温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证的临床疗效及对肠道菌群影响

张旖晴，魏玮，孙晓红，张涛，牛然，许爱丽，王欣

(功能性胃肠病中医诊治北京市重点实验室/中国中医科学院望京医院脾胃病科，北京100102)

【摘要】目的：探讨温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效以及对肠道菌群的影响。方法：选择符合纳入条件的IBS-D患者88例为研究对象，按随机按数字表法分为观察组和对照组，各44例。对照组服用马来酸曲美布汀胶囊，1次2粒，每日3次。观察组在对照组治疗基础上采取温肾健脾法方药治疗，每日1剂，每日2次。连续治疗4周后，比较2组脾肾阳虚证症状评分、排便情况、临床疗效以及肠道菌群变化。结果：治疗后，观察组脾肾阳虚证症状评分以及排便次数、粪便形状、黏液便评分明显低于对照组(P<0.01)；观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组的77.27%(P<0.05)；治疗后，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌显著高于对照组，大肠杆菌、肠球菌明显低于对照组(P<0.01)。结论：温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗IBS-D脾肾阳虚证的疗效确切，且可有效改善患者的肠道菌群。

【关键词】腹泻型肠易激综合征；温肾健脾法；脾肾阳虚证；肠道菌群

[中图分类号]R259   [文献标志码]A   [文章编号]2095-6258(2020)02-0289-04

Effect of Wenshen Jianpi Method combined with Trimebutine Maleate Capsules on diarrhea-type irritable bowel syndrome with spleen-kidney yang deficiency and its influence on intestinal flora

ZHANG Yiqing，WEI Wei ，SUN Xiaohong，ZHANG Tao，NIU Ran，XU Aili，WANG Xin

(Beijing Key Laboratory of TCM Diagnosis and Treatment of Functional Gastrointestinal Diseases/Spleen and Stomach Diseases Department of Wangjing Hospital of Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100102，China)

【Abstract】Objective To observe the efficacy of Wenshen Jianpi Method combined with Trimebutin Maleate Capsule in treating irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D) with syndrome of spleen-kidney yang deficiency and its effect on intestinal flora.Methods：Eighty-eightIBS-Dpatients were selected，and randomly divided into observation group and control group by number table method，with 44 cases each.The control group was given Trimebutin Maleate Capsules，2 capsules once，3 times a day.The observation group was treated with warming kidney and spleen prescription on the basis of the treatment of the control group，one dose per day，twice a day.After 4 weeks’ treatment，symptoms score of syndrome of spleen-kidney yang deficiency，defecation score，the efficacy，and changes of intestinal flora were compared in the two groups.Results：Symptoms score of syndrome of spleen-kidney yang deficiency，defecation frequency，stool shape，mucus stool score in the observation group were obviously lower than those in the control group after treatment(P<0.01).Total efficacy in the observation group was 95.45%，which was obviously higher than 77.27% in the control group(P<0.05).After treatment，bifidobacteria and lactobacillus in the observation group were significantly higher than those in the control group，and escherichia coli and enterococci were significantly lower than those in the control group(P<0.01).Conclusion：Wenshen Jianpi Method combined with Trimebutin Maleate Capsule can treat IBS-Dpatients with syndrome of spleen-kidney yang deficiency is effective，and improve their intestinal flora effectively.

【Key words】diarrhea-type irritable bowel syndrome；Wenshen Jianpi Method；syndrome of spleen-kidney yang deficiency；intestinal flora

腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea，IBS-D)是一种常见肠道功能紊乱性疾病，以腹痛或腹部不适伴排便异常为主要症状，疾病反复发作使患者易并发抑郁、焦虑等不良情绪，严重影响了患者的生活质量[1]。据报道，我国IBS-D发生率约为10%。目前现代医学对该病尚缺乏特效药物和治疗方法，大部分患者以服药期间缓解症状为主[2]。中医学治疗IBS-D有一定的优势，其个体化辨证治疗已成为IBS-D的重要疗法之一[3]。IBS-D在中医学属"腹痛""泄泻"等范畴，病机总体为本虚标实，以脾肾阳虚型多见，表现为脾肾阳虚、肠道传导失司，其治疗重在温补脾肾[4]。肠道菌群失衡可使肠道黏膜的屏障损伤、肠道代谢紊乱以及增加肠道的敏感性等，促进IBS-D病情的发展[5]。本研究旨在观察温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗IBS-D脾肾阳虚证的疗效，并探讨其对患者肠道菌群的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择中国中医科学院望京医院2017年1月-2018年11月间收治的腹泻型肠易激综合征患者88例作为研究对象。按随机按数字表法分为对组照和观察组，各44例。对照组，男26例，女18例；年龄29~62岁，平均(45.30±7.12)岁；病程1.5~4年，平均(2.52±0.40)年。观察组，男28例，女12例；年龄27~60岁，平均(45.12±7.76)岁；病程1.5~4.5年，平均(2.63±0.43)年。2组一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准

IBS-D诊断参见《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》[6]标准。脾肾阳虚证诊断参见《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[7]拟定：主症，1)腹痛即泻，多晨起时发作；2)腹部冷痛，得温痛减；次症：1)腰膝酸软；2)不思饮食；3)形寒肢冷。舌脉：舌淡胖，苔白滑；脉沉细。确诊标准：主症2项+次症2项，结合舌脉。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：1)符合IBS-D及中医脾肾阳虚证诊断条件；2)年龄为20~65岁的男女患者；3)病程>6个月；4)入组前4周内未给予药物治疗；5)患者及其家属知情，并获得知情同意书。排除标准：1)感染性腹泻、全身性中毒、恶性肿瘤等所致腹泻者；2)对本研究所用药物过敏者；3)有胃肠道手术史者；4)合并心脑血管、肝、肾、造血系统等严重功能障碍者；5)处于妊娠期或哺乳期的女性。

1.4治疗方法

对照组：服用马来酸曲美布汀胶囊(山西安特生物制药股份有限公司，国药准字H20040713)，餐前30 min口服，每次2粒，每日3次。观察组：在对照组治疗基础上采取温肾健脾法，服用方药组成：肉豆蔻30 g，补骨脂30 g，五味子9 g，吴茱萸9 g，党参30 g，白术15 g，郁金18 g，生姜10 g，大枣10 g；每日1剂，药量根据患者的具体症状加减，中药饮片在中国中医科学院望京医院中药房采取煎药机统一煎制，并真空包装，每包125 mL，每次服用1包，早晚2次服用。2组疗程均为4周。

1.5观察指标

1)2组脾肾阳虚证症状评分，依据《中药新药临床研究指导原则》[9]按症状分级(无、轻度、中度、重度)评价患者的腹痛、腹痛得温痛减、腰膝酸软、食欲不振、形寒肢冷，分别计分为0分，1分，2分，4分。2)2组排便情况，按4级评价患者的排便次数、粪便形状、黏液便。排便次数评分：每日0~2次为0分，每日3~4次为1分，每日5~6次为2分，每日≥7次为3分。粪便形状：正常或成形大便为0分，基本成形烂便为1分，不成形糊状便为2分，水样便为3分。黏液便按无、轻度、中度以及重度分别评分为0分、1分、2分、3分。3)2组肠道菌群，常规取患者自然排便新鲜粪便中段0.5 g，置于-4 ℃冰箱；分别提取标准菌株和样本细菌的双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌的DNA，对样本细菌DNA提取液进行PCR反应，生成样本细菌Ct 值，计算样本拷贝数。

1.6疗效判断标准

临床治愈：症状体征基本消失，脾肾阳虚证减分率≥95％；显效：大便次数为每天2~3次，或便溏每日仅 1 次，脾肾阳虚证减分率≥ 70%；有效：大便次数和性状有好转，脾肾阳虚证减分 率 ≥ 30%；无效：未达到上述治疗效果，脾肾阳虚证减分率＜ 30%[9] 。脾肾阳虚证减分率 =(治疗前评分—治疗后评分)/ 治疗前评分。总有效率 =(临床治愈+显效+有效)例数/总例数。

1.7统计学方法

采用SPSS 19.0分析研究数据，计量资料以均数加减标准差(s±x)表示，组内、组间比较分别进行配对、独立样本t检验，x2检验分析；计数资料以率(%)表示；P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1  2组脾肾阳虚证症状积分比较，见表1。

2.2  2组肠道菌群变化比较，见表2。

2.3  2组排便情况评分比较，见表3。

2.4  2组临床疗效结果比较，见表4。

3、讨论

IBS-D的病位在大肠，但发病之根本在脾、肾[9]。《景岳全书·泄泻》指出："泄泻之本，无不由于脾胃"。中医学认为本病多因先情志失调、饮食失节、外邪侵入等，使脾胃运化失职，升发不及，糟粕浊阴不分，下注肠间，大肠传导失司，发为泄泻诸症[10]。《景岳全书》云："脾胃属土，惟火能生。"脾胃主腐熟运化有赖于肾阳的温煦推动之功能，肾阳亏虚则脾胃运化失常；泄泻日久，脾阳也可伤及肾阳，命门火衰，火不生土，加重了脾肾阳虚，导致肠失温煦，固涩无权，水谷精微与糟粕俱下，致泄泻不止[11]。因此，脾肾阳虚为IBS-D之根本病机，治以温补脾肾为主。

本研究温肾健脾方是在四神丸基础上加入党参、白术、郁金组成，方中补骨脂辛苦性热而补命门，为壮火益土之要药；肉豆蔻温补脾肾而涩肠止泻；吴茱萸暖脾胃而散寒除湿；五味子性温而不热不燥，温肾固涩；党参甘温补中，补气升阳，长于止泻；白术甘温性缓、阳中之阴，可升可降，长于补脾益气、燥湿利水；郁金入心治血、体清气窜，其气先上行而微下达，长于行气解郁、祛瘀止痛；生姜散寒行水、大枣滋养脾胃。全方合用，既可补脾胃、化水谷、升清阳、除腹泻，又能充肾阳、固大肠。

本研究结果显示：观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组(77.27%)；治疗后，2组脾肾阳虚证症状(腹痛、腹痛得温痛减、腰膝酸软、饮食不振、形寒肢冷)评分以及排便次数、粪便形状、黏液便评分明显低于治疗前，且观察组明显优于对照组(P<0.01)。表明温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗IBS-D脾肾阳虚证与单纯马来酸曲美布汀胶囊治疗均取得较好疗效，且可改善患者的中医证候和临床症状；同时联合治疗在患者的中医证候、临床症状指标改善方面的效果更显著。

IBS-D的发病机制与多种因素有关，有学者[12-13]发现IBS-D患者肠道菌群的数量与健康人比较存在明显差异，主要表现为有益菌双歧杆菌和乳杆菌降低且定植力降低，有害菌肠杆菌和肠球菌升高。肠道菌群失调，肠道微生态平衡发生紊乱，肠道菌群生态失衡使肠屏障功能的完整性丧失，参与IBS-D的发生、病情发展[14-15]。研究[16]显示，马来酸曲美布汀可有效改善糖尿病性腹泻患者的腹泻症状，并推测作用机制与其纠正肠道菌群紊乱有关。在本研究中，治疗后，2组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌显著升高，大肠杆菌、肠球菌明显减少，且观察组的上述菌群指标改善明显优于对照组。表明在IBS-D脾肾阳虚证的治疗中温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊对患者的肠道菌群起到协同改善效果。

综上所述，温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗IBS-D脾肾阳虚证的疗效确切，且可有效改善患者的肠道菌群，初步推测温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗IBS-D脾肾阳虚证的作用机制可能与其调节肠道菌群有关，本课题组将对该机制进行进一步的探究。

参考文献

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(长春中医药大学学报2020年4月第36卷第2期)

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