PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP在Hp感染的消化性溃疡患者血清中的变化及其意义

汪湃，冯世兵
(北京市和平里医院消化病房，北京100013)

【摘 要】目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染相关性消化性溃疡患者血清中胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)、内皮素(E)、降钙素基因相关肽(CGRP)的变化及其临床意义。方法选取我院2016年1月至2017年3月确诊的消化性溃疡患者120例(PU组)、另选取60例健康对象作为对照组，检测并对比两组的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平，并按照Hp感染检测结果、溃疡部位将PU组患者进行亚组分析。结果PU组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平均显著的高于对照组，PU组患者的血清CGRP水平均显著的低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；Hp+组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平均显著的高于Hp-组，Hp+组患者的血清CGRP水平均显著的低于Hp-组，差异有统计学意义(P＜0.05)；胃溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平与十二指肠溃疡患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论消化道溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平升高、CGRP水平降低，并且合并Hp感染会加重这一情况。

【关键词】幽门螺杆菌；消化性溃疡；胃蛋白酶原；内皮素；降钙素基因相关肽

Changes and Significance of Serum PGⅠ,PG Ⅱ,ET and CGRP Levels in Patients with Peptic Ulcer Infected by Hp．
Wang Pai，Feng Shibing．Hepingli Hospital of Beijing，Beijing 100013，China

【Abstract】Objective  To investigate the changes and clinical significance of serum pepsinogen I，II (PGⅠ,PGⅡ)，endo- thelin (ET) and calcitonin gene related peptide (CGRP) in patients with peptic ulcer associated with Helicobacter pylori (Hp) infection．Methods  We selected 120 patients with peptic ulcer diagnosed in our hospital from January 2016 to March 2017 (PU group)，and another 60 healthy people as control group．Serum PGⅠ,PGⅡ,ET and CGRP levels were detected and compared between the two groups，and subgroup analysis was performed on patients in the PU group according to Hp infection test results and ulcer site．Results  The levels of serum PGⅠ,PGⅡ and ET in PU group were significantly higher than those in control group，while the levels of serum CGRP in PU group were significantly lower than those in control group，which were statistically significant(P＜0. 05) ; the levels of serum PG I，PG II and ET in Hp+group were significantly higher than those in Hp-group，and the levels of serum CGRP in Hp+group were significantly lower than those in Hp-group，which were statistically significant(P＜0. 05) ; the levels of serum PGI，PGII，ET and CGRP in patients with gastric ulcer were not significantly different from those in patients with duodenal ulcer(P＞0. 05)．Conclusion The levels of serumPGⅠ,PGⅡ and ET increase and CGRP level decreases in patients with digestive tract ulcer，which can be aggravated by Hp infection．

【Key words】 helicobacter pylori; peptic ulcer; pepsinogen; endothelin; calcitonin gene-related peptide

消化性溃疡是临床常见的消化系统疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡，可引起腹痛、腹胀、恶心、嗳气等不适症状，如不及时治疗，可引起消化道出血甚至恶变风险。消化性溃疡患者胃液中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)异常升高，对自身胃壁组织黏膜、十二指肠黏膜产生消化作用[1]。引起消化性溃疡的病因比较复杂，有研究证实，幽门螺杆菌(Helico-bacterpylori，Hp)感染、不良饮食习惯、吸烟、酗酒、家族史等均有关，其中Hp感染是最重要的病因[2]。目前临床缺乏理想的Hp感染的血清学检测指标，目前的13C呼气检查虽然可以判断有无Hp感染，但对Hp感染相关性消化性溃疡的病情无从诊断。胃镜检查虽然可明确诊断消化性溃疡，但属于侵入性操作，检查过程比较痛苦，患者接受度较差[3]。近年来消化系统疾病的血清学研究成为临床研究的热点，发现胃蛋白酶原、血管活性肽等物质在消化系统疾病的发生过程中发挥重要的作用[4]。本研究探讨了Hp感染相关性消化性溃疡患者血清中PGⅠ、PGⅡ、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的变化及其临床意义。

1  资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2016年1月至2017年3月确诊的消化性溃疡患者120例(PU组)、另选取60例健康对象作为对照组。PU组，患者年龄28～69岁，平均(45.8±12.4)岁；男79例、女41例；其中胃溃疡患者48例、十二指肠溃疡患者72例；Hp+性患者85例、Hp-性患者35例。对照组，年龄25～69岁，平均(43.2±13.0)岁；男42例、女18例。两组研究对象的年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：消化性溃疡患者的诊断参考《消化性溃疡的诊断与治疗规范2016年版》[1]的标准；纳入研究对象的年龄≤69岁。经消化内镜确诊为十二指肠溃疡或胃溃疡；对照组为体检健康对象。排除标准：伴有恶性肿瘤；血液系统疾病；免疫系统疾病；肝肾功能疾病；具有消化内镜检查禁忌症。

1.2 Hp感染检测方法：检测3d停服抗生素、铋剂、质子泵抑制剂等药物，空腹状态下接受检查。口服稳定核素C13标记的底物胶囊，测定服药前后呼气样本中C12和C13比值(δ值)，呼气后δ值呼气前δ值＞4，判断为Hp感染阳性。

1.3 实验室指标检测方法：抽取研究对象空腹静脉血，3000r/min离心分离血清，密封放置于-20℃冰箱保存待测。采用电化学发光法检测血清PGⅠ、PGⅡ检测仪器为美国雅培公司i2000型电化学发光仪及其配套的PGⅠ、PGⅡ试剂盒。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测ET、CGRP，检测仪器为美国伯腾多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。所有操作均严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.4统 计学方法：数据统计分析采用SPSS16.0进行处理，数据表述采用(x±s)表示，数据统计分析采用t检验、检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组研究对象的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平比较：PU组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平均显著的高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；PU组患者的血清CGRP水平均显著的低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
 

2.2Hp感染情况与消化道溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平的关系：Hp+组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平均显著的高于Hp-组，差异有统计学意义(P＜0.05)；Hp+组患者的血清CGRP水平均显著的低于Hp-组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3不同溃疡部位患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平比较：胃溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平与十二指肠溃疡患者比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。表3。

3  讨论

消化性溃疡是临床常见的消化系统良性疾病，多发生于青壮年。其发生、发展与胃液中的胃酸、胃蛋白酶密切相关，因此多见于与胃酸、胃蛋白酶接触较多的胃或十二指肠部位[6]。消化性溃疡的发病机制比较复杂，Hp感染是其主要致病因素的观点被广泛认同。Hp感染后可穿过胃黏膜上皮细胞至固有层，产生毒素损伤胃黏膜，并刺激胃壁细胞分泌大量的胃酸，引起黏膜局部炎性反应[7]。有研究认为，Hp感染初期可引起浅表性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等病变，如不及时控制病情，病变后期可导致慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、癌前病变，最终可导致恶变[8]。因此临床治疗消化性溃疡时多以两种抗生素联合质子泵抑制剂的三联方案为主，以杀灭Hp、修复黏膜[9]。

胃蛋白酶原是胃液中胃蛋白酶的前体物质，包括PGⅠ和PGⅡ，主要是由胃黏膜泌酸腺中的主细胞合成，进入胃腔后在酸性环境下活化为胃蛋白酶。异常升高的胃蛋白酶可对自身胃壁组织黏膜、十二指肠黏膜产生消化作用而引起黏膜损伤[10]。本研究中消化性溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平均显著的高于健康人群。这一结果提示，PGⅠ、PGⅡ对消化道黏膜的攻击作用是引起消化道溃疡的原因之一。Hp阳性患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平均显著的高于Hp阴性患者。这一结果提示，Hp感染可引起胃蛋白酶原的变化，导致PGⅠ、PGⅡ水平升高而加重对消化道黏膜的损伤。

ET是目前已知作用最强的缩血管物质，在各种因素的刺激下消化道黏膜上皮合成大量的内源性ET，引起消化道局部血流量减少、消化道黏膜屏障作用被破坏[11]。CGRP是目前已知作用最强的血管舒张物质，胃和十二指肠部位分布着丰富的CGRP神经纤维，当消化道黏膜损伤发生后，感觉神经释放CGRP，增加消化道局部血流量，参与损伤黏膜的修复过程[12]。CGRP还可通过刺激生长抑素合成、抑制胃泌素合成而调节胃酸分泌，减少胃酸对刺激[13]。本研究中消化性溃疡患者的血清ET水平显著的高于健康人群；血清CGRP水平显著的低于健康人群。这一结果提示，ET合成增多，CGRP合成下降的失衡状态是引起消化性溃疡的作用机制之一。Hp阳性患者的血清ET水平显著的高于Hp阴性患者；血清CGRP水平显著的低于Hp阴性患者。这一结果提示，幽门螺杆菌可在胃黏液和上皮细胞之间产生有害的酶、细胞内毒素等物质，诱导局部免疫反应，引起感觉神经异常而使ET合成增加，CGRP合成减少，打破胃肠道黏膜ET、CGRP合成的平衡状态，引起血管收缩、舒张作用失去平衡而导致局部缺血，而血管内皮细胞对缺血缺氧的环境变化十分敏感，在局部缺血时可进一步刺激ET合成，如此形成一个恶性循环，引起或加重消化道黏膜的损伤[14-15]。

本研究对比不同部位黏膜溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP水平的差异，发现胃溃疡患者与十二指肠溃疡患者血清上述指标并无明显差异。这一结果提示，消化道溃疡的发生均可导致血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平升高、CGRP水平降低，但病变部位不会显著影响上述指标的变化。
综上所述，消化道溃疡患者的血清PGⅠ、PGⅡ、ET水平升高CGRP水平降低，并且合并Hp感染会加重这一情况。

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