依达拉奉联合尼莫地平对大面积脑梗死患者颈动脉斑块稳定及血液流变学状态的影响

郭巾瑜
(河南医学高等专科学校附属医院神经内科，河南新郑451191)

【摘 要】目的：研究依达拉奉联合尼莫地平对大面积脑梗死患者颈动脉斑块稳定及血液流变学状态的影响。方法：选择2015年10月至2018年10月脑梗死患者80例，按随机数表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组采用依达拉奉治疗，观察组在对照组基础上加用尼莫地平治疗，两组患者均治疗2周。检测两组患者治疗前后血液流变学、颈动脉斑块稳定性，采用神经功能缺损量表(NIHSS)评分及Fugl-Meyer运动功能评分评估神经及运动功能，统计不良反应发生率。结果：观察组治疗后高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度均低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后颈动脉斑块稳定性高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后Fugl-Meyer评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)；两组患者不良反应发生率比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。结论：依达拉奉联合尼莫地平治疗大面积脑梗死患者可提高斑块稳定性并降低血液黏度。

【关键词】依达拉奉；尼莫地平；大面积脑梗死；颈动脉斑块稳定；血液流变学

Edaravone combined with nimodipine for carotid artery plaque in patients with massive cerebral infarction Stability and influence of hemorheological state
GUO Zhong Yu
(Department of neurology,affiliated hospital of henan medical college,Xinzheng 451191,China)

【Abstract】 Objective:To study the effects of edaravone combined with nimodipine on the stability of carotid artery plaque and hemorheology in patients with large-scale cerebral infarction.Methods:80 patients with cerebral infarction from October 2015 to October 2018 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,with 40 patients in each group.The control group was treated with edaravone,while the observation group was treated with nimodipine on the basis of the control group.Both groups were treated for 2 weeks.Hemorheology and carotid plaque stability were detected before and after treatment in the two groups of patients,and neurological and motor function were evaluated by using the nerve function defect scale(NIHSS)score and fugl-meyer motor function score,and the incidence of adverse reactions was calculated.Results:After treatment,the high cut whole blood viscosity,low cut whole blood viscosity and plasma viscosity in the observation group were all lower than those in the control group(P<0.05).The stability of carotid plaque in the observation group was higher than that in the control group(P<0.05).After treatment,fugl-meyer score in the observation group was higher than that in the control group,while NIHSS score was lower than that in the control group (P<0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion:Edaravone combined with nimodipine can improve plaque stability and reduce blood viscosity in patients with large area cerebral infarction.

【key words】edaravong;Nimodipine;Massive cerebral infarction;Carotid plaque stable;hemorheology

急性脑血管疾病是目前致残致死率较高的常见病，与恶性肿瘤、心脏病组成三大致死疾病，存活患者中也有超过50%存在后遗症[1]。随着人口逐渐老年化，我国脑梗死发病率仍在不断上升，其中大面积脑梗死在脑血管疾病中占10%左右，其造成脑水肿及颅内压上升更显著，可增加致残致死率[2]。因此，尽早进行闭塞动脉再通，可利于恢复缺血部位脑组织血运，改善预后。患者接受超早期溶栓治疗可快速改善病症，但限制较多，治疗时间窗及再灌注损伤都可能影响其疗效。目前，治疗脑梗死方式较多，包括抗炎、溶栓、脑保护等，但疗效有限。依达拉奉与尼莫地平均为治疗脑梗死药物，其中依达拉奉主要作用为清除自由基[3]，而尼莫地平则是钙通道拮抗剂[4]，联合治疗相关报道较少。本研究探讨依达拉奉联合尼莫地平治疗脑梗死患者的临床效果。

1  资料与方法

1.1一般资料：选择2015年10月至2018年10月于本院就诊的脑梗死患者80例，按随机数表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组男25例，女15例；年龄48~65(58.49±5.85)岁；梗死病灶直径5~10(7.82±0.78)cm；梗死部位：额颞顶叶18例，顶枕叶13例，颞顶叶9例；高血压15例，冠心病11例，糖尿病6例。观察组男23例，女17例；年龄46~67(58.67±5.87)岁；梗死病灶直径5~10(7.74±0.77)cm；梗死部位：额颞顶叶19例，顶枕叶12例，颞顶叶9例；高血压13例，冠心病10例，糖尿病4例。两组患者一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入：符合第四届脑血管学术会议制定脑梗死中诊断标准[5]，经过影像学证实为大面积脑梗死者；本研究符合《赫尔辛基宣言》。排除：脑出血或蛛网膜下腔出血患者；心脏病引起脑栓塞患者；外伤、肿瘤等造成脑梗死者；恶性肿瘤患者；精神疾病、认知重度障碍、痴呆、意识障碍患者；严重肝肾功能不全患者；严重感染患者；中风病史并遗留严重后遗症者；对所用药物过敏者；近1年有心肌梗死或大型手术史患者；合并严重并发症者。

1.3治疗方法：两组患者均给予常规治疗，包括降低颅内压、抗凝、减轻脑水肿等，对照组给予依达拉奉，静脉滴注，30mg/次，2次/d；观察组在对照组基础上给予尼莫地平，静脉滴注，12mg/次，1次/d；两组患者均治疗2周。

1.4观察指标：①采用全自动血液流变仪检测两组患者治疗前后血液流变学，包括高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度；②通过彩色多普勒超声检测两组患者颈动脉内膜中层厚度及斑块大小；③采用神经功能缺损量表(NIHSS)评分及Fugl-Meyer运动功能评分评估两组患者神经及运动功能，NIHSS评分越高表示神经受损越严重，Fugl-Meyer评分越高表示运动功能越好；④统计两组患者不良反应发生率。

1.5统计学方法：数据采取统计学软件SPSS17.0进行处理，计数资料(%)无序分类采用x2检验，计量资料(x±s)采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1血液流变学：治疗前，两组患者血液流变学水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2颈动脉斑块稳定性：治疗前，两组患者颈动脉斑块稳定性比较，差异未见统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后颈动脉斑块稳定性高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3NIHSS评分、Fugl-Meyer评分：治疗前，两组患者NIHSS评分、Fugl-Meyer评分比较，差异未见统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后Fugl-Meyer评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应：两组患者不良反应发生率比较，差异未见统计学意义(x2=0.422，P=0.516>0.05)。见表4。

3  讨论

大面积脑梗死常见病因是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化是在动脉内膜受损基础上，动脉对损伤部位作出炎症-纤维增生反应。大面积脑梗死存在脑出血风险，病死率可达50%以上，严重威胁患者生命健康。大面积脑梗死引起损伤机制的可能原因为，脑组织缺血后造成细胞外钙离子大量内流，提升膜磷脂酶活性，增加脂质过氧化，从而增加生成自由基，导致脑组织水肿及脑细胞凋亡，还可促进炎症反应发生；缺氧缺血造成大量生成自由基，患者体内清除自由基能力减弱，加重损害脑组织。因此，抑制生成氧自由基并保护脑组织可减少损害脑神经[6]。

依达拉奉是一种羟自由基清除药物，通过清除氧自由基来减轻损害神经元细胞及血管细胞，从而减轻脑水肿、保护血脑屏障。依达拉奉通过抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素生成，减少炎症介质生成，清除高毒性自由基并抑制细胞的脂质氧化程度。尼莫地平则是钙离子阻滞剂，抑制钙离子内流并促进细胞内钙排出，稳定钙离子通道，达到扩张脑血管及改善脑血管痉挛目的[7]。尼莫地平还可改善微循环，可在一定程度上预防脑水肿。

本研究观察组血液黏度更低，可能原因为尼莫地平通过扩张血管及促进脑部组织血液流动降低血液黏稠度。本研究中观察组颈动脉斑块稳定性更高，说明依达拉奉联合尼莫地平可有效提高颈动脉斑块稳定性。本研究中观察组神经及运动功能更好，可能原因为尼莫地平通过抑制钙离子内流及加强钙离子酶活性，维持钙离子通道稳定性，从而缓解脑水肿引起的神经损伤，与肖连臣[8]研究结果相符。采用依达拉奉联合尼莫地平治疗大面积脑梗死患者可降低血液黏稠度、提高斑块稳定性、提升神经及运动功能。

参考文献

[1]董雯，李保玉，屈园利，等.急性脑血管病发病特点的研究[J].中国中医急症，2016，25(2)：254-255，267.

[2]谢海庭，李忠丽，孙海涛，等.急性大面积脑梗死新治疗方案的应用[J].广东医学，2015，36(8)：1178-1181.

[3]王素艳，李艳琴，李伟，等.脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25(14)：1499-1501，1505.

[4]杨红玲，郑健刚，刘涛，等."调神益智"针刺法结合尼莫地平治疗脑梗死后轻度认知障碍36例[J].针灸临床杂志，2015，31(3)：33-36.

[5]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点及临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[6]李连波.大面积脑梗死48例诊治体会[J].山东医药，2016，56(5)：86-87.

[7]孙亚鸣，钱菊芬，隆凤丹，等.急性脑梗死尼莫地平治疗后患者认知功能及血清HSP70水平变化[J].山东医药，2016，56(3)：86-88.

[8]肖连臣.尼莫地平对大面积脑梗死病人脑组织血供、NIHSS及Fugl-Meyer评分的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16(1)：92-95.

(临床医学2019年7月第39卷第7期

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