加替沙星加服六味地黄丸对尿路感染患者血清和尿SIL-2R与IL-8的影响

张琰1，管晓静1，李俊玲1，夏艳2，杨黎辉3

(1、濮阳医学高等专科学校，河南濮阳457000；

2、濮阳市中医院内科，河南濮阳457000；

3、郑州卫生健康职业学院，河南郑州450000)

【摘要】目的：观察加替沙星加服六味地黄丸治疗尿路感染的疗效，及对血清和尿可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-8(IL-8)和疗效的影响。方法：选取濮阳市中医院泌尿科尿路感染患者104例为研究对象，分为治疗组和对照组，各52例。两组均口服加替沙星，每日一次。治疗组在此基础上加服六味地黄丸，每日三次。疗程均为14d。应用酶联免疫吸附法检出两组患者血清和尿SIL-2R、IL-8，并记录两组疗效和不良反应发生率。结果：治疗组患者疗效优于对照组(p=0.021)；治疗组治疗后血清和尿SIL-2R、IL-8分别为(114.26±32.56)μ/ｍl、(66.41±22.16)pg/ｍl和(65.58±9.34)μ/ｍl、(113.28±12.21)pg/ｍl低于对照组(P<0.05)；未发现严重不良反应。结论：加替沙星加服六味地黄丸治疗尿路感染的效果较好，且可以显著改善血清和尿SIL-2R、IL-8水平。

【关键词】加替沙星；六味地黄丸；尿路感染；可溶性白细胞介素-2受体；白细胞介素-8

[中图分类号]R691.3[文献标识码]A[文章编号]1005-4529(2020)11-1704-04

Effect of gatifloxacin plus Liuwei Dihuang pills on seruｍ and urinary SIL-2R and IL-8 levels in patients with urinary tract infection

ZHENG Yan,GuAN Xiao-jing,LI Jun-ling,XIA Yan,YANG Li-hui

(Puyang Medical College,Puyang,Henan 457000,China)

【Abstract】Objective：To observe the effect of gatifloxacin plus liuwei dihuang pills on the treatｍent of urinary tract infection,and the effect on seruｍ and urinary soluble interleukin 2 receptor(SIL-2R)and interleukin 8(IL-8)levels in patients with urinary tract infection.Methods：A total of 104 patients with urinary tract infections in the urology departｍent of Puyang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as ther esearch subjects and divided into a treatｍent group and a control group,with 52 cases each.Both groups were received gatifloxacin orally once daily.The treatｍent group was given Liuwei Dihuang Wan three tiｍes a day.The course of treatｍent was 14 days.Enｚyｍe-linked iｍｍunosorbent assay was used to detect seruｍ and urinarySIL-2R and IL-8 in the two groups of patients,and the curative effect and incidence of adverse reactions in the two groups were recorded.Results：The therapeutic effect of patients in the treatｍent group was significantly better than the patients in the control group(P=0.021).After the treatｍent,seruｍ and urine SIL-2R and IL-8 of patients in thetreatｍent group were(114.26±32.56)μ/ｍl,(66.41±22.16)pg/ｍl and(65.58±9.34)μ/ｍl,and(113.28±12.21)pg/ｍl,respectively,significantly lower than that those of patients in the control group(P<0.05).No serious adverse reactions were found.Conclusion：Gatifloxacin plus Liuwei Dihuang Pill has a better effect on urinary tract infections,and can significantly iｍprove seruｍ and urine levels of SIL-2R and IL-8.

【Key words】Gatifloxacin；liuwei Dihuang Pills；urinary tract infection；Soluble interleukin-2 receptor；Interleukin-8

尿路感染(urinary tract infection，uTI)是一种常见的多发性疾病，在我国发病率为0.91%，仅次于呼吸道感染，且以女性居多[1-2]。其主要临床症状为尿频、急尿、小便痛、化脓性尿、发热、寒战、腰胁痛、肾区叩击痛等，严重影响了患者的日常生活[3-4]。目前临床治疗uTI主要采用西药，存在治疗效果较差，疗程长等缺陷。中医药在治疗uTI方面较之西药更具优势，已经积累了丰富的经验，得到了广泛认可。加替沙星作为喹诺酮类药物之一[5-7]，在临床上常用于杀菌消毒，具有抗菌活性高、安全性高、抗菌谱广、不良反应少的优点，治疗细菌感染性疾病具有良好的治疗效果[8]。六味地黄丸在临床上主要用于慢性肾炎、高 血 压、糖尿病和男性不育症等疾病治疗[7]，具有滋阴补肾和健脾益胃的功效，可用于改善腰膝酸软、潮热盗汗和五心烦热等症状[8]。国内已有部分研究报道了加替沙星联合中药对于尿路感染有一定的效果[9-10]。本文使用加替沙星作为尿路感染的常规治疗方法，并在此基础上同时加服六味地黄丸，通过对UTI患者血清及尿可溶性白细胞介素-2受体(Soluble inter leukin-2 receptor，SIL-2R)、白细胞介素-8(Inter leukin-8，IL-8)水平变化评价加服六味地黄丸对加替沙星治疗尿路感染疗效的影响，为提高尿路感染的治愈率和治疗手段的多样性提供充分的科学依据。

1、对象与方法

1.1对象 选取濮阳市中医院泌尿科2017年5月-2019年5月收治的尿路感染患者104例为研究对象，分为治疗组和对照组，各52例，诊断符合《尿路感染诊断与治疗专家共识(2015版)复杂性尿路感染》[11]中尿路感染的诊断标准。本试验经医院伦理委员会审核通过(SHN13043326)，且患者或家属签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：符合尿路感染诊断；对本研究药物不过敏；年龄18～65岁。排除标准：近期使用免疫抑制剂及抗菌药物的患者；伴有严重心、肾、肝等脏器功能不全的患者；合并其他感染性疾病的患者；孕妇患者；伴有恶性肿瘤患者；对研究药物过敏患者；伴有自身免疫性疾病患者。

1.3方法 两组患者均口服加替沙星，每日次，每次400ｍg(4粒)。治疗组在此基础上加服六味地黄丸，每日三次，分为早两丸，中晚各三丸。疗程均为14d，在此期间不服用其他抗菌药物。

1.4观察指标 参照标准[11]，治疗效果判定为：痊愈：患者临床症状消失，尿培养结果转阴；显效：患者临床症状明显改善，尿培养菌落计数明显下降；有效：患者临床症状有部分好转，尿培养菌落计数有所下降；无效：患者临床症状无改变，尿培养菌落计数结果持平或升高。此外，对患者在治疗期间出现的恶心、呕吐、肝肾功能异常等不良反应进行统计。

1.5血清和尿SIL-2r、IL-8水平测量 患者于入院及治疗结束后当天22：00点后禁食禁水，于次日晨空腹采集肘静脉血3ｍl，3000r/ｍin离心15ｍin后取上层清液，置于-80 ℃冷冻保存。取晨尿10ｍl，2000r/ｍin离心10ｍin后取上层清液，置于-80 ℃冷冻保存。采用酶联免疫吸附法进行检测两组患者治疗前后血清及尿SIL-2R、IL-8水平变化。

1.6统计分析 采用SPSS 21.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以(x珚±s)表示，采用t检验，治疗前后数据采用配对t检验；计数资料以例数或百分比表示，采用x2检验或Fisher确切概率法；等级资料采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者基本情况 两组患者性别、年龄等临床资料差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

2.2两组患者临床疗 效情况治疗组患者疗效优于对照组(Z=1.510，P=0.021)，见表2。

2.3两组患者治疗前后血清及尿SIL-2R和IL-8情况 治疗前，两组患者血清及尿SIL-2R、IL-8水平差异无统计学意义；治疗后，两组患者血清及尿SIL-2R、IL-8水平均下降，与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.001)；治疗后研究组血清及尿SIL-2R、IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)，见表3。

2.4两组患者治疗过程中不良反应情况 对两组患者进行随访，均无严重不良反应出现。治疗组52例患者在治疗过程中出现3例轻度不良反应，2例胃肠道轻度不适，1例轻度头晕，进行相应处理后不良反应得到缓解；对照组中52例患者在治疗过程中出现4例轻度不良反应，2例恶心，2例轻度腹泻，进行相应处理后不良反应得到缓解。两组轻度不良反应均未对临床效果产生影响，证明用药对患者是否发生不良反应无影响。

3、讨论

UTI主要临床表现尿频、急尿、小便痛、化脓性尿、发热、寒战、腰胁痛、肾区叩击痛等，病情易反复发作，严重影响患者的日常生活。UTI在中医中属于淋症的范畴，研究[12]表明，中药在治疗该疾病方面具有很大的优势，其靶点多，整体性好，毒副作用小。在细菌耐药性日益增强的今天[13-14]，中药的临床应用已为形势所趋。中医药可显著降低本病的严重程度和复发频率，中医药治疗UTI的作用机制，为其临床应用提供更有效的指导。加替沙星是一种广谱抗菌药物，可用来对抗革兰阴性菌和革兰阳菌等病原体所致的各种感染性疾病。临床上常用其消毒杀菌，且效果较好[15]。主治泌尿系统和生殖系统感染，能抑制细菌的繁殖，对支原体、衣原体等也有显著的抑制作用。患者服用后起效快、作用持久，不良反应的发生率也相对较低，且患者服用后不易产生耐药性，临床应用效果理想。六味地黄丸为滋阴补肾的传统方剂[15]，全方由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮组成[16-17]，为阴中求阳的代表方。有增强人体免疫力、降血压、降血糖、抑制肿瘤、抗衰老、抗疲劳、调节内分泌系统改善肾功能等药理作用[18]。因六味地黄丸可调节内分泌系统，故在此试验中在加替沙星治疗尿路感染的基础上加服六味地黄丸，以此提高尿路感染的治愈率。本研究结果显示，加替沙星加服六味地黄丸的治疗组痊愈＋有效＋显效占92.31%，且治疗组疗效优于对照组，提示加替沙星加服六味地黄丸比单独服用加替沙星可有效提高对尿路感染患者的治疗效果，在治疗尿路感染和改善预后上有一定的临床意义。

免疫通路是多种疾病发生发展及药物产生治疗作用的关键途径。SIL-2R是一种复合黏性蛋白，可影响活化淋巴细胞的活性，导致免疫反应过度，且可竞争性结合IL-2，抑制免疫功能[19]。IL-6、IL-17及IL-23是与SIL-2R相关的炎症因子，能够通过诱导单核细胞或者中性粒细胞的浸润来加重局部病情。因此患者血清和尿中的SIL-2R水平间接反映了机体的免疫功能状态[20-22]。在本研究中，予以患者加替沙星加服六味地黄丸的治疗组治疗后血清及尿SIL-2R水平低于只服用加替沙星的对照组，提示加替沙星和六味地黄丸联合服用可明显调节机体的免疫反应，显著提高对尿路感染患者的临床治疗效果。

IL-8是CXC趋化因子家族中的一种，也是迄今为止发现的最强的趋化因子，能够对中性粒细胞特异性趋化进而调节相关炎症反应[23]。中性粒细胞与IL-8特异性结合后形态发生改变，定向游走到机体被细菌感染的部位，当到达部位时形态发生改变的中性粒细胞会开始释放一系列活性产物，这些活性物质会导致机体局部发生炎症反应，从而达到杀菌的目的[24-26]。还有研究[27-29]表明，IL-8还能对T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞产生活化作用。说明IL-8在免疫调节和炎症反应中发挥着重要的作用。在本研究中，两种药物混合服用的治疗组患者血清及尿中的IL-8水平显著低于单服加替沙星的对照组患者，提示加替沙星加服六味地黄丸可明显改善患者机体中的炎症反应和免疫调节系统。

本研究发现，两组患者整个治疗过程中并未有严重不良反应出现，两种药物均是在临床治疗中不良反应发生率较低的药物，将其联用亦无明显的重不良发生，证明加替沙星和六味地黄丸应用于尿路感染患者有着较高的安全性。由于本研究纳入的病例数相对较少，且受限于病原检测手段的不足，导致部分患者可能存在误诊、漏诊的现象，因此对统计学结果可能产生一定影响，下一步应当进行多中心、大样本的充分研究以对本研究结论进行完善和补充。

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(中华医院感染学杂志2020年第30卷第11期)

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