舒血宁注射液治疗老年2型糖尿病患者合并脑梗死的临床效果

张开征1，杨红2

(1.杨凌示范区医院，陕西咸阳，712100；

2.西安交通大学医学院附属红会医院，陕西 西安，710054)

【摘要】目的：观察舒血宁注射液治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者合并脑梗死的临床效果。方法：将187例T2DM并发脑梗死患者根据治疗方法的不同分为对照组(n=90，常规治疗+丹红注射液)和观察组(n=97，常规治疗+舒血宁注射液)。比较两组的治疗效果。结果：治疗后，两组患者的FPG、GHb水平及PV、LBV、HBV、HCT均显著降低，且观察组低 于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者的APN水平均明显升高，TNF-α和IL-6水平均明显降低，且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者的MCP-1和GFAP水平均显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6、12个月新发脑梗死事件发生率均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。结论：舒血宁注射液对老年T2DM患者合并脑梗死的治疗临床效果显著，可明显改善患者的血糖指标、血液流变学指标及炎症因子水平，降低脑梗死患病率。

【关键词】舒血宁注射液；2型糖尿病；脑梗死

[中图分类号] R587.2；R743.33   [文献标志码] A    [文章编号]2096-1413(2020)34-0072-03

Clinical effect of Shuxuening injection on cerebral infarction in elderly patients with type 2 diabetes mellitus

ZHANG Kaizheng1，YANG Hong2

(1.Yangling Demonstration Zone Hospital，Xianyang 712100；

2.Honghui Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi'an 710054，China)

【Abstrac】Objective：To observe the clinical effect of Shuxuening injection on cerebral infarction in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods：A total of 187 patients with T2DM complicated with cerebral infarction were divided into control group(n=90，conventional treatment+Danhong injection)and observation group(n=97，conventional treatment+Shuxuening injection)according to the different treatment methods.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results：After treatment，FPG，GHb levels，PV，LBV，HBV，HCT of the two groups significantly decreased，and those of the observation group were lower than the control group(P<0.05).After treatment，APN level in both groups significantly increased，the levels of TNF-α and IL-6 significantly decreased，and those of the observation group were better than the control group(P<0.05).After treatment，the levels of MCP-1 and GFAP in the two groups significantly decreased，and those of the observation group were lower than the control group(P<0.05).The incidences of new cerebral infarction events at 6 and 12 months after treatment in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion：Shuxuening injection has significant clinical effect on the treatment of cerebral infarction in elderly patients with T2DM，and it can significantly improve the blood glucose indexes，hemorheology indexes，inflammatory factor levels，and reduce the incidence of cerebral infarction.

【Key words】Shuxuening injection；type 2 diabetes；cerebral infarction

2型糖尿病(T2DM)是危害人类健康的主要疾病之一，其患病人数占糖尿病患者的90%以上[1]。当T2DM病情危及到中枢神经系统时，脑组织局部血液供应会发生障碍，出现不可逆的损伤，引发脑梗死，进而严重影响患者的正常生活。研究显示，糖尿病合并脑梗死会明显增加患者的致残率和死亡率[2]。丹红注射液和由银杏叶提取物制成的舒血宁注射液是治疗脑梗死的主要药物，前者具有保护血管内皮细胞、改善微循环和抗凝血等作用，后者主要作用于脑部、周围血流循环障碍[3]，其主要成分为有机酸、萜内酯、黄酮类物质等，具有扩张血管、抑制血小板聚集等作用，能有效促进血液循环。但国内关于舒血宁注射液临床研究的文献还较少。本研究探讨舒血宁注射液对于老年T2DM患者合并脑梗死的治疗效果，现具体报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2017年1月至2018年6月我院神经内科收治的187例T2DM并发脑梗死患者的临床资料。根据治疗方法的不同将患者分为对照组(n=90)和观察组(n=97)。对照组男45例，女45例；平均年龄(71.0±5.8)岁；糖尿病病程1~28年，平均(11.4±6.5)年；伴高血压病44例，高血脂症36例；脑梗死平均发病时间(6.7±0.6)h。观察组男42例，女55例；平均年龄(76.0±7.4)岁；糖尿病病程1~40年，平均(12.0±7.2)年；伴高血压病45例，高血脂症32例；脑梗死平均发病时间(6.8±0.5)h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审批通过，患者及家属均知情同意且签署同意书。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①确诊为老年T2DM患者；②经头颅CT、MRI等确诊为脑梗死。

排除标准：①1型糖尿病患者；②伴发重要器官功能不全患者；③对本研究药物过敏者；④依从性差，不能完成随访者。

1.3方法

两组患者均采取降糖、血压、血脂等常规治疗。在此基础上，对照组采用丹红注射液20 mL加250 mL 5％葡萄糖进行治疗；观察组采用20 mL舒血宁注射液加入250 mL 0.9% NaCl注射液进行治疗。上述两种药物均行静脉滴注，1次/d，14 d为一个疗程，隔3个月开始第2个疗程，共治疗2个疗程。

1.4观察指标

(1)比较两组患者的血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHb)]、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、红细胞压积(HCT)]、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平。分别采集两组患者治疗前、后清晨空腹静脉血4 mL两份，于2 h内在离心机上以2000 r/min的速率离心20 min，分离出血清，编号后置于-40 ℃冰箱中冻存。其中4 mL用来检测FPG、GHb、PV、LBV、HBV、HCT，4 mL用来检测APN、TNF-α、IL-6、MCP-1、GFAP水平。所 有指标均按照ELISA分析试剂盒说明书测定。

(2)通过电话或门诊以1次/3个月的频率随访，并记录两组患者治疗后6、12个月新发脑梗死事件发生情况。

(3)比较两组患者的不良反应发生情况。

1.5统计学方法

选用SPSS22.0统计学软件分析数据，计数资料用n/%表示，用x2检验，计量资料用x±s表示，用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗前、后血糖及血液流变学指标比较

治疗前，两组患者的FPG、GHb水平及PV、LBV、HBV、HCT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的FPG、GHb水平及PV、LBV、HBV、HCT均显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前、后APN、TNF-α及IL-6水平

治疗后，两组患者的APN水平明显升高，TNF-α和IL-6水平均明显降低，且观察组优于对照组(P<0.05，表2)。

2.3两组患者治疗前、后的MCP-1和GFAP水平

治疗后，两组患者的MCP-1和GFAP水平均显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05，表3)。

2.4两组患者治疗后6、12个月新发脑梗死事件发生情况比较

观察组治疗后6、12个月新发脑梗死事件发生率均低于对照组(P<0.05，表4)。

2.5两组患者的不良反应发生情况比较

观察组出现皮疹1例、呕吐1例，不良反应总发生率为2.1%(2/97)；对照组出现皮疹2例、失眠1例、眼结膜充血1例，不良反应总发生率为4.4%(4/90)，两组患者均经治疗后痊愈。观察组的不良反应总发生率稍低于对照组，但组间差异不显著(P>0.05)。

3、讨论

糖尿病患者常见的并发症之一为脑梗死，且糖尿病合发脑梗死患者预后较差。T2DM患者合并脑梗死最主要的发病因素是骨骼肌和肝脏存在胰岛素抵抗，大量血小板聚集形成血栓，动脉管腔狭窄继而闭塞，从而引发脑梗死症状。T2DM患者合并脑梗死治疗关键在于改善脑组织缺氧、缺血状态，促使神经细胞及神经元修复与再生。本研究结果显示，治疗后，两组患者的FPG、GHb水平及PV、LBV、HBV、HCT均显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，可见相比于丹红注射液，舒血宁注射液治疗老年T2DM合并脑梗死的效果更好。具体原因分析如下。丹红注射液中的丹参含有水溶性良好的酚酸类物质和脂溶性良好的丹参酮类物质，它可以抑制血小板聚集，降低血液黏度，有效抑制血栓形成，延长凝血时间，改善血液循环。舒血宁注射液主要成分包括银杏内酯及银杏黄酮，其 中银杏内酯是血小板活化因子特异性受体抑制剂，能够抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，加快血流速度，抑制血栓 的形成；而银杏黄酮物质能够增加红细胞变形能力，降低血液黏度，促进脑部血液循环，加快脑细胞代谢，进而提高神经传导速度，同时具有扩张脑血管、改善微循环、清除氧自由基的功能[4]。相比于丹红注射液，舒血宁作为一种强效自由基清除剂，可以抑制细胞脂质发生过氧化，且其中的二萜类化合物通过有效阻断血小板活化因子受体，进而改善机体血液流变学。另外，舒血宁注射液通过激活儿茶酚胺的释放和抑制其降解，增加一氧化氮生成，促使血管扩张，减轻了脑部周围血流循环障碍[4]。

IL-6、TNF-α均是胰岛素抵抗的危险因素，IL-6可促进凝血、形成血栓，参与脑梗死的发生；TNF-α是判断脑梗死病情程度、病变大小的重要因素[5]。MCP-1属致炎因子，可激活单核巨噬细胞加剧脑组织损伤程度；GFAP构成脑内星形胶质细胞中间纤维结构蛋白的部分，其含量是 评估脑梗死病情程度和病变大小的重要指标[6]。本研究中，治疗后两组患者的APN水平均明显升高，IL-6、TNF-α、MCP-1和GFAP水平均明显降低，且观察组优于对照组(P<0.05)。提示，相比给予丹红注射液治疗，舒血宁注射液更能降低炎性反应，起到神经保护、降低血糖的作用，将其用于T2DM合并脑梗死患者的治疗，炎症反应程度更低，可避免脑组织损伤程度加剧。Chen等[7]的体外试验显示，银杏叶提取物能够抑制IL-6激活，减少活性氧产生，降低高糖诱导的内皮炎性。APN在早期内皮细胞受损时可通过调控NF-κB通路改善内皮细胞炎症，抑制活性氧物质产生和细胞凋亡；并发现IL-6、TNF-α是NF-κB信号通路的靶基因，参与氧化应激反应，而APN负调控该通路可抑制多种炎性因子表达[8]。Yang等的研究显示，银杏二萜内酯葡胺注射液(GDJ)作用于NF-κB、PI3K等多种信号通路，通过降低IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子表达，起到脑保护作用，证实GDJ可以防治缺血性脑损伤。故推测舒血宁注射液可能通过调控NF-κB信号通路，减少体内促炎因子释放，抑致炎性反应，进而预防脑梗阻的形成进展，但其具体作用机制还需进一步深入研究证实。在治疗安全性方面，观察组治疗后6、12个月新发脑梗死事件发生率均低于对照组(P<0.05)，两组不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)，提示舒血宁注射液能更有效地预防T2DM患者并发脑梗死，且患者耐受性好，疗效显著，安全性较高。

综上所述，舒血宁注射液治疗老年T2DM患者合并脑梗死的临床效果显著，可明显改善患者的血糖指标、血液流变学指标及炎症因子水平。

参考文献

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[3]郭晓红.银杏叶提取物注射液联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死的效果[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6(31)：139.

[4]冯荣伟，王文习，范艳平，等.丹红注射液与银杏内酯注射液治疗缺 血性脑卒中临床效果观察[J].临床误诊误治，2019，32(11)：39-43.

[5]常新，王瑞丽，郭建松，等.银杏叶提取物联合醒脑静注射液治疗急 性脑梗死的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，4(9)：122-124.

[6]刘新志，赵恒，晏文强，等.银杏叶提取物对高血压脑出血术后患者 神经功能、血清炎症因子、MMP-9和AQP-4水平的影响[J].实用药物与临床，2018，21(11)：1220-1224.

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[8]GU JH，GE JB，LI M，et al.Inhibition of NF-κB activation is associated with anti-inflammatory and anti-apoptotic effects of Ginkgolide B in a mouse model of cerebral ischemia/reperfusion injury [J].Eur J Pharm Sci，2012，47(4)：652-660.

[9]YANG Y，LI Y，WANG J，et al.Systematic investigation of ginkgo biloba leaves for treating cardio-cerebrovascular diseases in an animal model[J].ACS Chem Biol，2017，12(5)：1363-1372.

(临床医学研究与实践2020年12月第5卷第34期)

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