复方苦参注射液联合化疗在原发性肺癌患者中的疗效观察及对TTF-1和D-D水平的影响研究

付利红，柯有力

(武汉市第一医院普胸血管外科，武汉 430022)

【摘要】目的：探讨复方苦参注射液联合化疗在原发性肺癌患者中的疗效观察及对甲状腺转录因子1(TTF-1)和D二聚体(D-D)水平的影响。方法：选择2018年1月～2019年10月原发性肺癌患者98例作为对象，随机分为对照组(n＝49例)和观察组(n＝49例)。对照组采用常规化疗治疗，观察组在对照组基础上联合复方苦参注射液治疗，3个疗程后对患者效果进行评估，比较两组近期疗效、免疫水平、TTF-1、D-D水平及毒副反应发生率。结果：观察组治疗后近期疗效率为77.55%，高于对照组59.18%(P＜0.05)；两组治疗后CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平高于治疗前(P＜0.05)；CD8＋水平低于治疗前(P＜0.05)；观察组治疗后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平高于对照组(P＜0.05)；CD8＋水平低于对照组(P＜0.05)；两组治疗后TTF-1、D-D水平均低于治疗前(P＜0.05)；观察组治疗后TTF-1、D-D水平均低于对照组(P＜0.05)；观察组与对照组治疗过程中骨髓抑制、感染、肾功能异常、胃肠道反应及血小板异常发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：复方苦参注射液联合化疗用于原发性肺癌患者中能获得较高的近期疗效，能改善机体免疫水平，降低TTF-1及D-D水平，未增加毒副反应发生率。

【关键词】复方苦参注射液；化疗；原发性肺癌；近期疗效；机体免疫水平

原发性肺癌(PLC)属于世界范围内常见的恶性肿瘤，临床上分为非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)两类[1]。临床研究表明[2]：肺癌是我国30年来发生率增长最快、死亡率较高的恶性肿瘤，影响我国居民健康、生活。原发性肺癌病因尚复杂，普遍认为与吸烟/被动吸烟、室内污染、室内氡暴露及职业因素等，再加上患者发病初期症状不明显，导致临床诊疗难度较大[3]。NP化疗方案是原发性肺癌经典治疗方案，能有效的缩小瘤体体积，延缓病情发展，但是全身静脉化疗毒副反应较多，导致患者治疗耐受性、依从性较差[4]。复方苦参注射液是临床上常用的中药注射液，具有清热利湿、散结止痛及凉血解毒功效，广泛用于癌痛、出血患者中[5]。因此，本研究以原发性肺癌患者为对象，探讨复方苦参注射液联合化疗对原发性肺癌患者甲状腺转录因子1(TTF-1)和D二聚体(D-D)水平的影响。

1、资料与方法

1.1  一般资料

选择2018年1月～2019年10月原发性肺癌患者98例，随机数字法分为两组。对照组49例，男26例，女23例，年龄40～79岁，平均(64.36±6.74)岁；肿瘤直径1～7cm，平均(4.12±0.51)cm；分化类型：Ⅰ～Ⅱ期29例，Ⅲ～Ⅳ期20例；病理分型：鳞癌15例，腺癌18例，小细胞癌9例，混合型7例。观察组49例，男25例，女24例，年龄41～78岁，平均(64.63±6.79)岁；肿瘤直径1～8cm，平均(4.19±0.56)cm；分化类型：Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期22例；病理分型：鳞癌13例，腺癌19例，小细胞癌11例，混合型6例。

1.2  纳入、排除标准

纳入标准：①均符合《内科学》中肺癌临床标准[6]，均最终经手术病理确诊；②均拟行化疗、复方苦参注射液治疗，且患者均可耐受。排除标准：①合并精神异常、血液系统疾病或伴有自身免疫系统疾病者；②合并认知功能异常、器质性疾病或伴有其他部位肿瘤者；③合并心脑血管疾病、心脏疾病或严重肝肾异常者。

1.3  方法

所有患者入院后均完善有关检查，评估患者身体状态，了解患者肿瘤部位、肿瘤大小及分期，根据评估结果制定相应的治疗方案，提高患者治疗配合度、依从性[7]。对照组：采用常规化疗治疗(NP)方案。第1、第8天取长春瑞滨(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H200514591)25mg/m2，静滴；第1天取卡铂(山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字H37020118)300mg/m2，全身静脉滴注，连续治疗3个疗程(28d为1个疗程)。观察组：联合复方苦参注射液治疗。每次取复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字 Z14021230)20ml混合250ml生理盐水，静滴，每天1次，14d为1个疗程，停药14d后进行下个疗程治疗，连续完成3个疗程。

1.4  观察指标

①近期疗效。两组均完成3个疗程化疗，疗程完毕后从完全缓解(CR，所有病灶均消失，病灶至少4周后复测证实)、部分缓解(PR，病灶缩小30.0%以上)、疾病≥20%(SD，病情稳定、未见新发病灶)及疾病进展(PD，病灶增大或新病灶发生，时间不少于4周)评估患者近期疗效，总有效率＝CR率＋PR率[8]。②免疫水平。两组治疗前、治疗3个疗程后次日取外周血3ml，给予流式细胞仪完成CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋水平测定[9]。③TTF-1、D-D水平。取上述分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定两组TTF-1、D-D水平[10]。④毒副反应发生率。记录两组治疗过程中骨髓抑制、感染、肾功能异常、胃肠道反应及血小板异常发生率。

1.5  统计学分析

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行x2检验，采用(%)表示，计量资料行t检验，采用(±s)表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1  两组疗效比较

观察组复方苦参注射液联合化疗治疗后总有效率高于对照组(x2＝5.326，P＜0.05)，见表1。

2.2  两组T细胞水平比较

两组治疗前T细胞水平差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组与对照组治疗3个疗程后CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平高于治疗前(P＜0.05)；CD8＋水平低于治疗前(P＜0.05)；观察组疗程完毕后T细胞CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平高于对照组(P＜0.05)；CD8＋低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3  两组TTF-1、D-D水平比较

两组原发性肺癌患者用药前生化指标差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后TTF-1、D-D水平均低于治疗前(P＜0.05)；观察组治疗后TTF-1、D-D水平均低于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.4  两组毒副反应发生率比较

观察组与对照组治疗过程中骨髓抑制、感染、肾功能异常、胃肠道反应及血小板异常发生率差异无统计学意义(x2＝6.391，P＞0.05)，见表4。

3、讨论

原发性肺癌发病后尽管临床表现较多，但是均缺乏特异性，导致临床诊疗难度较大[11]。临床研究表明[12]：原发性肺癌的临床表现可归纳为：原发肿瘤本身局部生长引起的症状、病灶侵犯邻近器官/结构引起的症状、肿瘤远处转移引起的症状等，影响患者健康、生活。近年来，复方苦参注射液联合化疗在原发性肺癌患者中得到应用，且效果理想[13]。本研究中，观察组复方苦参注射液联合化疗治疗后疗效率高于对照组(P＜0.05)，说明复方苦参注射液联合化疗能提高原发性肺癌近期疗效，利于患者恢复。化疗是原发性肺癌患者中常用的治疗方案，化疗药物包括：长春瑞滨、卡铂等。长春瑞滨属于原发性肺癌患者中常用的化疗药物，能抑制微管蛋白聚合，使得细胞分裂停止于有丝分裂中期，能与微管蛋白相互结合，诱导细胞在有丝分裂过程中微管性障碍[14]。卡铂最早于1980年首次提出，并于1989年在美国上市，属于是第二代铂类抗肿瘤药物，能引起DNA链内、链间交联，导致DNA分子破坏，从而诱导螺旋解体。复方苦参注射液属于是临床上常用的中成注射药物，方药由苦参、白土苓组成，诸药共奏，能发挥清热利湿、凉血解毒功效。现代药理结果表明：复方苦参注射液用于原发性肺癌患者中能发挥凉血解毒、散结止痛功效，能增强化疗治疗效果。同时，药物中的有效成分能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭，阻碍肿瘤内部及周围血管生成，发挥抗肿瘤作用[15]。本研究中，两组治疗后CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平高于治疗前(P＜0.05)；CD8＋水平低于治疗前(P＜0.05)；观察组疗程完毕后T细胞CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平高于对照组(P＜0.05)；CD8＋低于对照组(P＜0.05)，说明复方苦参注射液辅助化疗能改善原发性肺癌患者T淋巴细胞水平，能增强机体免疫，获得良好的治疗预后。

临床研究表明：血液中具有纤维蛋白，能经过活化、水解等方式，产生特异性的降解产物。D-D属于最简单的纤维蛋白降解物，其表达水平升高说明体内存在高凝状态及继发性的纤维蛋白溶解亢进。因此，D-D水平能较为准确的预测、反映血栓性疾病的发生、发展，能评估化疗效，预测患者治疗预后。D-D在正常人体中表达水平较低，但是在原发性肺癌中，肿瘤组织能引起血管内皮细胞损伤，加剧疾病的发生、发展。TTF-1是一种多肽，能通过多种途径调节甲状腺特异性蛋白(包括：甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体等)基因的转录，能调节、维持甲状腺正常功能[16]。因此，TTF-1广泛存在于神经内外胚层细胞中。临床研究表明：TTF-1在正常人体中表达水平降低或处于动态平衡，但是在原发性肺癌患者中持续的应激反应将会引起TTF-1水平升高。临床上，将复方苦参注射液联合化疗用于原发性肺癌患者中能发挥两种治疗方法优势，能降低TTF-1、D-D水平，且两种治疗方法的联合使用安全性较高，能提高患者治疗耐受性、依从性[17-18]。本研究中，观察组治疗后TTF-1、D-D水平均低于对照组(P＜0.05)；两组治疗过程中骨髓抑制、感染、肾功能异常、胃肠道反应及血小板异常发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，说明复方苦参注射液联合化疗能降低原发性肺癌患者TTF-1、D-D水平，未增加毒副反应发生率，安全性较高，有助提高患者治疗耐受性、依从性。但是，原发性肺癌患者治疗过程中应加强患者TTF-1及D-D水平测定，评估患者预后，指导临床治疗。

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