复方苦参注射液联合卡铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床研究

【摘 要】

目的：观察腹腔积液内灌注复方苦参注射液联合卡铂灌注化疗治疗恶性腹腔积液的疗效及症状控制情况。方法：收集2015年7月-2020年3月经病理学检查确诊为恶性腹腔积液的48例患者，经B超定位行腹腔穿刺置管，尽可能抽净积液，观察组给予腹腔内注射复方苦参注射液30mL、卡铂40mg、地塞米松注射液10 mg，对照组给予腹腔内注射卡铂注射液40mg、地塞米松注射液10mg。24 h后再持续引流4～6 d，若引流量<100 mL·d，拔除引流管；引流量≥100 mL·d，再次重复给药，最多给药不超过4次。给药后观察疗效及不良反应。结果：卡铂腔内灌注化疗能够控制恶性腹腔积液，疗效确切，减轻腹胀、呼吸困难症状，增加进食量，精神状态好转。复方苦参注射液联合卡铂腔内灌注除能改善上述症状外，还能减轻患者疼痛、发热等症状。

恶性腹腔积液是原发于腹膜或其他部位的恶性肿瘤转移至腹膜引起的腹腔积液。胸膜和（或）腹膜转移经常发生在肺癌或者胃肠道恶性肿瘤患者人群中。恶性胸腹腔积液增长迅速，需反复抽取胸腹腔积液。反复抽液后患者出现大量营养物质丢失，胸腹水增加速度更加迅速。如不给予抽液，患者出现胸闷、心悸、呼吸困难、乏力、纳差、腹痛、腹胀等不适，严重者可出现电解质紊乱、呼吸和循环功能衰竭，严重影响患者的生活质量，加速肿瘤病程的进展，常提示预后不良。多数晚期恶性肿瘤合并胸腹腔积液的患者， 因一般情况欠佳，全身化疗耐受性较差，胸腹腔积液的控制主要以局部治疗为主， 胸腹腔内局部灌注化疗是目前临床治疗恶性胸腹腔积液的主要措施之一[1，2]，腔内灌注化疗具有局部药物浓度高，肿瘤杀伤作用强，且全身毒副反应较轻等优点. 洛铂（LBP）为第三代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤作用与顺铂疗效相当，与顺铂无交叉耐药，药物消化道毒性及肾毒性均较顺铂小[3]。

资料与方法

1.1 临床资料 

选择2015年7月- 2020年3月治疗的恶性腹腔积液患者，纳入标准：（1）经 X 线、彩超发现腹腔积液，腹水脱落细胞学检查经病理学发现肿瘤细胞，确诊为恶性腹腔积液；（2）预计生存期 在 3 个月以上，卡氏（Karnofsky，KPS）评分在 60 分以上；（3）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）排除对卡铂/复方苦参注射液有禁忌症患者；（2）合并肝肾功能不全患者；（3）不能配合行腹腔穿刺患者。以上述标准共选择 48例患者，依据随机数字原则将患者随机分为对照组和观察组，每组患者各 24 例， 对照组中男 15 例、女 9 例，平均年龄（69.2±7.03）岁，其中肺癌9 例、食管癌 4 例、乳腺癌 2 例、胃癌3例、肝癌3例、结肠癌3例；观察组中13例、女11例，平均年龄（69.7±6.52）岁，其中肺癌8例、胃癌 5例、结肠癌6 例、淋巴瘤2 例、肝癌3 例，两组患者的性别、年龄及疾病类型对比差异无统计学意义，具有统计学意义。

1.2 方法

观察组给予顺铂+复方苦参注射液腹腔灌注治疗，对照组给予顺铂注射液单药胸/腹腔灌注治疗。B超定位穿刺点，腹腔置入中心静脉导管，腹腔首次引流量不超过1000mL，随后放开导管持续引流，尽量排尽腹水后腹腔内注射复方苦参注射液30mL、卡铂40mg、地塞米松注射液10mg，给药后夹闭引流管，嘱患者每15 min变换体位，持续2h，以利于药物与胸/腹膜充分接触。对照组按上述方法尽量排尽腹水后腹腔内注射卡铂注射液40mg、地塞米松注射液10mg，给药后夹闭引流管，嘱患者每15min变换体位，持续2h，以利于药物与腹膜充分接触。化疗后均应用止吐药物以防止药物引起呕吐。24h后再持续引流4~6d，若引流量<100 mL·d，拔除引流管；引流量≥100 mL·d，再次重复给药，最多给药不超过4次。近期疗效按WHO制定的癌性渗液标准进行判定。完全缓解(CR)：经1周期治疗后腹水完全吸收，维持4周以上；部分缓解(PR)：经1周期治疗后胸/腹水吸收超过1/2，维持4周以上；无效(NC)：经1周期治疗后腹水仍不能控制或症状加重。以CR+ PR计算总有效率。生活质量变化采用Karnofsky（卡氏，KPS,百分法）评分标准：增加≥10分为QOL 改善， 变化＜10分为 QOL 稳定，减少≥10分为QOL 下降[4，5]。同时，观察2组患者疼痛减轻情况、发热、腹胀、呼吸困难、进食量增加、乏力改善及精神状态等情况。

结 果

对照组和观察组的治疗总有效率分别为 50.00% 和75.00%， 观察组的临床疗效显著高于对照组（P＜ 0.05），差异具有统计学意义，见表 1。

观察组患者生活质量较对照组有明显提高（P＜0.05），差异具有统 计学意义。见表 2。

2组患者的腹胀、呼吸困难、进食量增加情况均明显好转。观察组患者的疼痛情况及发热情况较对照组有明显改善，见表3。

讨 论

胃肠道恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、恶性腹膜间皮瘤等更容易导致恶性腹腔积液形成[6-7]。 胸腹腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症之一，严重影响患者的生活质量及生存期，多数晚期肿瘤患者因全身情况较差，多不能耐受全身化疗，预后不佳[8]。 目前，腔内灌注化疗因其局部药物浓度高、疗效确切、毒副副反应轻等诸多优点，已成为临床控制恶性胸腹腔积液首选的治疗方法。临床腔内灌注化疗常用的药物有顺铂、阿霉素、紫杉醇及 5-氟尿嘧啶等细胞毒性药物[9]。显著抑制患者腹水增加，减轻患者腹胀、呼吸困难等不适症状，提高患者患者生活质量。复方苦参注射液提取于苦参碱、氧化苦参碱（又名苦参素）等苦参生物碱类组成，该类生物碱具有多种药理活性，其中最为显著的是抗肿瘤活性[10]。苦参含有多种药理活性生物碱包括氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、氧化苦参碱、槐定碱等，动物实验证明，槐定碱能够提升 Walker-256 癌细胞致骨癌模型大鼠的机械止痛、热痛阈值，发挥良好的镇痛作用。苦参碱能抑制血管内皮细胞形成，减轻肿瘤细胞的黏附，提升细胞通透性，降低肿瘤转移风险 [11-12]。腹腔内灌注复方苦参注射液联合卡铂注射液是一种有效减轻腹腔积液，并减轻各种不适症状的方法。

[1]张燕，孙耕耘. 恶性胸腔积液的临床诊断及治疗进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志：电子版，2013，6（1）：81-84.

[2]李翔. 腹腔内灌注贝伐单抗和氟尿嘧啶治疗结直肠癌恶性腹水的临床研究[J]. 江西医药，2018，53（1）：11-14，17.

[3]柳青，秦叔逵. 第 3 代铂类药物洛铂的研究新进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14(12)：1134-1139

[4]赵璐，宋永波，任武，等. 洛铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液病人的临床观察[J]. 安徽医药，2017，21(6)：1110-1113.

[5]吕金燕，韩佩妍，韩传军，等. 洛铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的临床观察及安全性研究[J/CD]. 中华肺部疾病杂志：电子版，2013，6(6)：508-511

[6]CAVAZZON1 E,BCGIANTELLA W,GRAZIOSI L,et al.Malignant ascites：pathophysiology and treatment[J]. International Journal of Clinical Oncology，2013,18（1）：1-9.

[7]李阳，周欣亮，王玉栋，等.分子靶向药物治疗恶性腹腔积液的研究进展[J].肿瘤防治研究，2013,40（10）:1007-1010.

[8]Kairi JK，Toth JW，Gusani NJ，et al. Muhidisciplinary management of malignant pleural effusion[J]. J Surg Oncol，2012，105(7)：731-738

[9]邹厚文，罗会俊，余瑛，等. 紫杉醇联合顺铂的两种给药方法治疗晚期卵巢癌疗效的比较[J]. 江西医药，2014，49（3）：232-234.

[10]施焕中.恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识[J].中华内科杂,2014,53(3):252-256.

[11]李应宏，张宇杰，刘生永. 血府逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗血瘀型癌痛的疗效观察 [J]. 内科，2017，12（5）：605-608.

[12]陈星余，陈聪博. 穴位敷贴法联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的疗效及对患者生活质量的影响 [J]. 中国老年学杂志，2017，37（15）：3775-3777.

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