幽门螺杆菌感染与胃癌和消化性溃疡疾病的关系：一项横断面分析研究

本文作者： DebanandaTudu,Amaresh Jagadev

【摘要】背景和目的：亚洲不同国家之间，幽门螺杆菌患病率差异很大。本研究目的在于探究奥里萨邦西部地区幽门螺杆菌感染率与胃十二指肠疾病、胃癌发病率的相关性。方法：共有3289例患者接受内径检查，其中2920例患者接受了上消化道内镜活检。当快速尿素酶检查或阻止病理学检查呈现阳性结果时，则认为该患者幽门螺杆菌检查为阳性。结果：总体上，幽门螺杆菌的感染率为29.2%，胃炎及十二指肠感染率为41.1%，胃溃疡概率为65.1%，十二指肠溃疡概率为83.3%，胃息肉概率为19.2%，胃癌概率为11.1%。幽门螺杆菌感染与胃炎及十二指肠感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃息肉、胃癌均显著相关。结论：幽门螺杆菌在奥里萨邦西部地区的感染率低于亚洲发展中国家的总体水平，但在胃炎及十二指肠感染、消化性溃疡患者中感染率较高。在奥里萨邦西部地区，癌症发病率很低，但与幽门螺杆菌显著相关。关于西奥里萨邦地区幽门螺杆菌和胃癌的关联还需要进一步研究。

【关键词】幽门螺杆菌，消化性溃疡，胃癌

引言

胃炎是医学临床中最常见的疾病之一，而胃癌的发病率在近些年也呈现出上升趋势。研究发现，幽门螺杆菌与90-95％的十二指肠溃疡患者和60-75％的胃溃疡患者有关。尽管已经证实消化性溃疡疾病与多种病原学因素相关，但消化性溃疡疾病的确切原因尚没有定论。几乎所有患者的慢性活动性胃炎均与幽门螺杆菌相关。同时，幽螺杆菌与88%的肠型癌症和55%的胃型癌症相关。学者Warren和学者Marshall在2005年因其在幽螺杆菌研究方面的突出贡献获得诺贝尔奖，他们的研究结果表明根除幽螺杆菌将提升消化性溃疡疾病的治愈率，并降低溃疡复发率。同时，他们的研究也证明了幽螺杆菌感染与酸性消化系统疾病之间的关系。幽螺杆菌感染还与胃非霍奇金淋巴瘤和胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤相关。重要的是，使用根除幽螺杆菌抗生素的患者通常伴随肿瘤的消退。尽管学者Warren和学者Marshall在与十二指肠疾病相关的胃粘膜中发现了幽螺杆菌并分离出它们，目前尚不明确幽螺杆菌在酸性消化性疾病和胃癌的发病机理中如何发挥作用。支持幽螺杆菌在生物体中发挥作用的证据包括：消灭幽螺杆菌通常可以改善受试者的临床症状，修复受试者疾病相应的粘膜。幽螺杆菌在胃炎和胃癌中的作用因学者Warren和学者Marshall的成果引起广泛关注。尽管幽螺杆菌在许多情况下表现出无害的特征，但关于胃炎和胃癌的关联研究证明它是非常危险的。本研究旨在评估幽门螺杆菌在胃癌和消化性溃疡疾病中的作用。

研究方法

在2017到2019年期间，Burla医学研究所对3289例接受上消化道内镜检查的患者进行了筛选，并对其中2820例符合筛选条件的患者展开研究。筛选患者环节的排除条件为：1）在研究前接受质子泵抑制剂或组胺2受体拮抗剂2周以上，并使用抗生素满4周的患者；过去曾使用过抗酸药、铋类药、非类固醇消炎药或曾根除幽门螺杆菌的患者；2）诊断为门脉高压性胃病和食道静脉曲张的患者；3）凝血特性异常的患者；4）患有严重合并症的患者，如COPD，心力衰竭，肾脏衰竭等；5）未向研究人员出具知情同意书的患者。

病史问询、体检和其它调查项目均按照规定形式进行。所有符合条件的2920例受试者均于2017年11月至2018年10月期间在奥利萨邦Burla医学研究所接受相关检查和调查。所有参与研究的对象均出具知情同意书，且本研究方案获得VIREC伦理委员会批准。研究人员对每例患者进行上消化道内镜检查，并对每例患者采集两个胃窦活检标本。研究人员对其中一个标本进行快速尿素酶检验，并将另一个标本固定在10%福尔马林中，使用苏木精和曙红染色进行组织病理学检查、使用Warthin Starry染色观察幽门螺杆菌。

研究结果

在符合研究条件的2820名患者中，男性患者比例为54%，女性患者比例为46%。患者平均年龄为44.6岁±17.6岁，年龄范围为13岁至88岁。患者内镜检查结果分布如下：正常20.6%，食道炎10.1％，胃炎和/或十二指肠炎59.5％，消化性溃疡5.10％（胃溃疡3％，十二指肠溃疡2.1％），胃息肉0.9％，十二指肠息肉0.2％ ，食道癌1％，胃癌1.9％，十二指肠癌0.1％，门失弛缓症0.1％，裂孔疝0.2％，十二指肠憩室0.1％，以及食道狭窄0.1％。表1显示了根据性别和平均年龄进行分类的诊断结果分布。表2显示了按年龄组分类的诊断结果分布。

幽门螺杆菌总感染率为29.2％；男性患者中有29.1％的人感染幽门螺杆菌，女性患者中有29.3％的人感染幽门螺杆菌，这表明幽门螺杆菌的分布没有明显的性别差异（表3）。在≥20岁年龄的分组中，20-29岁患者的幽门螺杆菌患病率为24.3％，30-39岁患者的幽门螺杆菌患病率为24.3％，40-49岁患者的幽门螺杆菌患病率为32.4％，50-59岁患者的幽门螺杆菌患病率为34％，60-69岁患者的幽门螺杆菌患病率为27.2％，以及≥ 70岁患者的幽门螺杆菌患病率为31％。这些组别中的幽门螺杆菌感染率均高于20岁以下组中的15.3％，且在99%置信水平下差异显著（表4）。

幽门螺杆菌感染与胃炎和/或十二指肠炎显著相关（P <0.001；OR 1.53，95％置信区间1.47-1.59），与胃溃疡显著相关（P <0.001；OR 18.62，95％置信区间12.40-27.81），与十二指肠溃疡显著相关（P <0.001；OR 48.89，95％置信区间25.23-94.75），与胃息肉显著相关（P = 0.001；OR 7.66，95％置信区间 3.18-18.44），且与胃癌显著相关（P = 0.005；OR 3.78，95％置信区间1.82-7.86）。但幽门螺杆菌与食道炎呈反向相关关系（P = 0.058；OR 0.35，95％置信区间0.09-1.29）。

幽门螺杆菌感染在不同患者中的分布如下：正常患者幽门螺杆菌感染率为2.4％，食道炎患者幽门螺杆菌感染率为0.7％，胃炎和/或十二指肠炎患者幽门螺杆菌感染率为41.1％，胃溃疡患者幽门螺杆菌感染率为65.1％，十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌感染率为83.3％，胃息肉患者幽门螺杆菌感染率为19.2％，十二指肠息肉患者幽门螺杆菌感染率为0％，食道癌患者幽门螺杆菌感染率为5％，胃癌患者幽门螺杆菌感染率为11.1％，十二指肠癌患者幽门螺杆菌感染率为0％，门失弛缓症患者幽门螺杆菌感染率为0％，裂孔疝患者幽门螺杆菌感染率为0％，十二指肠憩室患者幽门螺杆菌感染率为0％，以及食道狭窄患者幽门螺杆菌感染率为0％。

讨论

接受内镜检查的患者中，有一半以上患有胃炎和/或十二指肠炎，五分之一的患者表现正常，十分之一的患者患有食道炎。 消化性溃疡病的患病率为5.1％，胃癌患病率为1.9％，食道癌患病率为1％，结果显示消化性溃疡疾病与恶性肿瘤的患病率没有很大差异。

发展中国家的幽门螺杆菌患病率高于发达国家，这可能是由于不良的社会风俗和卫生习惯造成的。

本研究显示受试者幽门螺杆菌的总体感染率为29.2％，这与早期研究中的发展中国家的高感染率数据不同。这可能是归因于生活方式的改变，以及质子泵抑制剂和抗生素的应用。

本研究认为，研究样本中男性和女性患者的幽门螺杆菌感染率没有显著差异。

本研究中，<20岁年龄段患者的幽门螺杆菌感染率（≥15.3％）比≥20岁年龄段患者的幽门螺杆菌感染率低。在50-59岁年龄组患者中，幽门螺杆菌的感染率最高（34％）；在40-49岁年龄组中，幽门螺杆菌的感染率相对较高（32.4％）。 不同年龄组之间的幽门螺杆菌感染率差异显著。并且，随着年龄的增长，幽门螺杆菌感染率呈上升趋势。

本研究表明，幽门螺杆菌与胃息肉、胃炎和十二指肠炎之间存在显著关联。受试者总体上的幽门螺杆菌感染率为29.2％，胃癌的患病率为1.9％，胃癌患者的幽门螺杆菌感染率为11.1％，正常人幽门螺杆菌感染率则为2.4%。胃癌患者的幽门螺杆菌感染率与正常人幽门螺杆菌感染率存在显著差异。

本研究存在局限性。本文未考虑可能与幽门螺杆菌患病率有关的人口统计学数据。一些受试者可能已经服用了抗酸剂、质子泵抑制剂和抗生素，但由于采样错误而进入研究样本。尽管本项研究存在上述缺点，但仍毫无疑问地证明，幽门螺杆菌与消化性溃疡疾病和胃癌存在相关性。

结论

本研究表明，幽门螺杆菌感染在多数情况下是十二指肠疾病的致病因素。内镜下肛门穿刺活检、幽门螺杆菌组织学检查以及其他诊断检查可以帮助患者及早发现幽门螺杆菌感染，开展早期和特异性治疗。对于幽门螺杆菌导致的胃十二指肠疾病，应当保持长期随访。本文主要得出以下结论：

幽门螺杆菌是导致胃炎和胃癌的显著原因。

幽门螺杆菌感染在经济社会地位较低人群中更为普遍。

幽门螺杆菌的早期发现、根除治疗、定期随访将减少胃癌和不同形式胃炎的发生。

西奥利萨邦的幽门螺杆菌感染率低于早期数据中亚洲发展中国家的幽门螺杆菌感染率。

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