):99-102.

[14]Menon B K,d'Esterre C D,Qazi E M,et al.Multiphase CT angiography:a new tool for the imaging triage of patients with acute ischemic stroke[J].Radiology,2015,275(2):510-520.

[15]Dong X L,Xu S J,Zhang L,et al.Serum Resistin Levels May Contribute to an increased risk of acute cerebral infarction[J].Molecular neuroBIology,2017,54(3):1919-1926.

[16]Tang S C,Luo C J,Zhang K H,et al.Effects of dl-3-n-butylphthalide on serum VEGF and bFGF levels in acute cerebralninfarction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(19):4431-4436.

[17]Misumi i,Nagao A,Iwamoto K,et al.Acute Multiple Cerebral infarction in a Patient with an Accessory Mitral Valve[J].Internal Medicine,2017,56(2):153-155.

[18]Muramatsu K,Fujino Y,Kubo T,et al.Efficacy of Antimicrobial Catheters for Prevention of Catheter-Associated Urinary Tract Infection in Acute Cerebral Infarction[J].Journal of Epidemiology,2018,28(1):54-58.

[19]Kato A,Shinohara Y,Kuya K,et al.Proximal Bright Vessel Sign on Arterial Apin Labeling Magnetic Resonance Imaging in Acute Cardioembolic Cerebral Infarction[J].Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases,2017,26(7):1457-1461.

[20]Song T J,Chang Y,Chun M Y,et al.High Dietary Glycemic Load is Associated with Poor Functional Outcome in Patients with Acute Cerebral Infarction[J].Journal of Clinical Neurology,2018,14(2):165-173.

(西部医学2019年8月第31卷第8期)、

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