复方苦参注射液联合多西他赛加顺铂治疗非小细胞肺癌临床研究

【摘 要】

目的：观察复方苦参注射液联合多西他赛加顺铂(DP方案)治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及安全性。方法：收集31例NSCLC患者为观察组(复方苦参注射液＋多西他赛＋顺铂)，32例NSCLC患者为对照组(多西他赛＋顺铂)，比较两组近期疗效、疼痛缓解程度、骨髓抑制、消化道症状、肝肾功能损害等进行评价。结果：近期疗效比较，观察组有效率为48.6%，对照组有效率为45.1%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组化疗后出现消化系统症状及骨髓抑制较对照组减轻，差异有统计学意义（P<0.05）；疼痛疗效比较，观察组缓解率86.67%，与对照组(46.67%)比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：多西他赛＋顺铂联合复方苦参注射液治疗NSCLC患者，近期疗效好，镇痛效果可靠，化疗不良反应少，生存质量高，适合临床广泛应用。

随着老龄化时代的到来，人们不健康的生活习惯如吸烟、饮食结构等改变，以及周围环境、空气污染(雾霾、汽车尾气、煤烟排放等)等，使得肺癌发病率及死亡率逐年增加，居恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌（non-samll cell lung cancer，）发病率占肺癌的80%，部分早期NSCLC患者合并基础疾病如，心脑血管疾病、糖尿病严重并发症、慢阻肺等肺功能差等老年疾病不能耐受手术治疗，约60%以上NSCLC患者在确诊时已不能手术切除[1-2]，虽然近年出现如靶向、免疫等多种手段的治疗方法，但并非所有患者都适合使用。以化疗为主的综合性治疗仍是晚期肺癌的主要治疗手段，晚期NSCLC治疗推荐的一线化疗方案为含铂两药方案化疗，但因化疗产生的不良反应而放弃的病例并不少见，临床医师为了减轻因化疗而产生的不良反应，不断地努力尝试着新的方案。近些年发现复方苦参注射联合含铂两药化疗晚期NSCLC可减轻化疗产生的不良反应、改善生存质量、减轻肿瘤负荷，现将本科确诊病例收集、分析统计，结果报道如下。

01、资料与方法

1.1临床资料  收集2017年8月—2020年8月在天水四零七医院呼吸与危重症医学科收治的63例肺癌患者，行支气管镜或CT/B超引导下经皮肺穿刺活检，组织病理确诊为Ⅲｂ、Ⅳ期不可手术的NSCLC。入选标准：①ECOGPA评分为0-2分；②肝肾功能、心肌酶正常；③心电图正常；④血常规：白细胞计数>4.0x109/L、血红蛋白>90g/Ｌ，血小板计数>80x109/L；⑤行Super-ARMS法基因检测EGFR、FLK融合、ROS1融合驱动基因阴性；⑥首次化疗患者；⑦预计生存期>3个月。

纳入病例全部为本科组织病理确诊为NSCLC患者，其中Ⅲａ期19例，Ⅲb期32例，Ⅳ期12例，观察组31例，其中男,23例，女8例，年龄45-72岁，中位年龄62岁，鳞癌22例，腺癌,7例，未分化癌2例，对照组32例，其中男,25例，女,7例，年龄,43-71岁，中位年龄,55.3岁，鳞癌,24例，腺癌,5例，未分化癌3例。

1.2治疗方法  观察组31例采用多西他赛(江苏恒瑞)＋顺铂(山东齐鲁)＋复方苦参注射液(山西振东)，多西他赛，75mg/m2，D1，顺铂，75mg/m2，D1，化疗前3天开始给予复方苦参注射液20ml静脉滴注14d，21d为1个周期；对照组32例单纯采用多西他赛(江苏恒瑞)＋顺铂(齐鲁)，21d为1个周期。两组在使用顺铂当日给予水化，并采用止吐、保肝、抑酸、保护黏膜等治疗，治疗4个周期后判定疗效。

1.3疗效评价标准与统计学方法  疗效评定标准:按WHO制订的实体肿瘤客观疗效评价标准[3],分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)、稳定(SD)、无变化(NC)、进展(PD),比较两组治疗有效(CR＋PR)率,不良反应评价：化疗前及化疗后，分别检查血常规、肝肾功能、恶心、呕吐、腹泻等，不良反应按WHO标准分0-Ⅳ度5级[4]，每个周期评价不良反应，疼痛评估标准：治疗后无疼痛症状为完全缓解(C)，疼痛明显减轻不影响睡眠休息(P)，疼痛减轻不明显或加重(D)。

1.4统计学分析  应用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

02、结果

2.1近期疗效  观察组和对照组的有效率分别为48.6%和45.1%（P>0.05），PD率分别是9.6%和18.75%（P>0.05）。两组患者近期疗效比较见表1。

2.2不良反应  观察组和对照组患者在化疗后骨髓抑制、恶心、肝肾功能异常、消化道不良反应等方面比较，差异有统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3癌症疼痛缓解程度  2组疼痛缓解率差异有统计学意义（P>0.05），见表3。

03、讨论

化疗在肺癌综合治疗中占位非常重要的地位，但化疗药物的不良反应，如骨髓抑制，导致粒细胞、血小板缺失；顽固性的恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，肝肾功能损害、抑制患者免疫功能，影响患者生活质量。加之肺癌患者脏器功能减退、体质虚弱、免疫功能低下，有不少患者不能耐受不良反应而被迫放弃化疗[5-6]。

多西他赛即多西紫杉醇，主要通过对细胞周期特异性作用，以影响细胞分裂周期，且将其抑制在M期，最终达到促肿瘤细胞凋亡，控制病情的目的。顺铂是金属铂类络合物，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药。顺铂通过与DNA，产生链内式链接铰联抑制DNA合成，起到抗肿瘤作用，同时可以抑制蛋白质和RNA合成。但因一线化疗机体肿瘤细胞耐药株显著增多，加之化疗药物不良反应，导致治疗效果不是很理想[7]。

近年来的研究已经证实，通过中药减毒作用可使化疗充分发挥抗癌效能；中医药具有整体调节作用，可改善患者的机体免疫状态，增强抗癌能力，抑制肿瘤转移[8-9]。

复方苦参注射液，为中药复方制剂，主要成分为苦参、白土苓等多味中草药经科学加工而成，苦参含有苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱等多种活性抗癌成分[10],苦参清热解毒、躁湿功效,它的苦参碱等成分对肿瘤细胞可直接杀伤,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促肿瘤细胞凋亡,白土苓具有活血止痛、散结、清热解毒功效，可以预防化疗药物不良反应，提高肿瘤患者免疫功能，产生增效减毒功效[11]。联合化疗药物可提高化疗效果，相关研究表明，复方苦参注射液不仅可减轻化疗药物不良反应，增强化疗效果，调节免疫、有止痛、升白细胞、增加人体质量及止血作用，且对正常细胞无破坏作用。

本研究提示，多西他赛＋顺铂联合复方苦参注射液相比多西他赛＋顺铂治疗NSCLC，进一步提高近期疾病控制率、减轻化疗不良反应、缓解患者疼痛等症状，提高患者生成质量，起到增效减毒的作用，值得临床推广[12]。 

参考文献

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