复方苦参注射液联合铂类一线化疗方案对非小细胞肺癌患者的临床疗效

荣辉、程蒙蒙、佘明金、李桂芝

【关键词】非小细胞肺癌；复方苦参注射液；化疗

[中图法分类号]： R734.2          [文献标识码]： A

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)为肺癌最常见类型，其症状较隐匿，大部分患者就诊时已进展为中晚期，预后不甚理想[1]。化疗为晚期NSCLC的主要治疗手段，可改善患者生活质量，并延长其生存期。含铂类药物为晚期NSCLC的一线化疗方案，通过与DNA结合产生复合物，导致DNA断裂并出现错误编码，从而影响DNA转录及复制，起到抗肿瘤作用[2]。研究发现，目前大部分晚期NSCLC患者经铂类一线化疗治疗后的效果不甚理想，增加剂量强度虽可提高疗效，但可增加不良反应，不利于患者耐受[3]。相关研究报道，中医药在减轻肿瘤患者化疗不良反应、增加化疗效果、延长生存期和预防复发转移等方面有不错的效果[4-5]。复方苦参注射液为中药制剂，其具有散结止痛、凉血解毒等功效[6]。复方苦参注射液中的多种成分能够提高机体免疫功能，并可抑制癌细胞转移[7]。本文观察复方苦参注射液联合铂类一线化疗方案对NSCLC患者的治疗效果，报道如下。

一、资料与方法

1、一般资料

选择2015年7月至2019年10月在武警安徽省总队医院肿瘤科收治的80例NSCLC患者，纳入标准[8]：经组织病理证实为晚期不可手术NSCLC；有可测量病灶；全身状况可，血常规及肝肾常规无明显异常；随访资料完整。排除标准：预计生存期小于3个月；卡氏评分(KPS)低于70分；严重并发症；造血系统严重障碍或重要脏器功能障碍；妊娠或哺乳期女性。80例患者按不同治疗方式分为研究组42例与对照组38例，研究组年龄36～72岁，平均(58.98±14.02)岁；女14例，男28例；吸烟：是31例，否11例；病理类型：鳞癌18例，腺癌24例；临床分期：ⅢB期23例、Ⅳ期19例；化疗方案：顺铂联合紫杉醇类16例，顺铂联合吉西他滨18例，顺铂联合培美曲塞8例。对照组年龄37～70岁，平均(59.36±13.77)岁；女11例，男27例；吸烟：是25例，否13例；病理类型：鳞癌14例，腺癌24例；临床分期：ⅢB期20例、Ⅳ期18例；化疗方案：顺铂联合紫杉醇类13例，顺铂联合吉西他滨19例，顺铂联合培美曲塞6例。两组患者基础资料比较无统计学差异(P＞0.05)。

2、研究方法

对照组接受铂类一线化疗方案治疗，顺铂联合紫杉醇类：顺铂，静脉滴注25mg/m2，每周期第1～3d；紫杉醇，静脉滴注，135～175mg/m2第1d，21d为1个周期。顺铂联合吉西他滨：顺铂，静脉滴注25mg/m2，每周期第1～3d；吉西他滨，静脉滴注，1000mg/m2，每周期第1、第8d，21d为1个周期。顺铂联合培美曲塞：顺铂，静脉滴注25mg/m2，每周期第1～3d；培美曲塞，静脉滴注500mg/m2，每周期第1d，21d为1个周期。化疗前均给予相对应的预处理用药。所有患者均至少进行2个周期化疗，病情有效或稳定者进行4～6个周期化疗，无效者更换其他治疗方案。研究组在化疗同时静脉滴注20mL复方苦参注射液，第1～10d。

3、观察指标

①临床疗效：全部患者予以2周期化疗后再次复查影像学，参照RECIST实体瘤疗效评定标准对患者近期疗效进行评价，病灶完全消失，并保持1个月判定为完全缓解；肿瘤最长径缩小超过30%，并保持1个月判定为部分缓解；肿瘤最长径增加在20%以内，缩小在30%以内判定为稳定；肿瘤最长径增加超过20%判定为进展。完全缓解及部分缓解均纳入有效，完全缓解、部分缓解记稳定均纳入疾病控制[9]。

②生活质量：于治疗前及2个周期化疗结束后4周评价患者生活质量，用KPS评分进行，其满分为100分，改善：治疗后KPS评分增加超过10分；下降：治疗后KPS评分降低超过10分；稳定：介于改善和下降之间。改善及稳定均纳入改善[10]。

③肿瘤标志物：于治疗前及2个周期化疗结束时采集患者外周空腹静脉血，用电化学发光法检测血清鳞状细胞癌抗原(serum squamous cell carcinoma antigen，SCC)、神经元特异性烯醇化酶(neuroal specificity enolase，NSE)及癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)水平。

④安全性：化疗后定期复查肝肾功能、血常规和心电图，记录药物不良反应情况，不良反应参照WHO抗癌药物毒性反应分度标准进行[11]。

⑤生存情况：所有患者均通过电话、门诊复查等方式进行1年随访，随访至2020年10月31日，80例患者均有完整的随访资料，随访时存活者或无进展者作为截尾数据，观察患者1年的生存期情况。

4、统计学方法

数据处理选用SPSS18.0软件包，计量资料用(±s)表示，选用t检验，行组间比较计数资料用[n(%)]表示，用x2检验或Fisher确切概率法比较，用Log-rank检验比较生存率，P＜0.05表示差异有统计学意义。

二、结果

1、患者临床效果分析

研究组完全缓解0例、部分缓解16例、稳定11例、进展15例，有效率及疾病控制率分别为38.10%(16．42)、64.29%(27/42)；对照组完全缓解0例、部分缓解11例、稳定10例、进展17例，有效率及疾病控制率分别为28.95%(11/38)、55.26%(21/38)；两组有效率、疾病控制率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2、患者生活质量分析

研究组生活质量提高18例、稳定19例、下降5例，改善率为88.10%(37/42)；对照组生活质量提高8例、稳定12例、下降18例，改善率为52.63%(20/38)；研究组生活质量改善率高于对照组(P＜0.05)。

3、患者肿瘤标志物水平分析

两组患者治疗前肿瘤标志物水平比较无统计学差异(P＞0.05)；两组患者治疗后肿瘤标志物水平均低于治疗前(P＜0.05)，研究组肿瘤标志物水平低于对照组(P＜0.05)，见表1。

4、患者不良反应分析

研究组骨髓抑制、肝功能损伤及恶心呕吐率低于对照组(P＜0.05)，两组肾功能损伤、脱发率比较无统计学差异(P＞0.05)，见表2。

5、患者生存情况分析

治疗组1年死亡16例，对照组1年死亡18例，两组生存情况比较无统计学意义(P＞0.05)。

三、讨论

NSCLC是危及患者生命安全的常见恶性肿瘤之一，早期以手术治疗为主，晚期主要予以化疗为基础的综合治疗，以铂类为主的化疗方案是目前治疗晚期NSCLC的一线方案，且以顺铂的效果最佳[12]。研究指出，含顺铂两药方案的疗效及生存无显著差异，三药方案虽可提高客观环境率，但总体生存和两药方案类似，无显著差异，且毒性显著增加[13-14]。研究报道，含铂类的化疗药物治疗NSCLC的PFS及有效率均较不含铂类药物高[15-16]。但有研究表明，铂类一线化疗方案治疗晚期NSCLC的有效率仍较低，5年生存率不理想，大部分患者难以从化疗中获益[17-18]。

现有研究证实，中药可作为癌症患者化疗的辅助用药，其可抑制、杀伤肿瘤细胞，增强机体抵抗力，增强化疗疗效的同时能够减轻化疗药物的不良反应[19-20]。复方苦参注射液为中药肿瘤制剂，成份以白土苓、苦参为主，现代药理证实，复方苦参注射液中的多种活性抗癌成分能够通过多种途径起到抗癌作用，可直接杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞的分化及凋亡，并具有抗应激、镇痛止血等作用[21]。研究指出，复方苦参注射液能够增加血管内皮细胞稳定性，降低其通透性，减少癌细胞和血管内皮细胞黏附，减少癌细胞和细胞外基质接触，从而抑制肿瘤转移[22-23]。研究发现，化疗联合复方苦参注射液治疗不仅能够改善肿瘤患者体质，可利于残留肿瘤病灶的消除[24]。本文观察发现，复方苦参注射液联合治疗组的疾病控制率及客观有效率均高于单纯铂类一线化疗组，但组间无显著差异。改善晚期NSCLC患者生活质量是临床治疗的目标之一，也是临床评价疗效和预后的重要指标[25]。本文中复方苦参注射液联合治疗组治疗后的KPS评分改善更为明显，提示在铂类一线化疗基础上联合复方苦参注射液治疗能够减轻肿瘤负荷，增强化疗效果，提高患者生活质量。可能原因为复方苦参注射液能够抑制肿瘤生长，另外又可促进血管扩张，改善肿瘤部位缺血情况，降低神经中枢对疼痛的敏感性，从而提高患者生活质量，减轻其他痛苦。

NSCLC为实体瘤，以CT检查为主的影像学手段是评价其疗效的主要方式，但有研究认为，影像学检查难以准确反映多发微小转移灶、空洞性病变等病灶改变。肿瘤标志物检查具有无创、简便等特点，能够利于NSCLC的个体化治疗及疗效评价。SCC、CY21-1、NSE及CEA为NSCLC的常用肿瘤标志物，能够预测NSCLC患者的化疗效果[26-27]。有研究也证实，SCC、CY21-1、NSE及CEA的水平变化和肺癌临床疗效有良好相关性，且对PES有较好的预测作用[17]。本文显示，患者治疗后SCC、CY21-1、NSE及CEA水平均低于治疗前，且复方苦参注射液治疗后SCC、CY21-1、NSE及CEA水平降低更明显，表明在铂类一线化疗基础上联合复方苦参注射液治疗更能减小肿瘤负荷，改善内环境，降低肿瘤标志物表达。

化疗药物在作用于癌细胞的同时能够损伤正常细胞，引起程度不一的不良反应[28]。研究指出，复方苦参注射液能够增加骨髓造血，改善缺血症状，并对肝功能有保护作用，且可提高机体免疫力[29]。本文结果显示，复方苦参注射液组骨髓抑制率相对较低，证实其可减少骨髓抑制，减轻化疗药物的不良反应，利于患者耐受。另外复方苦参注射液组肝功能损伤、恶心、呕吐的发生率也低于单纯铂类一线化疗组，进一步证实复方苦参注射液能够减少化疗的不良反应，改善患者对化疗药物的耐受性。本文中复方苦参注射液在治疗中未发生明显不良反应，安全性较高，有1例患者滴速较快时表述有轻微刺激感，调慢滴注速度后得到缓解。

安成等[30]研究发现，中医药联合化疗能够延长晚期肺癌患者的生存时间。本文中复方苦参注射液组1年生存率、中位生存期均优于单纯铂类一线化疗组，但组间无显著差异，可能原因为本文样本例数较少，结果可能存在一定偏差，有待今后增加样本例数，进行大样本、多中心的研究进一步循证。复方苦参注射液联合铂类一线化疗方案能够提高NSCLC患者的生活质量，减轻化疗药物的不良反应。

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(中华肺部疾病杂志(电子版) 2021年02月第14卷第1期)

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